Benefici epigenetici per la salute della budesonide (Project Ace)
Circa il 40% della popolazione mondiale è ora colpita da malattie allergiche e questa cifra continua a salire. È ormai noto che la malattia allergica deriva da complesse interazioni tra fattori genetici e ambientali. L'esposizione ad allergeni come acari della polvere e polline, nonché inquinanti atmosferici come il particolato di scarico diesel, può alterare la capacità dei geni critici di essere espressi in modo appropriato, un processo noto come modificazione epigenetica. Le modificazioni epigenetiche indotte da allergeni e inquinanti sembrano essere reversibili, fornendo così un meccanismo attraverso il quale la malattia allergica può essere trattata. Budesonide (Rhinocort®) è uno spray nasale corticosteroide comunemente usato per trattare i sintomi di allergia. Sebbene gli aspetti antinfiammatori e altri aspetti farmacologici della budesonide siano ben compresi, studi recenti hanno suggerito che la budesonide può anche agire invertendo le modificazioni epigenetiche causate dall'esposizione agli allergeni, sebbene ciò non sia stato esaminato nel contesto delle esposizioni del mondo reale negli esseri umani .
Questo studio mira a sfruttare il potere dell'analisi epigenetica per determinare se il panorama epigenetico nei pazienti affetti da malattie allergiche può essere modificato dalla somministrazione di budesonide. Colmerà le lacune critiche nella comprensione degli effetti epigenetici e fornirà informazioni per esaminare la connessione tra gli impatti ambientali e gli effetti del trattamento. La ricerca amplierà la comprensione meccanicistica degli effetti terapeutici della budesonide per alleviare i sintomi della rinite nasale e potrebbe rivelare nuovi meccanismi che potrebbero migliorare il trattamento delle allergie o dell'esposizione all'inquinamento, o servire come strumento per valutare future terapie. Se questa impresa avrà successo, servirà da modello per studiare e ottimizzare gli effetti epigenetici di altri trattamenti e altre malattie.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per verificarlo, i ricercatori hanno pianificato due studi di trattamento in cui i partecipanti agiranno sia come controllo che come tester (metodo di progettazione crossover). Ai partecipanti verrà fornito un ordine di trattamento randomizzato di 1) Budesonide (Rhinocort) o 2) placebo (nessun farmaco) spray nasale per la prova di trattamento. I partecipanti eseguiranno una serie di campionamenti nasali, questionari sui sintomi, letture del flusso di inalazione nasale durante le visite di persona in ospedale. Gli investigatori cercheranno anche di imitare le esposizioni ad allergeni e inquinamento e a monitorare come il trattamento influisce sulle proprie risposte nasali durante le visite. Nei giorni in cui i partecipanti non hanno visite di persona, i partecipanti continueranno a utilizzare il prodotto di trattamento su base giornaliera. Dopo un ciclo di trattamento, i partecipanti passeranno attraverso un periodo di wash-out prima di iniziare il secondo ciclo con il trattamento opposto (Budesonide (Rhinocort)/placebo).
Gli investigatori non si aspettano che le risposte dei partecipanti ai trattamenti o alle esposizioni siano evidenti ai partecipanti. Eventuali risposte che possono verificarsi saranno probabilmente rilevabili solo attraverso un attento esame dei campioni nasali raccolti su base genetica. Tuttavia, essere in grado di comprendere i sottili cambiamenti aiuterà i ricercatori a ottimizzare e comprendere meglio l'uso di questi trattamenti in futuro.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne sani di età compresa tra 18 e 65 anni. (I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare mezzi contraccettivi accettati dal punto di vista medico, a giudizio dello sperimentatore).
- Soggetti asintomatici (che non presentano sintomi di rinite al momento dello screening).
- Una diagnosi clinica di rinite allergica (acaro della polvere, mix di erbe o mix di alberi) per almeno i due anni precedenti.
- Soggetti con necessità di trattamento per i loro sintomi nasali durante la stagione dei pollini di tale gravità da richiedere una terapia farmacologica ogni anno per gli ultimi due anni consecutivi.
- Disponibilità a partecipare come indicato da un consenso informato firmato. Il consenso firmato deve essere ottenuto dal soggetto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Disponibilità e capacità per tutte le visite in loco pianificate
- Un test con allergene nasale che ha provocato almeno cinque starnuti e/o un punteggio registrato di >2 in ostruzione nasale o naso che cola
Criteri di esclusione:
- Soggetti con ipersensibilità confermata alla budesonide.
- - Soggetti con precedenti o attuali malattie o condizioni respiratorie, cardiovascolari, renali, epatiche, endocrinologiche o di altro tipo che possono influenzare la partecipazione del soggetto allo studio o il risultato dello stesso, a giudizio dello sperimentatore.
- Soggetti con un ricovero pianificato o una donazione di sangue pianificata durante lo studio.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Malattie o condizioni che potrebbero interferire con la valutazione di efficacia e sicurezza:
- Soggetti con anomalie strutturali del naso (es. deviazione settale, polipi nasali) o altre malattie (rinite infettiva, sinusite, rinite medicamentosa e rinite atrofica o non allergica) che potrebbero causare un'ostruzione nasale significativa o altri sintomi che potrebbero avere un'influenza significativa sulla malattia in esame a giudizio dello sperimentatore.
- Storia dell'asma.
- PAR (con un'eccezione, vedere il criterio di inclusione 3).
- Soggetti allergici ad altri allergeni verificatisi durante il periodo di studio.
- Uso di corticosteroidi sistemici entro 2 mesi, uso di corticosteroidi topici entro 2 settimane, uso di antistaminici entro 1 settimana, uso di antagonisti dei leucotrieni entro una settimana o immunoterapia entro 2 anni dalla visita basale (o interruzione allo screening)
- Infezione delle vie respiratorie superiori entro 2 settimane dalla visita basale
- Uso di tabacco entro 1 anno dal basale
- Condizione medica cronica che potrebbe interferire con la valutazione degli endpoint della rinite (ad es. condizioni allergiche della pelle, infezioni attive, asma, ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti useranno uno spray nasale placebo prima di essere esposti a una serie di sfide di allergeni e inquinamento.
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2 nebulizzazioni per narice al giorno nei giorni indicati nella timeline
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Comparatore attivo: Budesonide nasale
I partecipanti useranno budesonide spray nasale prima di essere esposti a una serie di sfide di allergeni e inquinamento.
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budesonide 64 mcg/erogazione; 2 spruzzi per narice una volta al giorno nei giorni indicati nella timeline
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Budesonide influisce sulla rinite allergica più allergene (48 ore)
Lasso di tempo: Basale vs 48 ore
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Variazione della metilazione del DNA nel gruppo budesonide rispetto al placebo. Strumento di misurazione della metilazione del DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 siti CpG nel genoma umano) Unità di misura: Per ogni sito CpG mirato, l'intensità della fluorescenza sarà tradotta in un livello di metilazione del DNA che è rappresentato come un valore β, un numero compreso tra 0 e 1 (0 = non metilato, 1 = completamente metilato) per la visualizzazione e l'interpretazione, o un valore β trasformato in logit "valore M" per l'analisi statistica. |
Basale vs 48 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Budesonide influisce sulla rinite allergica più allergene (24 ore)
Lasso di tempo: Basale vs 24 ore
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Variazione della metilazione del DNA nel gruppo budesonide rispetto al placebo. Strumento di misurazione della metilazione del DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 siti CpG nel genoma umano) Unità di misura: Per ogni sito CpG mirato, l'intensità della fluorescenza sarà tradotta in un livello di metilazione del DNA che è rappresentato come un valore β, un numero compreso tra 0 e 1 (0 = non metilato, 1 = completamente metilato) per la visualizzazione e l'interpretazione, o un valore β trasformato in logit "valore M" per l'analisi statistica. |
Basale vs 24 ore
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Budesonide influisce sulla rinite allergica più inquinamento (48 ore)
Lasso di tempo: Basale vs 48 ore
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Variazione della metilazione del DNA nel gruppo budesonide rispetto al placebo. Strumento di misurazione della metilazione del DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 siti CpG nel genoma umano) Unità di misura: Per ogni sito CpG mirato, l'intensità della fluorescenza sarà tradotta in un livello di metilazione del DNA che è rappresentato come un valore β, un numero compreso tra 0 e 1 (0 = non metilato, 1 = completamente metilato) per la visualizzazione e l'interpretazione, o un valore β trasformato in logit "valore M" per l'analisi statistica. |
Basale vs 48 ore
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Budesonide influisce sulla rinite allergica più inquinamento (24 ore)
Lasso di tempo: Basale vs 24 ore
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Variazione della metilazione del DNA nel gruppo budesonide rispetto al placebo. Strumento di misurazione della metilazione del DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 siti CpG nel genoma umano) Unità di misura: Per ogni sito CpG mirato, l'intensità della fluorescenza sarà tradotta in un livello di metilazione del DNA che è rappresentato come un valore β, un numero compreso tra 0 e 1 (0 = non metilato, 1 = completamente metilato) per la visualizzazione e l'interpretazione, o un valore β trasformato in logit "valore M" per l'analisi statistica. |
Basale vs 24 ore
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Variazione del punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) (30 min)
Lasso di tempo: Baseline vs sfida post-allergene di 30 minuti
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Variazione rispetto al basale dell'allergene nel punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) nel gruppo budesonide rispetto al placebo 30 minuti dopo il primo test con l'allergene.
Il TNSS è valutato su una scala da 0 a 12; dove 0 è nessuno e 12 è grave.
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Baseline vs sfida post-allergene di 30 minuti
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Variazione del flusso inspiratorio nasale di picco (PNIF) (30 min)
Lasso di tempo: Baseline vs sfida post-allergene di 30 minuti
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Variazione rispetto al basale dell'allergene nel PNIF nel gruppo budesonide rispetto al placebo 30 minuti dopo il primo test dell'allergene.
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Baseline vs sfida post-allergene di 30 minuti
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Cambiamenti nella concentrazione delle citochine
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, circa 4 mesi.
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Variazione della concentrazione di citochine e marcatori proteici correlati (come IL-1 beta umano, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alfa, ecc.) tra gruppi e tempi nello studio. Strumento di misurazione delle citochine: Meso Scale Discovery Multiplex e test ELISA simili che testano i marcatori citati. Unità di misura: La concentrazione (picogrammi di analita per ml di campione non diluito) sarà calcolata dalle curve standard fornite con i saggi. Il rilevamento della concentrazione varia tra 1 e 10.000 pg/ml. I valori di concentrazione saranno utilizzati per la visualizzazione e l'analisi statistica. |
Attraverso il completamento dello studio, circa 4 mesi.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) (48 ore)
Lasso di tempo: Basale vs 48 ore
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Variazione rispetto al punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) al basale dell'allergene nel gruppo budesonide rispetto al placebo.
Il TNSS è valutato su una scala da 0 a 12; dove 0 è nessuno e 12 è grave.
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Basale vs 48 ore
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Variazione del punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) (24 ore)
Lasso di tempo: Basale vs 24 ore
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Variazione rispetto al punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) al basale dell'allergene nel gruppo budesonide rispetto al placebo.
Il TNSS è valutato su una scala da 0 a 12; dove 0 è nessuno e 12 è grave.
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Basale vs 24 ore
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Variazione del flusso inspiratorio nasale di picco (PNIF) (48 ore)
Lasso di tempo: Basale vs 48 ore
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Variazione rispetto al PNIF basale dell'allergene nel gruppo budesonide rispetto al placebo.
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Basale vs 48 ore
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Variazione del flusso inspiratorio nasale di picco (PNIF) (24 ore)
Lasso di tempo: Basale vs 24 ore
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Variazione rispetto al PNIF basale dell'allergene nel gruppo budesonide rispetto al placebo.
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Basale vs 24 ore
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Confronto tra budesonide vs placebo in assenza di allergene o sfida all'inquinamento.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, circa 4 mesi.
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Variazione rispetto al basale naïve al trattamento nella metilazione del DNA attribuibile alla budesonide intranasale rispetto al placebo in assenza di un allergene nasale o provocazione da inquinamento dopo 14 giorni di trattamento. Strumento di misurazione della metilazione del DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 siti CpG nel genoma umano) Unità di misura: Per ogni sito CpG mirato, l'intensità della fluorescenza sarà tradotta in un livello di metilazione del DNA che è rappresentato come un valore β, un numero compreso tra 0 e 1 (0 = non metilato, 1 = completamente metilato) per la visualizzazione e l'interpretazione, o un valore β trasformato in logit "valore M" per l'analisi statistica. |
Attraverso il completamento dello studio, circa 4 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H20-00414
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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