Neoadjuvant SHR-1210 Plus apatinib til resektabelt trin III-IV Akralt melanom

Inklusionskriterier:

1,18 til 75 år. 2. Klinisk diagnosticeret eller patologisk diagnosticeret, resektabelt stadium III-IV Akralt melanom med mindst én målbar læsion, der ikke er blevet behandlet lokalt (ifølge RECISTv1.1 er denne målbare læsion spiral-CT (eller MR-scanning med en lang diameter ≥10 mm) eller en forstørret lymfeknude med en kort diameter ≥15 mm), kan patienter med metastase også indskrives 3. Har ikke modtaget antitumormedicin før. 4. ECOG-score er 0 eller 1. 5. Tumorvævsprøver skal leveres til genetisk testning (præoperativ biopsi / intraoperativ vævsfjernelse).

6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger. 7. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (7 dage før randomisering):

• Perifert blod: absolut neutrofiltal (≥) 1,5 × 109 / L, trombocyttal (≥) 100 × 109 // L, hæmoglobin (Hb) ≥9g / dL (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før påvisning);

  • Lever: total serumbilirubin (≤) 1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (eller ASAT, ALT ≤ 5 × ULN);

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller endogen kreatininclearance ≥50mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formel); ④. Internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (kun gældende for patienter, der ikke har modtaget antikoagulantbehandling og modtaget antikoagulantbehandling, og antikoagulerende lægemidler skal opfylde behandlingskravene);

      ⑤. Hjertefunktionen er normal, det vil sige, at resultatet af EKG er normalt eller har ingen klinisk betydning. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) af hjerteultralydsundersøgelse er > 50 %.

      8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandling; mænd med reproduktionsevne eller kvinder, der er i risiko for at blive gravide, skal bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og fortsætte prævention i 3 måneder efter endt behandling.

      9. Kan sluge piller normalt. 10. Deltage frivilligt i forskningen og underskrive samtykkeerklæringen med god efterlevelse og vilje til at samarbejde med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er blevet behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Patienter, der deltager eller deltager i kliniske undersøgelser af andre lægemidler eller behandlinger, inden for 4 uger før indskrivning (før randomisering);
3. Patienter, der modtog større operationer, vacciner og systemisk hormonbehandling inden for 4 uger før undersøgelsen begyndte; og patienter, der modtog strålebehandling inden for 2 uger;
4. I de seneste 3 år andre maligne sygdomme end acral eller slimhinde melanom, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, tidlig prostatacancer og livmoderhalskræft;
5. Modtag hæmatopoietiske stimulerende faktorer (såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erythropoietin) inden for 1 uge før starten af ​​undersøgelsen.
6. HIV positiv test;

7. Patienter med aktiv hepatitis B eller C:

   ①. I tilfælde af HBsAg- eller HBcAb-positive, yderligere HBVDNA-testning (resultater over den nedre detektionsgrænse specificeret af undersøgelsesstedet).

   ②. I tilfælde af HCV-antistofpositivt, udfør yderligere HCVRNA-detektion.

8. Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, og det er blevet bekræftet, at mængden af ​​urinprotein i 24 timer er > 1,0 g;
9. Lider af forhøjet blodtryk og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
10. Pleural effusion eller ascites med kliniske symptomer og symptomatisk behandling;
11. Mennesker med okulær form og metastaser i centralnervesystemet (CNS);
12. Har en historie med aktiv tuberkulose;

13. Har ukontrollerbare kliniske problemer, herunder men ikke begrænset til:

    ①. Har autoimmun sygdom, eller har en historie med autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemisk behandling med steroider/immunsuppressiva, såsom hypofysebetændelse, lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme og thyreoideahypofunktion

    ②. Følgende forekom inden for de første 6 måneder efter randomisering: 1) dyb venetrombose eller lungeemboli; 2) perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypass-transplantation; 3) cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald.

    ③. Andre alvorlige og ukontrollerede ledsagesygdomme, der kan påvirke overholdelse af aftalen eller fortolkningen af ​​resultaterne, herunder aktiv opportunistisk eller progressiv (alvorlig) infektion, ukontrolleret diabetes, hjerte-kar-sygdom (bedømt af New York Heart Association) Systemdefineret grad III eller IV hjertesvigt, grad II hjerteblok, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt inden for de seneste tre måneder osv.). Eller lungesygdom (historie med interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasme);

14. Patienter med enhver tilstand, der påvirker at sluge lægemidlet, og enhver tilstand, der påvirker absorptionen af ​​forskningsproduktet in vivo, herunder enhver form for gastrointestinal resektion eller kirurgi;
15. Tidligere stamcelletransplantation eller organtransplantation;
16. Kvinder i den fødedygtige alder eller gravide eller ammende kvinder med en positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart;
17. Tidligere afhængig af antipsykotiske lægemidler, kan ikke holde op, eller har en historie med psykisk sygdom;
18. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter kan øge risiciene forbundet med deltagelse i forskningen eller kan forstyrre efterforskernes fortolkning af forskningsresultaterne;
19. Andre forhold, som forskerne anser for ikke-overensstemmende eller ikke gældende for deltagelse.