절제 가능한 III-IV기 말단 흑색종에 대한 선행 SHR-1210 플러스 아파티닙

포함 기준:

1.18~75세. 2. 임상적으로 진단되거나 병리학적으로 진단되고 국소 치료되지 않은 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 절제 가능한 III-IV 기 말단 흑색종(RECISTv1.1에 따라 이 측정 가능한 병변은 나선형 CT(또는 장직경 ≥10mm의 MRI 스캔 또는 짧은 직경 ≥15mm의 확대된 림프절), 전이가 있는 환자도 등록할 수 있습니다. 4. ECOG 점수는 0 또는 1입니다. 5. 유전자 검사(수술 전 생검/수술 중 조직 제거)를 위해 종양 조직 표본을 제공해야 합니다.

6. 예상 생존 기간 ≥ 12주. 7. 장기 기능 수준은 다음 요건을 충족해야 합니다(무작위화 7일 전):

• 말초혈액: 절대호중구수(≥) 1.5×109/L, 혈소판수(≥) 100×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥9g/dL(발견 전 14일 이내에 수혈하지 않음);

  • 간: 혈청 총 빌리루빈(≤) 1.5 × ULN, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN(또는 AST, ALT ≤ 5 × ULN);

    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용); ④. 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(항응고제 치료를 받지 않고 항응고제 치료를 받은 환자에 한하며, 항응고제는 치료 요건을 충족해야 함);

      ⑤. 심장 기능이 정상입니다. 즉, ECG 결과가 정상이거나 임상적 의미가 없습니다. 심장 초음파 검사의 좌심실 박출률(LVEF)은 > 50%입니다.

      8. 가임기 여성은 치료 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 능력이 있는 남성 또는 임신 위험이 있는 여성은 연구 기간 내내 효과적인 피임법을 사용해야 하며 치료 종료 후 3개월 동안 피임을 계속해야 합니다.

      9. 알약을 정상적으로 삼킬 수 있다. 10. 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하고 후속 조치에 협조할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 항 PD-1, 항 PD-L1, VEGFRTKI로 치료받은 환자;
2. 등록 전 4주 이내(무작위 배정 전)에 다른 약물 또는 치료법에 대한 임상 연구에 참여 중이거나 참여 중인 환자
3. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술, 백신 및 전신 호르몬 요법을 받은 환자; 및 2주 이내에 방사선 요법을 받은 환자;
4. 지난 3년 동안 완치된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 조기 전립선암 및 자궁경부암을 제외한 말단 또는 점막 흑색종 이외의 다른 악성 종양;
5. 연구 시작 전 1주 이내에 조혈 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 및 에리스로포이에틴)를 받습니다.
6. HIV 양성 검사;

7. 활동성 B형 또는 C형 간염 환자:

   ①. HBsAg 또는 HBcAb 양성인 경우 추가 HBVDNA 검사(연구 기관에서 지정한 검출 하한을 초과하는 결과).

   ②. HCV 항체 양성인 경우 추가 HCVRNA 검출을 수행합니다.

8. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥ ++를 나타내며 24시간 동안 소변 단백질의 양이 > 1.0g인 것으로 확인되었습니다.
9. 고혈압을 앓고 있고 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 경우(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)
10. 임상 증상 및 대증 치료가 있는 흉수 또는 복수;
11. 안구 모양 및 중추신경계(CNS) 전이가 있는 사람;
12. 활동성 결핵 병력이 있는 경우

13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어할 수 없는 임상적 문제가 있는 경우:

    ①. 자가면역질환이 있거나 자가면역질환의 병력이 있거나 뇌하수체염증, 폐렴, 대장염, 간염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증 등 스테로이드/면역억제제의 전신치료가 필요한 증후군

    ②. 다음은 무작위 배정 첫 6개월 이내에 발생했습니다: 1) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증; 2) 경피적 관상동맥 중재술, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 우회술; 3) 뇌혈관 사고, 일과성 허혈성 발작.

    ③. 활동성 기회 감염 또는 진행성(중증) 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 심혈관 질환(뉴욕심장협회 등급)을 포함하여 계약 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 심각하고 조절되지 않는 동반 질환 시스템 정의 등급 III 또는 IV 심부전, II 등급 심장 블록, 지난 6개월의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 지난 3개월의 뇌경색 등). 또는 폐 질환(간질성 폐렴, 폐쇄성 폐 질환 및 증후성 기관지 경련의 병력);

14. 약물을 삼키는 데 영향을 미치는 상태, 모든 유형의 위장 절제술 또는 수술을 포함하여 생체 내 연구 제품의 흡수에 영향을 미치는 상태가 있는 환자
15. 이전 줄기 세포 이식 또는 장기 이식;
16. 가임기 여성 또는 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 양성인 임부 또는 수유부;
17. 이전에 항정신병 약물에 중독되었거나, 끊을 수 없거나, 정신 질환 병력이 있는 경우
18. 기타 심각한, 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 이상은 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구자의 연구 결과 해석을 방해할 수 있습니다.
19. 연구원이 준수하지 않거나 참여에 적용할 수 없는 것으로 간주하는 기타 조건.