Epigenetické zdravotní výhody budesonidu (Project Ace)
Přibližně 40 % světové populace je nyní postiženo alergickými onemocněními a toto číslo stále roste. Nyní se rozumí, že alergická onemocnění vzniká z komplexních interakcí mezi genetickými a environmentálními faktory. Vystavení alergenům, jako jsou roztoči a pyl, a také látkám znečišťujícím ovzduší, jako jsou částice výfukových plynů z dieselových motorů, může změnit schopnost kritických genů, aby se správně exprimovaly, což je proces známý jako epigenetická modifikace. Zdá se, že epigenetické modifikace vyvolané alergeny a znečišťujícími látkami jsou reverzibilní a poskytují tak mechanismus, kterým lze léčit alergické onemocnění. Budesonid (Rhinocort®) je kortikosteroidní nosní sprej běžně používaný k léčbě příznaků alergie. Zatímco protizánětlivé a další farmakologické aspekty budesonidu jsou dobře známy, nedávné studie naznačují, že budesonid může také působit zvrácením epigenetických modifikací způsobených expozicí alergenu, ačkoli to nebylo zkoumáno v kontextu skutečných expozic u lidí. .
Tato studie si klade za cíl využít sílu epigenetické analýzy k určení, zda lze epigenetickou krajinu u pacientů trpících alergickým onemocněním upravit podáváním budesonidu. Vyplní kritické mezery v chápání epigenetických účinků a poskytne informace pro zkoumání souvislosti mezi dopady na životní prostředí a účinky léčby. Výzkum rozšíří mechanické chápání terapeutických účinků budesonidu na úlevu od příznaků nosní rýmy a může odhalit nové mechanismy, které by mohly zlepšit léčbu alergií nebo vystavení znečištění nebo sloužit jako nástroj pro hodnocení budoucích terapií. Pokud bude tento podnik úspěšný, poslouží jako model pro studium a optimalizaci epigenetických účinků jiných léčebných postupů a dalších nemocí.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Aby to bylo otestováno, výzkumníci naplánovali dvě léčebné studie, kde účastníci budou působit jako kontrolní i jako tester (metoda křížového návrhu). Účastníkům bude poskytnuto randomizované pořadí léčby buď 1) Budesonidem (Rhinocort) nebo 2) placebem (bez léků) nosním sprejem pro léčebný pokus. Účastníci projdou sérií odběrů vzorků z nosu, dotazníků o příznacích, měření nosního inhalačního průtoku během osobních návštěv v nemocnici. Vyšetřovatelé se také pokusí napodobit vystavení alergenu a znečištění a sledovat, jak léčba ovlivňuje nosní reakce během návštěv. Ve dnech, kdy účastníci nemají osobní návštěvy, budou účastníci pokračovat v každodenním používání léčebného produktu. Po jednom cyklu léčby účastníci projdou vymývacím obdobím před zahájením druhého cyklu s opačnou léčbou (Budesonide (Rhinocort)/placebo).
Vyšetřovatelé neočekávají, že reakce účastníků na léčbu nebo expozici budou pro účastníky patrné. Jakékoli reakce, které se mohou objevit, budou pravděpodobně zjistitelné pouze pečlivým vyšetřením odebraných vzorků z nosu na genetickém základě. Schopnost porozumět jemným změnám však pomůže výzkumníkům optimalizovat a lépe porozumět použití těchto léčebných postupů v budoucnu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy ve věku 18 - 65 let. (Samice musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat lékařsky uznávané antikoncepční prostředky, podle posouzení zkoušejícího).
- Asymptomatičtí jedinci (bez příznaků rinitidy v době screeningu).
- Klinická diagnóza alergické rýmy (roztoč, travní směs nebo směs stromů) po dobu nejméně dvou předchozích let.
- Subjekty s potřebou léčby jejich nosních symptomů během pylové sezóny takové závažnosti, že vyžadovala farmakologickou terapii každý rok v posledních dvou po sobě jdoucích letech.
- Ochota zúčastnit se, jak vyplývá z podepsaného informovaného souhlasu. Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné získat od subjektu podepsaný souhlas.
- Dostupnost a schopnost pro všechny plánované návštěvy webu
- Nosní alergenová provokace vedoucí k nejméně pěti kýchnutí a/nebo zaznamenanému skóre >2 u obstrukce nosu nebo rýmy
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s potvrzenou přecitlivělostí na budesonid.
- Subjekty s předchozími nebo současnými respiračními, kardiovaskulárními, renálními, jaterními, endokrinologickými nebo jinými onemocněními nebo stavy, které mohou ovlivnit účast subjektu ve studii nebo její výsledek, podle posouzení zkoušejícího.
- Subjekty s plánovanou hospitalizací nebo plánovaným darováním krve během studie.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Nemoci nebo stavy, které by mohly narušit hodnocení účinnosti a bezpečnosti:
- Subjekty se strukturálními abnormalitami nosu (např. odchylka septa, nosní polypy) nebo jiná onemocnění (infekční rýma, sinusitida, rhinitis medicamentosa a atrofická nebo nealergická rýma), které by mohly způsobit významnou nosní neprůchodnost nebo jiné příznaky, které by mohly mít významný vliv na vyšetřované onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
- Historie astmatu.
- PAR (s výjimkou, viz 3. kritérium zařazení).
- Subjekty alergické na jiné alergeny vyskytující se během období studie.
- Systémové použití kortikosteroidů do 2 měsíců, lokální použití kortikosteroidů do 2 týdnů, použití antihistaminik do 1 týdne, použití antagonistů leukotrienů do jednoho týdne nebo imunoterapie do 2 let od výchozí návštěvy (nebo ukončení na screeningu)
- Infekce horních cest dýchacích do 2 týdnů od základní návštěvy
- Užívání tabáku do 1 roku od výchozího stavu
- Chronický zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením koncových bodů rýmy (např. alergické kožní stavy, aktivní infekce, astma atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci použijí placebo nosní sprej předtím, než budou vystaveni řadě alergenů a znečištění.
|
2 vstřiky do každé nosní dírky denně ve dnech, jak je uvedeno v časové ose
|
|
Aktivní komparátor: Budesonid nosní
Účastníci budou používat nosní sprej budesonid, než budou vystaveni řadě alergenů a znečištění.
|
budesonid 64 mcg/sprej; 2 vstřiky do každé nosní dírky jednou denně ve dnech, jak je uvedeno v časové ose
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek budesonidu na alergickou rýmu plus alergen (48 hodin)
Časové okno: Základní vs. 48 hodin
|
Změna metylace DNA ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem. Nástroj pro měření metylace DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (dotazuje 866 895 míst CpG v celém lidském genomu) Měrná jednotka: Pro každé cílené CpG místo bude intenzita fluorescence převedena na úroveň methylace DNA, která je buď reprezentována hodnotou β, číslem mezi 0 a 1 (0 = žádná methylovaná, 1 = plně methylovaná) pro vizualizaci a interpretaci, nebo logit-transformovaná hodnota p "M hodnota" pro statistickou analýzu. |
Základní vs. 48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek budesonidu na alergickou rýmu plus alergen (24 hodin)
Časové okno: Základní vs 24 hodin
|
Změna metylace DNA ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem. Nástroj pro měření metylace DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (dotazuje 866 895 míst CpG v celém lidském genomu) Měrná jednotka: Pro každé cílené CpG místo bude intenzita fluorescence převedena na úroveň methylace DNA, která je buď reprezentována hodnotou β, číslem mezi 0 a 1 (0 = žádná methylovaná, 1 = plně methylovaná) pro vizualizaci a interpretaci, nebo logit-transformovaná hodnota p "M hodnota" pro statistickou analýzu. |
Základní vs 24 hodin
|
|
Budesonid působí na alergickou rýmu plus znečištění (48 hodin)
Časové okno: Základní vs. 48 hodin
|
Změna metylace DNA ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem. Nástroj pro měření metylace DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (dotazuje 866 895 míst CpG v celém lidském genomu) Měrná jednotka: Pro každé cílené CpG místo bude intenzita fluorescence převedena na úroveň methylace DNA, která je buď reprezentována hodnotou β, číslem mezi 0 a 1 (0 = žádná methylovaná, 1 = plně methylovaná) pro vizualizaci a interpretaci, nebo logit-transformovaná hodnota p "M hodnota" pro statistickou analýzu. |
Základní vs. 48 hodin
|
|
Budesonid působí na alergickou rýmu plus znečištění (24 hodin)
Časové okno: Základní vs 24 hodin
|
Změna metylace DNA ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem. Nástroj pro měření metylace DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (dotazuje 866 895 míst CpG v celém lidském genomu) Měrná jednotka: Pro každé cílené CpG místo bude intenzita fluorescence převedena na úroveň methylace DNA, která je buď reprezentována hodnotou β, číslem mezi 0 a 1 (0 = žádná methylovaná, 1 = plně methylovaná) pro vizualizaci a interpretaci, nebo logit-transformovaná hodnota p "M hodnota" pro statistickou analýzu. |
Základní vs 24 hodin
|
|
Změna skóre celkových nosních příznaků (TNSS) (30 min)
Časové okno: Základní vs. 30minutová výzva po alergenu
|
Změna od výchozí hodnoty alergenu v celkovém skóre nosních symptomů (TNSS) ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem 30 minut po první stimulaci alergenem.
TNSS se hodnotí na stupnici od 0 do 12; přičemž 0 je žádná a 12 je závažná.
|
Základní vs. 30minutová výzva po alergenu
|
|
Změna maximálního nasálního inspiračního průtoku (PNIF) (30 min)
Časové okno: Základní vs. 30minutová výzva po alergenu
|
Změna od výchozí hodnoty alergenu v PNIF ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem 30 minut po první stimulaci alergenem.
|
Základní vs. 30minutová výzva po alergenu
|
|
Změny v koncentraci cytokinů
Časové okno: Do konce studia, přibližně 4 měsíce.
|
Změna koncentrace cytokinů a souvisejících proteinových markerů (jako je lidský IL-1 beta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alfa atd.) napříč skupinami a časy studie. Nástroj pro měření cytokinů: Meso Scale Discovery Multiplex a podobné testy ELISA, které testují zmíněné markery. Měrná jednotka: Koncentrace (pikogramy analytu na ml neředěného vzorku) se vypočte ze standardních křivek poskytnutých s testy. Detekce koncentrace se pohybuje mezi 1-10 000 pg/ml. Hodnoty koncentrací budou použity pro vizualizaci a statistickou analýzu. |
Do konce studia, přibližně 4 měsíce.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového skóre nosních příznaků (TNSS) (48 hodin)
Časové okno: Základní vs. 48 hodin
|
Změna od výchozí hodnoty celkového skóre nosních symptomů (TNSS) alergenu ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem.
TNSS se hodnotí na stupnici od 0 do 12; přičemž 0 je žádná a 12 je závažná.
|
Základní vs. 48 hodin
|
|
Změna celkového skóre nosních příznaků (TNSS) (24 hodin)
Časové okno: Základní vs 24 hodin
|
Změna od výchozí hodnoty celkového skóre nosních symptomů (TNSS) alergenu ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem.
TNSS se hodnotí na stupnici od 0 do 12; přičemž 0 je žádná a 12 je závažná.
|
Základní vs 24 hodin
|
|
Změna maximálního nasálního inspiračního průtoku (PNIF) (48 hodin)
Časové okno: Základní vs. 48 hodin
|
Změna od výchozí hodnoty PNIF alergenu ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem.
|
Základní vs. 48 hodin
|
|
Změna maximálního nasálního inspiračního průtoku (PNIF) (24 hodin)
Časové okno: Základní vs 24 hodin
|
Změna od výchozí hodnoty PNIF alergenu ve skupině s budesonidem ve srovnání s placebem.
|
Základní vs 24 hodin
|
|
Srovnání budesonidu s placebem bez přítomnosti alergenu nebo znečištění.
Časové okno: Do konce studia, přibližně 4 měsíce.
|
Změna metylace DNA oproti výchozímu stavu při léčbě, kterou lze přičíst intranazálnímu budesonidu, ve srovnání s placebem bez přítomnosti nosního alergenu nebo znečištění po 14 dnech léčby. Nástroj pro měření metylace DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (dotazuje 866 895 míst CpG v celém lidském genomu) Měrná jednotka: Pro každé cílené CpG místo bude intenzita fluorescence převedena na úroveň methylace DNA, která je buď reprezentována hodnotou β, číslem mezi 0 a 1 (0 = žádná methylovaná, 1 = plně methylovaná) pro vizualizaci a interpretaci, nebo logit-transformovaná hodnota p "M hodnota" pro statistickou analýzu. |
Do konce studia, přibližně 4 měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H20-00414
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .