Neoadiuwantowy SHR-1210 Plus Apatynib w resekcyjnym czerniaku kości krzyżowej w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

1,18 do 75 lat. 2. Rozpoznany klinicznie lub rozpoznany patologicznie, nadający się do resekcji czerniak kości ramiennej w stadium III-IV z co najmniej jedną mierzalną zmianą, która nie była leczona miejscowo (zgodnie z RECISTv1.1, ta mierzalna zmiana to spiralna tomografia komputerowa (lub rezonans magnetyczny o długiej średnicy ≥10 mm) lub powiększony węzeł chłonny o krótkiej średnicy ≥15mm), mogą zostać włączeni również pacjenci z przerzutami 3. Nie otrzymywali wcześniej żadnych leków przeciwnowotworowych. 4. Wynik ECOG wynosi 0 lub 1. 5. Należy dostarczyć próbki tkanki guza do badań genetycznych (biopsja przedoperacyjna / śródoperacyjne usunięcie tkanki).

6. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni. 7. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania (7 dni przed randomizacją):

• Krew obwodowa: bezwzględna liczba neutrofili (≥) 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (≥) 100 × 109// l, hemoglobina (Hb) ≥9g/dl (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed wykryciem);

  • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy (≤) 1,5 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN (lub AspAT, ALT ≤ 5 × GGN);

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta); ④. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN (dotyczy tylko pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwkrzepliwego i otrzymywali leczenie przeciwzakrzepowe, a leki przeciwzakrzepowe powinny spełniać wymagania dotyczące leczenia);

      ⑤. Czynność serca jest prawidłowa, to znaczy wynik EKG jest prawidłowy lub nie ma znaczenia klinicznego. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu ultrasonograficznym serca wynosi > 50%.

      8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; mężczyźni w wieku rozrodczym lub kobiety zagrożone ciążą muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania i kontynuować antykoncepcję przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

      9. Potrafi normalnie połykać tabletki. 10. Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody, z dobrym przestrzeganiem i chęcią współpracy przy obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli leczeni anty-PD-1, anty-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Pacjenci, którzy uczestniczą lub uczestniczą w badaniach klinicznych innych leków lub terapii, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (przed randomizacją);
3. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, szczepionki i ogólnoustrojową terapię hormonalną w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania; oraz pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 2 tygodni;
4. w ciągu ostatnich 3 lat inne nowotwory złośliwe inne niż czerniak kości ramiennej lub błony śluzowej, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, wczesnego raka gruczołu krokowego i raka szyjki macicy;
5. Otrzymać czynniki stymulujące hematopoetykę (takie jak czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) i erytropoetyna) w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania.
6. pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;

7. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C:

   ①. W przypadku dodatniego wyniku HBsAg lub HBcAb dodatkowe badanie HBVDNA (wyniki powyżej dolnej granicy wykrywalności określonej przez ośrodek).

   ②. W przypadku przeciwciał HCV dodatnich należy wykonać dodatkową detekcję HCVRNA.

8. Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ i potwierdzono, że ilość białka w moczu w ciągu 24 godzin wynosi > 1,0 g;
9. Cierpi na wysokie ciśnienie krwi i nie może być dobrze kontrolowany przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
10. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi i leczeniem objawowym;
11. Osoby z kształtem oka i przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
12. Mieć historię czynnej gruźlicy;

13. Mieć jakiekolwiek niekontrolowane problemy kliniczne, w tym między innymi:

    ①. Masz chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespół wymagający ogólnoustrojowego leczenia steroidami/lekami immunosupresyjnymi, taki jak zapalenie przysadki, zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy

    ②. W ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji wystąpiły następujące zdarzenia: 1) zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna; 2) przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe; 3) incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny.

    ③. Inne poważne i niekontrolowane choroby towarzyszące, które mogą mieć wpływ na zgodność z umową lub interpretację wyników, w tym aktywne zakażenie oportunistyczne lub postępujące (ciężkie), niekontrolowana cukrzyca, choroba sercowo-naczyniowa (klasyfikacja według New York Heart Association) Stopień III zdefiniowany przez system lub dożylna niewydolność serca, blok serca II stopnia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mózgu w ciągu ostatnich trzech miesięcy itp.). Lub choroby płuc (historia śródmiąższowego zapalenia płuc, obturacyjnej choroby płuc i objawowego skurczu oskrzeli);

14. Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który wpływa na połykanie leku, oraz jakimkolwiek stanem, który wpływa na wchłanianie produktu badawczego in vivo, w tym wszelkiego rodzaju resekcja przewodu pokarmowego lub zabieg chirurgiczny;
15. Przebyty przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
16. Kobiety w wieku rozrodczym lub kobiety w ciąży lub karmiące piersią z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia;
17. Wcześniej uzależniony od leków przeciwpsychotycznych, nie można go rzucić lub ma historię choroby psychicznej;
18. Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenia lub nieprawidłowości laboratoryjne mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania przez badaczy;
19. Inne warunki, które badacze uznają za niezgodne lub nie mające zastosowania do uczestnictwa.