A budezonid epigenetikai egészségügyi előnyei (Project Ace)
A világ népességének körülbelül 40%-át érinti az allergiás betegségek, és ez a szám folyamatosan növekszik. Ma már ismert, hogy az allergiás betegségek a genetikai és környezeti tényezők összetett kölcsönhatásaiból erednek. Az allergéneknek, például a poratkának és a pollennek, valamint a légszennyező anyagoknak, például a dízel kipufogógáz-részecskéknek való kitettség megváltoztathatja a kritikus gének megfelelő expresszióját, ezt a folyamatot epigenetikai módosulásnak nevezik. Az allergének és szennyező anyagok által kiváltott epigenetikai módosulások reverzibilisnek tűnnek, így biztosítva az allergiás betegségek kezelésének mechanizmusát. A Budesonide (Rhinocort®) egy kortikoszteroid orrspray, amelyet általában allergiás tünetek kezelésére használnak. Míg a budezonid gyulladáscsökkentő és egyéb farmakológiai vonatkozásai jól ismertek, a legújabb tanulmányok azt sugallták, hogy a budezonid az allergénexpozíció által okozott epigenetikai módosulások visszafordításával is működhet, bár ezt nem vizsgálták a valós emberi expozíció összefüggésében. .
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy kihasználja az epigenetikai elemzés erejét annak meghatározására, hogy az allergiás betegségben szenvedő betegek epigenetikai tájképe módosítható-e budezonid adásával. Be fogja tölteni az epigenetikai hatások megértésének kritikus hiányosságait, és információkat nyújt a környezeti hatások és a kezelési hatások közötti kapcsolat vizsgálatához. A kutatás kibővíti a budezonid orr-nátha tüneteinek enyhítésére kifejtett terápiás hatásainak mechanikai megértését, és olyan új mechanizmusokat tárhat fel, amelyek javíthatják az allergiák kezelését vagy a környezetszennyezés-expozíciót, vagy eszközül szolgálhatnak a jövőbeni terápiák értékeléséhez. Ha ez a vállalkozás sikeres lesz, akkor modellként szolgálhat más kezelések és egyéb betegségek epigenetikai hatásainak tanulmányozására és optimalizálására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek tesztelésére a kutatók két kezelési kísérletet terveztek, ahol a résztvevők kontrollként és tesztelőként is működnek (crossover tervezési módszer). A résztvevők randomizált kezelési sorrendben kapnak 1) Budesonide (Rhinocort) vagy 2) placebo (gyógyszer nélküli) orrspray-t a kezelési kísérlethez. A résztvevők egy sor orr-mintavételen, tüneti kérdőíveken, orr-inhalációs áramlási méréseken mennek keresztül a kórházban tett személyes látogatások során. A nyomozók megpróbálják utánozni az allergén- és szennyezőanyag-expozíciót, és nyomon követik, hogy a kezelés hogyan befolyásolja az orrreakciókat a látogatások során. Azokon a napokon, amikor a résztvevőknek nincs személyes látogatásuk, a résztvevők továbbra is napi rendszerességgel használják a kezelési terméket. Egy kezelési ciklus után a résztvevők egy kimosódási időszakon mennek keresztül, mielőtt elkezdik a második ciklust az ellenkező kezeléssel (Budezonid (Rhinocort)/placebo).
A nyomozók nem számítanak arra, hogy a résztvevők reakciói a kezelésekre vagy expozíciókra észrevehetőek lesznek a résztvevők számára. Bármilyen előforduló reakció valószínűleg csak az összegyűjtött orrminták alapos genetikai vizsgálatával lesz kimutatható. A finom változások megértése azonban segít a nyomozóknak optimalizálni és jobban megérteni ezeknek a kezeléseknek a jövőbeni használatát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfiak és nők 18-65 év között. (A női alanyoknak posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek vagy orvosilag elfogadott fogamzásgátló eszközöket kell használniuk, a vizsgáló megítélése szerint).
- Tünetmentes alanyok (a szűrés időpontjában nem tapasztaltak nátha tüneteit).
- Az allergiás rhinitis (poratka, fű keverék vagy fa keverék) klinikai diagnózisa legalább az előző két évben.
- Azok az alanyok, akiknek a pollenszezonban olyan súlyosságú orrtünetei miatt szorultak kezelésre, hogy az elmúlt két egymást követő évben minden évben gyógyszeres kezelést igényeltek.
- Részvételi hajlandóság, amit aláírt, tájékozott beleegyezés jelez. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt az alanytól aláírt hozzájárulást kell kérni.
- Elérhetőség és képesség minden tervezett helyszíni látogatáshoz
- Az orr allergén okozta kihívás, amely legalább öt tüsszentést és/vagy 2-nél nagyobb pontszámot eredményez orrdugulás vagy orrfolyás esetén
Kizárási kritériumok:
- A budezoniddal szemben igazolt túlérzékenységben szenvedő alanyok.
- Olyan alanyok, akik korábban vagy jelenleg is vannak légzőszervi-szív-érrendszeri, vese-, máj-, endokrinológiai vagy egyéb betegségekben vagy állapotokban, amelyek befolyásolhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy annak eredményét, a vizsgáló megítélése szerint.
- Olyan alanyok, akiknél a vizsgálat során tervezett kórházi kezelés vagy véradás volt.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Betegségek vagy állapotok, amelyek megzavarhatják a hatásosság és a biztonságosság értékelését:
- Azok az alanyok, akiknél az orr szerkezeti rendellenességei vannak (pl. septum deviáció, orrpolip) vagy egyéb betegségek (fertőző rhinitis, sinusitis, rhinitis medicamentosa és atrófiás vagy nem allergiás nátha), amelyek jelentős orrdugulást vagy egyéb olyan tüneteket okozhatnak, amelyek a vizsgáló megítélése szerint jelentős hatással lehetnek a vizsgált betegségre.
- Az asztma története.
- PAR (kivétellel, lásd a 3. felvételi feltételt).
- A vizsgálati időszak alatt előforduló egyéb allergénekre allergiás alanyok.
- Szisztémás kortikoszteroid alkalmazása 2 hónapon belül, lokális kortikoszteroid alkalmazása 2 héten belül, antihisztamin alkalmazása 1 héten belül, leukotrién antagonista alkalmazása egy héten belül vagy immunterápia a kiindulási látogatást követő 2 éven belül (vagy hagyja abba a szűrést)
- Felső légúti fertőzés a kiindulási látogatást követő 2 héten belül
- Dohányfogyasztás a kiindulási állapottól számított 1 éven belül
- Krónikus egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a rhinitis végpontjainak értékelését (pl. allergiás bőrbetegségek, aktív fertőzések, asztma stb.)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők placebo orrspray-t használnak, mielőtt allergénnel és szennyezéssel kapcsolatos kihívásoknak vannak kitéve.
|
Naponta 2 permetezés minden orrlyukba az idővonalon feltüntetett napokon
|
|
Aktív összehasonlító: Budezonid orr
A résztvevők budezonid orrsprayt használnak, mielőtt allergénnel és szennyezéssel kapcsolatos kihívásoknak vannak kitéve.
|
budezonid 64 mcg/permet; 2 permetezés minden orrlyukba naponta egyszer, az idővonalon jelzett napokon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A budezonid hatása az allergiás rhinitisre és az allergénre (48 óra)
Időkeret: Alapvonal vs 48 óra
|
A DNS-metiláció változása a budezonid csoportban a placebóhoz képest. DNS-metilációt mérő eszköz: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (866 895 CpG helyet kérdez le az emberi genomban) Mértékegység: Minden egyes megcélzott CpG-hely esetében a fluoreszcencia intenzitása a DNS-metiláció szintjére lesz fordítva, amelyet vagy β-értékként, 0 és 1 közötti számként (0 = nincs metilálva, 1 = teljesen metilálva) ábrázolnak a megjelenítés és az értelmezés érdekében, vagy logit-transzformált β érték "M érték" statisztikai elemzéshez. |
Alapvonal vs 48 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A budezonid hatása az allergiás rhinitisre és az allergénre (24 óra)
Időkeret: Alapvonal vs 24 óra
|
A DNS-metiláció változása a budezonid csoportban a placebóhoz képest. DNS-metilációt mérő eszköz: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (866 895 CpG helyet kérdez le az emberi genomban) Mértékegység: Minden egyes megcélzott CpG-hely esetében a fluoreszcencia intenzitása a DNS-metiláció szintjére lesz fordítva, amelyet vagy β-értékként, 0 és 1 közötti számként (0 = nincs metilálva, 1 = teljesen metilálva) ábrázolnak a megjelenítés és az értelmezés érdekében, vagy logit-transzformált β érték "M érték" statisztikai elemzéshez. |
Alapvonal vs 24 óra
|
|
A budezonid hatása az allergiás rhinitisre és a környezetszennyezésre (48 óra)
Időkeret: Alapvonal vs 48 óra
|
A DNS-metiláció változása a budezonid csoportban a placebóhoz képest. DNS-metilációt mérő eszköz: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (866 895 CpG helyet kérdez le az emberi genomban) Mértékegység: Minden egyes megcélzott CpG-hely esetében a fluoreszcencia intenzitása a DNS-metiláció szintjére lesz fordítva, amelyet vagy β-értékként, 0 és 1 közötti számként (0 = nincs metilálva, 1 = teljesen metilálva) ábrázolnak a megjelenítés és az értelmezés érdekében, vagy logit-transzformált β érték "M érték" statisztikai elemzéshez. |
Alapvonal vs 48 óra
|
|
A budezonid hatása az allergiás rhinitisre és a környezetszennyezésre (24 óra)
Időkeret: Alapvonal vs 24 óra
|
A DNS-metiláció változása a budezonid csoportban a placebóhoz képest. DNS-metilációt mérő eszköz: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (866 895 CpG helyet kérdez le az emberi genomban) Mértékegység: Minden egyes megcélzott CpG-hely esetében a fluoreszcencia intenzitása a DNS-metiláció szintjére lesz fordítva, amelyet vagy β-értékként, 0 és 1 közötti számként (0 = nincs metilálva, 1 = teljesen metilálva) ábrázolnak a megjelenítés és az értelmezés érdekében, vagy logit-transzformált β érték "M érték" statisztikai elemzéshez. |
Alapvonal vs 24 óra
|
|
Változás a teljes orrtünetek pontszámában (TNSS) (30 perc)
Időkeret: Kiindulási állapot vs. 30 perces allergén kihívás
|
Változás az allergén kiindulási értékéhez képest a Total Nasal Symptoms Score (TNSS) értékében a budezonid csoportban a placebóhoz képest 30 perccel az első allergénnel való érintkezés után.
A TNSS-t 0-tól 12-ig terjedő skálán értékelik; ahol 0 nincs, 12 pedig súlyos.
|
Kiindulási állapot vs. 30 perces allergén kihívás
|
|
Változás az orr-belégzés csúcsáramlásában (PNIF) (30 perc)
Időkeret: Kiindulási állapot vs. 30 perces allergén kihívás
|
Változás az allergén kiindulási értékéhez képest a PNIF-ben a budezonid csoportban a placebóhoz képest 30 perccel az első allergénnel való érintkezés után.
|
Kiindulási állapot vs. 30 perces allergén kihívás
|
|
A citokinek koncentrációjának változásai
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig körülbelül 4 hónap.
|
A citokinek és a kapcsolódó fehérjemarkerek (például humán IL-1 béta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alfa stb.) koncentrációjának változása a vizsgálatban szereplő csoportok és időpontok között. Citokin mérőeszköz: Meso Scale Discovery Multiplex és hasonló ELISA vizsgálatok, amelyek az említett markereket tesztelik. Mértékegység: A koncentrációt (az analit pikogramma/ml hígítatlan minta) a vizsgálatokhoz mellékelt standard görbék alapján számítják ki. A koncentráció kimutatása 1-10 000 pg/ml között van. A koncentrációértékeket a vizualizációhoz és a statisztikai elemzéshez használják fel. |
A tanulmányok befejezéséig körülbelül 4 hónap.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a teljes orrtünetek pontszámában (TNSS) (48 óra)
Időkeret: Alapvonal vs 48 óra
|
Változás az allergén kiindulási értékéhez képest a Total Nasal Symptoms Score (TNSS) értékében a budezonid csoportban a placebóval összehasonlítva.
A TNSS-t 0-tól 12-ig terjedő skálán értékelik; ahol 0 nincs, 12 pedig súlyos.
|
Alapvonal vs 48 óra
|
|
Változás a teljes orrtünetek pontszámában (TNSS) (24 óra)
Időkeret: Alapvonal vs 24 óra
|
Változás az allergén kiindulási értékéhez képest a Total Nasal Symptoms Score (TNSS) értékében a budezonid csoportban a placebóval összehasonlítva.
A TNSS-t 0-tól 12-ig terjedő skálán értékelik; ahol 0 nincs, 12 pedig súlyos.
|
Alapvonal vs 24 óra
|
|
Változás a csúcs orr belégzésében (PNIF) (48 óra)
Időkeret: Alapvonal vs 48 óra
|
Változás az allergén kiindulási PNIF-hez képest a budezonid csoportban a placebóhoz képest.
|
Alapvonal vs 48 óra
|
|
Változás a csúcs orr belégzésében (PNIF) (24 óra)
Időkeret: Alapvonal vs 24 óra
|
Változás az allergén kiindulási PNIF-hez képest a budezonid csoportban a placebóhoz képest.
|
Alapvonal vs 24 óra
|
|
A budezonid és a placebo összehasonlítása allergén vagy szennyezés nélküli kihívás nélkül.
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 hónapig.
|
Az intranazális budezonidnak tulajdonítható DNS-metiláció változása a korábban nem kezelt kiindulási értékhez képest a placebóval összehasonlítva, nazális allergén vagy környezetszennyezés hiányában 14 napos kezelést követően. DNS-metilációt mérő eszköz: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (866 895 CpG helyet kérdez le az emberi genomban) Mértékegység: Minden egyes megcélzott CpG-hely esetében a fluoreszcencia intenzitása a DNS-metiláció szintjére lesz fordítva, amelyet vagy β-értékként, 0 és 1 közötti számként (0 = nincs metilálva, 1 = teljesen metilálva) ábrázolnak a megjelenítés és az értelmezés érdekében, vagy logit-transzformált β érték "M érték" statisztikai elemzéshez. |
A tanulmányok befejezéséig, körülbelül 4 hónapig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H20-00414
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Környezeti expozíció
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...BefejezveEnvironmental Tobacco Smoke (ETS)Egyesült Államok
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of Medicine; Bangladesh Specialized Hospital; Sheikh...ToborzásAlultápláltság | A bél mikrobiota | Environmental Enteric Disfunction (EED) | Reproduktív korú nők | Microbiota Directed Complementary Food (MDCF)Banglades