ブデソニドのエピジェネティックな健康上の利点 (Project Ace)
現在、世界人口の約 40% がアレルギー疾患の影響を受けており、この数字は増加し続けています。 アレルギー疾患は、遺伝的要因と環境要因との複雑な相互作用から生じることが現在理解されています。 イエダニや花粉などのアレルゲンや、ディーゼル排気微粒子などの大気汚染物質にさらされると、重要な遺伝子が適切に発現される能力が変化する可能性があります。これは、エピジェネティックな修飾として知られるプロセスです。 アレルゲンおよび汚染物質によって誘発されるエピジェネティックな修飾は可逆的であるように思われ、アレルギー疾患を治療できるメカニズムを提供します。 ブデソニド (Rhinocort®) は、アレルギー症状の治療に一般的に使用されるコルチコステロイド点鼻薬です。 ブデソニドの抗炎症およびその他の薬理学的側面はよく理解されていますが、最近の研究では、ブデソニドはアレルゲン曝露によって引き起こされるエピジェネティックな修飾を逆転させることによっても機能する可能性があることが示唆されていますが、これはヒトの実際の曝露の文脈では検討されていません.
この研究は、エピジェネティック解析の力を利用して、アレルギー疾患に苦しむ患者のエピジェネティックな状況がブデソニドの投与によって変更できるかどうかを判断することを目的としています。 エピジェネティック効果の理解における重要なギャップを埋め、環境への影響と治療効果の関係を調べるための情報を提供します。 この研究は、鼻炎の症状を緩和するためのブデソニドの治療効果のメカニズムの理解を広げ、アレルギーや汚染物質への曝露の治療を改善したり、将来の治療法を評価するためのツールとして役立つ新しいメカニズムを明らかにする可能性があります。 このベンチャーが成功すれば、他の治療法や他の疾患のエピジェネティックな効果を研究し、最適化するためのモデルとして役立つでしょう。
調査の概要
詳細な説明
これをテストするために、研究者は、参加者がコントロールとテスターの両方として行動する2つの治療試験を計画しました(クロスオーバーデザイン法)。 参加者には、1) ブデソニド (Rhinocort) または 2) プラセボ (投薬なし) 点鼻スプレーのランダム化された治療順序が提供されます。 参加者は、病院での直接の訪問中に、一連の鼻サンプリング、症状アンケート、鼻吸入の流れの測定を行います。 調査官はまた、アレルゲンや汚染物質への曝露を模倣し、治療が訪問中の鼻の反応にどのように影響するかを追跡しようとします. 参加者が直接来院しない日は、参加者は日常的にトリートメント製品を使用し続けます。 1サイクルの治療の後、参加者はウォッシュアウト期間を経てから、反対の治療（ブデソニド（リノコート）/プラセボ）で2番目のサイクルを開始します。
研究者は、治療または暴露に対する参加者の反応が参加者にとって目立つことを期待していません。 発生する可能性のある反応は、収集された鼻のサンプルを遺伝子に基づいて注意深く調べることによってのみ検出できる可能性があります。 ただし、微妙な変化を理解できることは、研究者が将来的にこれらの治療法を最適化し、よりよく理解するのに役立ちます.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- University of British Columbia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～65歳の健康な男女。 (研究者の判断により、女性被験者は閉経後、外科的に無菌であるか、医学的に認められた避妊手段を使用している必要があります)。
- 無症状の被験者（スクリーニング時に鼻炎の症状を経験していない）。
- -少なくとも過去2年間のアレルギー性鼻炎（チリダニ、草の混合物または木の混合物）の臨床診断。
- 過去2年間連続して毎年薬理学的治療を必要とするほどの重症度の花粉シーズン中の鼻症状の治療を必要とする被験者。
- -署名されたインフォームドコンセントによって示される参加への意欲。 署名された同意は、研究関連の手順を開始する前に、被験者から取得する必要があります。
- 計画されたすべてのサイト訪問の可用性と能力
- 少なくとも5回のくしゃみ、および/または鼻閉塞または鼻水のいずれかで記録されたスコアが2を超える鼻アレルゲンチャレンジ
除外基準:
- -ブデソニドに対する過敏症が確認されている被験者。
- -以前または現在の呼吸器、心血管、腎臓、肝臓、内分泌またはその他の疾患または状態にある被験者 研究への参加またはその結果に影響を与える可能性がある、研究者によって判断された。
- -研究中に入院が計画されているか、献血が計画されている被験者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 有効性と安全性の評価を妨げる可能性のある疾患または状態:
- 鼻の構造異常のある被験者（例： 中隔逸脱、鼻ポリープ）またはその他の疾患（感染性鼻炎、副鼻腔炎、薬物性鼻炎および萎縮性または非アレルギー性鼻炎）を引き起こす可能性がある重大な鼻閉塞または調査対象の疾患に重大な影響を与える可能性のある他の症状を引き起こす可能性があります。
- 喘息の病歴。
- PAR (例外あり、包含基準 3 を参照)。
- -研究期間中に発生した他のアレルゲンにアレルギーのある被験者。
- -2か月以内の全身コルチコステロイドの使用、2週間以内の局所コルチコステロイドの使用、1週間以内の抗ヒスタミン剤の使用、1週間以内のロイコトリエン拮抗薬の使用、またはベースライン訪問から2年以内の免疫療法（またはスクリーニングで停止）
- -ベースライン来院から2週間以内の上気道感染症
- ベースラインから1年以内の喫煙
- -鼻炎のエンドポイントの評価を妨げる可能性のある慢性的な病状（例： アレルギー性皮膚疾患、活動性感染症、喘息など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、一連のアレルゲンと汚染の課題にさらされる前に、プラセボ鼻スプレーを使用します.
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タイムラインに示されている日に、各鼻孔に毎日 2 回スプレーします。
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アクティブコンパレータ：ブデソニド鼻
参加者は、一連のアレルゲンと汚染の課題にさらされる前に、ブデソニド鼻スプレーを使用します。
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ブデソニド 64 mcg/スプレー;タイムラインに示されている日に 1 日 1 回、各鼻孔に 2 スプレー
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アレルギー性鼻炎とアレルゲンに対するブデソニドの影響 (48 時間)
時間枠：ベースライン vs 48 時間
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プラセボと比較したブデソニド群の DNA メチル化の変化。 DNAメチル化測定ツール： Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ヒトゲノム全体で 866,895 の CpG サイトを調査) 測定単位： 各ターゲット CpG サイトについて、蛍光強度は DNA メチル化のレベルに変換されます。これは、可視化と解釈のために、β 値、0 ～ 1 の数値 (0 = メチル化なし、1 = 完全にメチル化) として表されます。または統計分析のためのロジット変換されたβ値「M値」。 |
ベースライン vs 48 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アレルギー性鼻炎とアレルゲンに対するブデソニドの影響 (24 時間)
時間枠：ベースライン vs 24 時間
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プラセボと比較したブデソニド群の DNA メチル化の変化。 DNAメチル化測定ツール： Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ヒトゲノム全体で 866,895 の CpG サイトを調査) 測定単位： 各ターゲット CpG サイトについて、蛍光強度は DNA メチル化のレベルに変換されます。これは、可視化と解釈のために、β 値、0 ～ 1 の数値 (0 = メチル化なし、1 = 完全にメチル化) として表されます。または統計分析のためのロジット変換されたβ値「M値」。 |
ベースライン vs 24 時間
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アレルギー性鼻炎と汚染に対するブデソニドの影響 (48 時間)
時間枠：ベースライン vs 48 時間
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プラセボと比較したブデソニド群の DNA メチル化の変化。 DNAメチル化測定ツール： Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ヒトゲノム全体で 866,895 の CpG サイトを調査) 測定単位： 各ターゲット CpG サイトについて、蛍光強度は DNA メチル化のレベルに変換されます。これは、可視化と解釈のために、β 値、0 ～ 1 の数値 (0 = メチル化なし、1 = 完全にメチル化) として表されます。または統計分析のためのロジット変換されたβ値「M値」。 |
ベースライン vs 48 時間
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アレルギー性鼻炎と汚染に対するブデソニドの影響 (24 時間)
時間枠：ベースライン vs 24 時間
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プラセボと比較したブデソニド群の DNA メチル化の変化。 DNAメチル化測定ツール： Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ヒトゲノム全体で 866,895 の CpG サイトを調査) 測定単位： 各ターゲット CpG サイトについて、蛍光強度は DNA メチル化のレベルに変換されます。これは、可視化と解釈のために、β 値、0 ～ 1 の数値 (0 = メチル化なし、1 = 完全にメチル化) として表されます。または統計分析のためのロジット変換されたβ値「M値」。 |
ベースライン vs 24 時間
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総鼻症状スコア（TNSS）の変化（30分）
時間枠：ベースラインと 30 分間のアレルゲン チャレンジ後の比較
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最初のアレルゲン攻撃の 30 分後にプラセボと比較した、ブデソニド群の総鼻症状スコア (TNSS) のアレルゲンベースラインからの変化。
TNSS は 0 ～ 12 のスケールで評価されます。 0 はなし、12 は重大です。
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ベースラインと 30 分間のアレルゲン チャレンジ後の比較
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ピーク鼻吸気流量 (PNIF) の変化 (30 分)
時間枠：ベースラインと 30 分間のアレルゲン チャレンジ後の比較
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ブデソニド群の PNIF のアレルゲン ベースラインからの変化を、最初のアレルゲン チャレンジの 30 分後にプラセボと比較しました。
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ベースラインと 30 分間のアレルゲン チャレンジ後の比較
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サイトカイン濃度の変化
時間枠：学習完了まで約4か月。
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研究のグループおよび時間にわたるサイトカインおよび関連タンパク質マーカー (ヒト IL-1 ベータ、IL-4、IL-6、IL-10、IL-13、TNF-アルファなど) の濃度の変化。 サイトカイン測定ツール： Meso Scale Discovery Multiplex および前述のマーカーをテストする同様の ELISA アッセイ。 測定単位： 濃度 (未希釈サンプル 1 ml あたりの分析物のピコグラム) は、アッセイで提供される標準曲線から計算されます。 濃度検出範囲は1～10,000pg/mlです。 濃度値は視覚化と統計分析に使用されます。 |
学習完了まで約4か月。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総鼻症状スコア（TNSS）の変化（48時間）
時間枠：ベースライン vs 48 時間
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プラセボと比較したブデソニド群のアレルゲンベースライン総鼻症状スコア（TNSS）からの変化。
TNSS は 0 ～ 12 のスケールで評価されます。 0 はなし、12 は重大です。
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ベースライン vs 48 時間
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総鼻症状スコア（TNSS）の変化（24時間）
時間枠：ベースライン vs 24 時間
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プラセボと比較したブデソニド群のアレルゲンベースライン総鼻症状スコア（TNSS）からの変化。
TNSS は 0 ～ 12 のスケールで評価されます。 0 はなし、12 は重大です。
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ベースライン vs 24 時間
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ピーク鼻吸気流量 (PNIF) の変化 (48 時間)
時間枠：ベースライン vs 48 時間
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プラセボと比較したブデソニド群のアレルゲンベースライン PNIF からの変化。
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ベースライン vs 48 時間
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ピーク鼻吸気流量 (PNIF) の変化 (24 時間)
時間枠：ベースライン vs 24 時間
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プラセボと比較したブデソニド群のアレルゲンベースライン PNIF からの変化。
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ベースライン vs 24 時間
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アレルゲンまたは汚染のチャレンジがない場合のブデソニドとプラセボの比較。
時間枠：学習完了まで、約 4 か月。
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鼻腔内ブデソニドに起因する DNA メチル化の治療前のベースラインからの変化を、14 日間の治療後の鼻アレルゲンまたは汚染チャレンジの非存在下でのプラセボと比較しました。 DNAメチル化測定ツール： Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ヒトゲノム全体で 866,895 の CpG サイトを調査) 測定単位： 各ターゲット CpG サイトについて、蛍光強度は DNA メチル化のレベルに変換されます。これは、可視化と解釈のために、β 値、0 ～ 1 の数値 (0 = メチル化なし、1 = 完全にメチル化) として表されます。または統計分析のためのロジット変換されたβ値「M値」。 |
学習完了まで、約 4 か月。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christopher Carlsten, MD、University of British Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H20-00414
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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