Neoadjuvant SHR-1210 Plus apatinib för resektabelt steg III-IV Akralt melanom

Inklusionskriterier:

1,18 till 75 år. 2. Kliniskt diagnostiserat eller patologiskt diagnostiserat, resektabelt stadium III-IV Akralt melanom med minst en mätbar lesion som inte har behandlats lokalt (enligt RECISTv1.1 är denna mätbara lesion spiral-CT (eller MRT-skanning med en lång diameter ≥10 mm) eller en förstorad lymfkörtel med en kort diameter ≥15 mm), kan patienter med metastaser också inkluderas, 3. Har inte fått någon antitumörmedicin tidigare. 4. ECOG-poäng är 0 eller 1. 5. Tumörvävnadsprover måste tillhandahållas för genetisk testning (preoperativ biopsi / intraoperativ vävnadsborttagning).

6. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor. 7. Organfunktionsnivån måste uppfylla följande krav (7 dagar före randomisering):

• Perifert blod: absolut antal neutrofiler (≥) 1,5 × 109 / L, antal blodplättar (≥) 100 × 109 // L, hemoglobin (Hb) ≥9g / dL (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före upptäckt);

  • Lever: totalt serumbilirubin (≤) 1,5 × ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN (eller ASAT, ALT ≤ 5 × ULN);

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller endogent kreatininclearance ≥50mL/min (med Cockcroft-Gault-formeln); ④. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (endast tillämpligt på patienter som inte har fått antikoagulantbehandling och fått antikoagulantia, och antikoagulantia bör uppfylla behandlingskraven);

      ⑤. Hjärtfunktionen är normal, det vill säga resultatet av EKG är normalt eller har ingen klinisk betydelse. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) av hjärt-ultraljudsundersökning är > 50 %.

      8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före behandling; män med reproduktionsförmåga eller kvinnor som löper risk att bli gravida måste använda effektiva preventivmedel under hela studieperioden och fortsätta med preventivmedel i 3 månader efter avslutad behandling.

      9. Kan svälja piller normalt. 10. Delta frivilligt i forskningen och underteckna formuläret för informerat samtycke, med god efterlevnad och vilja att samarbeta med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har behandlats med anti-PD-1, anti-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Patienter som deltar eller deltar i kliniska studier av andra läkemedel eller behandlingar, inom 4 veckor före inskrivning (före randomisering);
3. Patienter som fick större operationer, vacciner och systemisk hormonbehandling inom 4 veckor innan studien började; och patienter som fick strålbehandling inom 2 veckor;
4. Under de senaste 3 åren, andra maligniteter än akralt eller mukosalt melanom, förutom botade hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, tidig prostatacancer och livmoderhalscancer;
5. Få hematopoetiska stimulerande faktorer (såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och erytropoietin) inom 1 vecka innan studiens början.
6. HIV positivt test;

7. Patienter med aktiv hepatit B eller C:

   ①. Vid HBsAg- eller HBcAb-positiv, ytterligare HBVDNA-testning (resultat över den nedre detektionsgränsen som anges av studieplatsen).

   ②. Vid HCV-antikroppspositiv, utför ytterligare HCVRNA-detektion.

8. Urinrutin indikerar urinprotein ≥ ++ och det har bekräftats att mängden urinprotein under 24 timmar är > 1,0 g;
9. Lider av högt blodtryck och kan inte kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
10. Pleurautgjutning eller ascites med kliniska symtom och symtomatisk behandling;
11. Personer med okulär form och metastaser från centrala nervsystemet (CNS);
12. Har en historia av aktiv tuberkulos;

13. Har några okontrollerbara kliniska problem, inklusive men inte begränsat till:

    ①. Har autoimmun sjukdom, eller har en historia av autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemisk behandling med steroider/immunsuppressiva medel, såsom hypofysinflammation, lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos och sköldkörtelhypofunktion

    ②. Följande inträffade inom de första 6 månaderna av randomisering: 1) djup ventrombos eller lungemboli; 2) perkutan kranskärlsintervention, akut kranskärlssyndrom, kransartärbypasstransplantation; 3) cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack.

    ③. Andra allvarliga och okontrollerade medföljande sjukdomar som kan påverka efterlevnaden av avtalet eller tolkningen av resultaten, inklusive aktiv opportunistisk eller progressiv (svår) infektion, okontrollerad diabetes, hjärt-kärlsjukdom (bedömd av New York Heart Association) Systemdefinierad grad III eller IV hjärtsvikt, hjärtblock av grad II, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller instabil angina, hjärninfarkt under de senaste tre månaderna, etc.). Eller lungsjukdom (historia av interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom och symptomatisk bronkospasm);

14. Patienter med något tillstånd som påverkar att svälja läkemedlet, och alla tillstånd som påverkar absorptionen av forskningsprodukten in vivo, inklusive någon typ av gastrointestinal resektion eller operation;
15. Tidigare stamcellstransplantation eller organtransplantation;
16. Kvinnor i fertil ålder eller gravida eller ammande kvinnor med positivt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före behandlingens början;
17. Tidigare beroende av antipsykotiska läkemedel, kan inte sluta, eller har en historia av psykisk sjukdom;
18. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser kan öka riskerna förknippade med att delta i forskningen eller kan störa utredarnas tolkning av forskningsresultaten;
19. Övriga villkor som forskarna anser vara icke-kompatibla eller inte tillämpliga på deltagande.