Neoadjuvant SHR-1210 Plus Apatinib for resektabelt stadium III-IV Akralt melanom

Inklusjonskriterier:

1,18 til 75 år. 2. Klinisk diagnostisert eller patologisk diagnostisert, resektabelt stadium III-IV Akralt melanom med minst én målbar lesjon som ikke er behandlet lokalt (ifølge RECISTv1.1 er denne målbare lesjonen spiral-CT (eller MR-skanning med lang diameter ≥10 mm) eller en forstørret lymfeknute med en kort diameter ≥15 mm), kan pasienter med metastaser også inkluderes 3. ikke har mottatt noen antitumormedisiner før. 4. ECOG-score er 0 eller 1. 5. Tumorvevsprøver må leveres for genetisk testing (preoperativ biopsi / intraoperativ vevsfjerning).

6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker. 7. Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav (7 dager før randomisering):

• Perifert blod: absolutt nøytrofiltall (≥) 1,5 × 109 / L, antall blodplater (≥) 100 × 109 // L, hemoglobin (Hb) ≥9g / dL (ingen blodoverføring innen 14 dager før påvisning);

  • Lever: total serumbilirubin (≤) 1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (eller ASAT, ALT ≤ 5 × ULN);

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller endogen kreatininclearance ≥50mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel); ④. Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (kun aktuelt for pasienter som ikke har mottatt antikoagulantbehandling og mottatt antikoagulantbehandling, og antikoagulerende legemidler skal oppfylle behandlingskravene);

      ⑤. Hjertefunksjonen er normal, det vil si at resultatet av EKG er normalt eller har ingen klinisk betydning. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) av hjerteultralydundersøkelse er> 50 %.

      8. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før behandling; menn med reproduksjonsevne eller kvinner som er i fare for å bli gravide må bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og fortsette prevensjon i 3 måneder etter avsluttet behandling.

      9. Kan svelge piller normalt. 10. Delta frivillig i forskningen og signere informert samtykkeskjema, med god etterlevelse og vilje til å samarbeide i oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har blitt behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Pasienter som deltar eller deltar i kliniske studier av andre legemidler eller behandlinger, innen 4 uker før påmelding (før randomisering);
3. Pasienter som fikk større operasjoner, vaksiner og systemisk hormonbehandling innen 4 uker før studien startet; og pasienter som fikk strålebehandling innen 2 uker;
4. I løpet av de siste 3 årene andre maligniteter enn akral- eller slimhinnemelanom, bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, tidlig prostatakreft og livmorhalskreft;
5. Motta hematopoietiske stimulerende faktorer (som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erytropoietin) innen 1 uke før studiestart.
6. HIV positiv test;

7. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C:

   ①. Ved HBsAg- eller HBcAb-positive, ytterligere HBVDNA-testing (resultater over den nedre deteksjonsgrensen spesifisert av studiestedet).

   ②. Ved HCV-antistoffpositivt, utfør ytterligere HCVRNA-deteksjon.

8. Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++ og det er bekreftet at mengden urinprotein i løpet av 24 timer er > 1,0g;
9. Lider av høyt blodtrykk og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
10. Pleural effusjon eller ascites med kliniske symptomer og symptomatisk behandling;
11. Personer med okulær form og metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
12. Har en historie med aktiv tuberkulose;

13. Har noen ukontrollerbare kliniske problemer, inkludert, men ikke begrenset til:

    ①. Har autoimmun sykdom, eller har en historie med autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemisk behandling med steroider/immundempende midler, slik som hypofysebetennelse, lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose og hypofunksjon i skjoldbruskkjertelen

    ②. Følgende skjedde innen de første 6 månedene av randomisering: 1) dyp venetrombose eller lungeemboli; 2) perkutan koronar intervensjon, akutt koronarsyndrom, koronar bypass-transplantasjon; 3) cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep.

    ③. Andre alvorlige og ukontrollerte følgesykdommer som kan påvirke overholdelse av avtalen eller tolkningen av resultatene, inkludert aktiv opportunistisk eller progressiv (alvorlig) infeksjon, ukontrollert diabetes, kardiovaskulær sykdom (gradert av New York Heart Association) Systemdefinert grad III eller IV hjertesvikt, grad II hjerteblokk, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt de siste tre månedene, etc.). Eller lungesykdom (historie med interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom og symptomatisk bronkospasme);

14. Pasienter med enhver tilstand som påvirker svelging av stoffet, og enhver tilstand som påvirker absorpsjonen av forskningsproduktet in vivo, inkludert enhver type gastrointestinal reseksjon eller kirurgi;
15. Tidligere stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
16. Kvinner i fertil alder eller gravide eller ammende kvinner med positiv serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart;
17. Tidligere avhengig av antipsykotiske legemidler, kan ikke slutte, eller har en historie med psykisk sykdom;
18. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander eller laboratorieavvik kan øke risikoen forbundet med å delta i forskningen eller kan forstyrre tolkningen av forskningsresultatene av etterforskere;
19. Andre forhold som forskerne anser som ikke-kompatible eller ikke gjelder for deltakelse.