Неоадъювантный препарат SHR-1210 плюс апатиниб для лечения операбельной акральной меланомы III-IV стадии

Критерии включения:

1,18 до 75 лет. 2. Клинически диагностированная или патологоанатомически диагностированная операбельная меланома III-IV стадии, по крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением, которое не подвергалось местному лечению (согласно RECISTv1.1, это поддающееся измерению поражение представляет собой спиральную КТ (или МРТ с длинным диаметром ≥10 мм). или увеличенный лимфатический узел с коротким диаметром ≥15 мм), также могут быть включены пациенты с метастазами 3. Ранее не получавшие противоопухолевые препараты. 4. Оценка по шкале ECOG 0 или 1. 5. Образцы опухолевой ткани должны быть предоставлены для генетического исследования (предоперационная биопсия/интраоперационное удаление ткани).

6. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель. 7. Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям (за 7 дней до рандомизации):

• Периферическая кровь: абсолютное количество нейтрофилов (≥) 1,5×109/л, количество тромбоцитов (≥) 100×109/л, гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл (без переливания крови в течение 14 дней до выявления);

  • Печень: общий билирубин сыворотки (≤) 1,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН (или АСТ, АЛТ ≤ 5 × ВГН);

    • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); ④. международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (применимо только к пациентам, которые не получали антикоагулянтную терапию и получали антикоагулянтную терапию, а антикоагулянтные препараты должны соответствовать требованиям лечения);

      ⑤. Сердечная функция нормальная, то есть результат ЭКГ нормальный или не имеет клинического значения. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) при ультразвуковом исследовании сердца > 50%.

      8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до лечения; мужчины детородного возраста или женщины, находящиеся в группе риска по беременности, должны использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего периода исследования и продолжать контрацепцию в течение 3 месяцев после окончания лечения.

      9. Может нормально глотать таблетки. 10. Добровольно участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия, с хорошим соблюдением и готовностью сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, VEGFRTKI;
2. Пациенты, которые участвуют или участвуют в клинических исследованиях других препаратов или методов лечения, в течение 4 недель до включения (до рандомизации);
3. Пациенты, перенесшие серьезные операции, вакцины и системную гормональную терапию в течение 4 недель до начала исследования; и больные, получившие лучевую терапию в течение 2 недель;
4. За последние 3 года другие злокачественные новообразования, кроме акральной меланомы или меланомы слизистых оболочек, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, раннего рака предстательной железы и рака шейки матки;
5. Получите гемопоэтические стимулирующие факторы (такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и эритропоэтин) в течение 1 недели до начала исследования.
6. положительный тест на ВИЧ;

7. Пациенты с активным гепатитом В или С:

   ①. В случае положительного результата на HBsAg или HBcAb – дополнительное тестирование на HBVDNA (результаты выше нижнего предела обнаружения, установленного центром исследования).

   ②. В случае положительного результата на антитела к ВГС выполните дополнительное определение РНК ВГС.

8. Общий анализ мочи указывает на уровень белка в моче ≥++, и было подтверждено, что количество белка в моче за 24 часа составляет> 1,0 г;
9. Страдает высоким кровяным давлением и не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
10. Плевральный выпот или асцит с клиническими симптомами и симптоматическим лечением;
11. Люди с формой глаза и метастазами в центральную нервную систему (ЦНС);
12. Наличие в анамнезе активного туберкулеза;

13. Имеют какие-либо неконтролируемые клинические проблемы, включая, но не ограничиваясь:

    ①. Имеют аутоиммунное заболевание или имеют в анамнезе аутоиммунное заболевание или синдром, требующий системного лечения стероидами/иммунодепрессантами, например, воспаление гипофиза, пневмонию, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз и гипофункцию щитовидной железы

    ②. В течение первых 6 месяцев рандомизации произошли: 1) тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии; 2) чрескожное коронарное вмешательство, острый коронарный синдром, аортокоронарное шунтирование; 3) нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.

    ③. Другие серьезные и неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение соглашения или интерпретацию результатов, включая активную оппортунистическую или прогрессирующую (тяжелую) инфекцию, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) Системно-определяемая степень III или IV сердечная недостаточность, блокада сердца II степени, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, инфаркт головного мозга в течение последних трех месяцев и т. д.). Или заболевание легких (в анамнезе интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм);

14. Пациенты с любым состоянием, влияющим на проглатывание препарата, и любым состоянием, влияющим на всасывание исследовательского продукта in vivo, включая любой тип резекции желудочно-кишечного тракта или операции;
15. Предыдущая трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов;
16. Женщины с детородным потенциалом или беременные или кормящие женщины с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения;
17. Ранее пристрастился к антипсихотическим препаратам, не может бросить курить или имеет психическое заболевание в анамнезе;
18. Другие серьезные, острые или хронические заболевания или отклонения в лабораторных показателях могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования исследователями;
19. Другие условия, которые исследователи считают несоответствующими или неприменимыми к участию.