Эпигенетические преимущества будесонида для здоровья (Project Ace)
Около 40% населения мира в настоящее время страдают аллергическими заболеваниями, и эта цифра продолжает расти. В настоящее время известно, что аллергические заболевания возникают в результате сложных взаимодействий между генетическими факторами и факторами окружающей среды. Воздействие аллергенов, таких как пылевые клещи и пыльца, а также загрязнителей воздуха, таких как твердые частицы выхлопных газов дизельных двигателей, может изменить способность критически важных генов экспрессироваться должным образом. Этот процесс известен как эпигенетическая модификация. Эпигенетические модификации, вызванные аллергенами и загрязняющими веществами, по-видимому, обратимы, что обеспечивает механизм, с помощью которого можно лечить аллергические заболевания. Будесонид (Rhinocort®) представляет собой кортикостероидный назальный спрей, обычно используемый для лечения симптомов аллергии. Хотя противовоспалительные и другие фармакологические аспекты будесонида хорошо изучены, недавние исследования показали, что будесонид может также работать, обращая эпигенетические модификации, вызванные воздействием аллергена, хотя это не изучалось в контексте реальных воздействий на людей. .
Это исследование направлено на то, чтобы использовать возможности эпигенетического анализа, чтобы определить, может ли эпигенетический ландшафт у пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями, быть изменен введением будесонида. Он заполнит критические пробелы в понимании эпигенетических эффектов и предоставит информацию для изучения связи между воздействием на окружающую среду и эффектами лечения. Исследование расширит механистическое понимание терапевтических эффектов будесонида для облегчения симптомов назального ринита и может выявить новые механизмы, которые могут улучшить лечение аллергии или воздействия загрязнения, или послужить инструментом для оценки будущих методов лечения. Если это предприятие окажется успешным, оно послужит моделью для изучения и оптимизации эпигенетических эффектов других методов лечения и других заболеваний.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Чтобы проверить это, исследователи запланировали два лечебных испытания, в которых участники будут действовать как в качестве контроля, так и в качестве тестирующих (метод перекрестного планирования). Участникам будет предоставлен рандомизированный порядок лечения: 1) будесонид (ринокорт) или 2) плацебо (без лекарств) назальный спрей для пробного лечения. Во время личных посещений в больнице участники пройдут серию проб из носа, опросники по симптомам, показания потока носового вдоха. Исследователи также попытаются имитировать воздействие аллергенов и загрязнений и отследить, как лечение влияет на носовые реакции во время посещений. В дни, когда у участников нет личных посещений, участники будут продолжать использовать лечебный продукт ежедневно. После одного цикла лечения участники пройдут период вымывания перед началом второго цикла с противоположным лечением (будесонид (ринокорт)/плацебо).
Исследователи не ожидают, что реакции участников на лечение или воздействия будут заметны для участников. Любые реакции, которые могут возникнуть, вероятно, будут обнаружены только при тщательном изучении собранных носовых образцов на генетической основе. Однако возможность понять тонкие изменения поможет исследователям оптимизировать и лучше понять использование этих методов лечения в будущем.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет. (Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать принятые с медицинской точки зрения противозачаточные средства, по мнению исследователя).
- Бессимптомные субъекты (не испытывающие симптомов ринита во время скрининга).
- Клинический диагноз аллергического ринита (пылевой клещ, травосмесь или древесная смесь) в течение как минимум двух предыдущих лет.
- Субъекты, нуждающиеся в лечении назальных симптомов во время сезона цветения пыльцы настолько серьезно, что им требуется фармакологическая терапия каждый год в течение последних двух лет подряд.
- Готовность к участию подтверждается подписанным информированным согласием. Подписанное согласие должно быть получено от субъекта до начала любых процедур, связанных с исследованием.
- Доступность и возможность для всех запланированных посещений объектов
- Заражение назальным аллергеном, вызвавшее не менее пяти случаев чихания и/или зарегистрированный балл >2 либо заложенности носа, либо насморка.
Критерий исключения:
- Субъекты с подтвержденной гиперчувствительностью к будесониду.
- Субъекты с предыдущими или текущими респираторными, сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными, эндокринологическими или другими заболеваниями или состояниями, которые могут повлиять на участие субъекта в исследовании или его результат, по мнению исследователя.
- Субъекты с запланированной госпитализацией или запланированной сдачей крови во время исследования.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Заболевания или состояния, которые могут помешать оценке эффективности и безопасности:
- Субъекты со структурными аномалиями носа (например, искривление перегородки носа, полипы в носу) или другие заболевания (инфекционный ринит, синусит, медикаментозный ринит и атрофический или неаллергический ринит), которые могут вызвать значительную заложенность носа или другие симптомы, которые могут иметь существенное влияние на исследуемое заболевание, по мнению исследователя.
- История астмы.
- PAR (за исключением, см. критерий включения 3).
- Субъекты с аллергией на другие аллергены, возникшие в период исследования.
- Системное применение кортикостероидов в течение 2 месяцев, местное применение кортикостероидов в течение 2 недель, применение антигистаминных препаратов в течение 1 недели, применение антагонистов лейкотриенов в течение одной недели или иммунотерапия в течение 2 лет после исходного визита (или прекращение при скрининге)
- Инфекция верхних дыхательных путей в течение 2 недель после исходного визита
- Употребление табака в течение 1 года после исходного уровня
- Хроническое заболевание, которое может помешать оценке конечных точек ринита (например, кожные аллергические заболевания, активные инфекции, астма и т. д.)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут использовать назальный спрей плацебо, прежде чем подвергнуться ряду испытаний, связанных с аллергенами и загрязнением окружающей среды.
|
2 впрыскивания в каждую ноздрю ежедневно в дни, указанные на временной шкале
|
|
Активный компаратор: Будесонид назальный
Участники будут использовать назальный спрей будесонид, прежде чем столкнутся с рядом проблем с аллергенами и загрязнением окружающей среды.
|
будесонид 64 мкг/спрей; 2 впрыскивания в каждую ноздрю один раз в день в дни, указанные на временной шкале
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Будесонид влияет на аллергический ринит плюс аллерген (48 часов)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 48 часами
|
Изменение метилирования ДНК в группе будесонида по сравнению с плацебо. Инструмент для измерения метилирования ДНК: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (опрашивает 866 895 сайтов CpG в геноме человека) Единица измерения: Для каждого целевого сайта CpG интенсивность флуоресценции будет переведена в уровень метилирования ДНК, который либо представлен в виде значения β, числа от 0 до 1 (0 = не метилировано, 1 = полностью метилировано) для визуализации и интерпретации. или логит-преобразованное значение β «значение М» для статистического анализа. |
Исходный уровень по сравнению с 48 часами
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Будесонид влияет на аллергический ринит плюс аллерген (24 часа)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 24 часами
|
Изменение метилирования ДНК в группе будесонида по сравнению с плацебо. Инструмент для измерения метилирования ДНК: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (опрашивает 866 895 сайтов CpG в геноме человека) Единица измерения: Для каждого целевого сайта CpG интенсивность флуоресценции будет переведена в уровень метилирования ДНК, который либо представлен в виде значения β, числа от 0 до 1 (0 = не метилировано, 1 = полностью метилировано) для визуализации и интерпретации. или логит-преобразованное значение β «значение М» для статистического анализа. |
Исходный уровень по сравнению с 24 часами
|
|
Будесонид влияет на аллергический ринит плюс загрязнение (48 часов)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 48 часами
|
Изменение метилирования ДНК в группе будесонида по сравнению с плацебо. Инструмент для измерения метилирования ДНК: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (опрашивает 866 895 сайтов CpG в геноме человека) Единица измерения: Для каждого целевого сайта CpG интенсивность флуоресценции будет переведена в уровень метилирования ДНК, который либо представлен в виде значения β, числа от 0 до 1 (0 = не метилировано, 1 = полностью метилировано) для визуализации и интерпретации. или логит-преобразованное значение β «значение М» для статистического анализа. |
Исходный уровень по сравнению с 48 часами
|
|
Будесонид влияет на аллергический ринит плюс загрязнение (24 часа)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 24 часами
|
Изменение метилирования ДНК в группе будесонида по сравнению с плацебо. Инструмент для измерения метилирования ДНК: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (опрашивает 866 895 сайтов CpG в геноме человека) Единица измерения: Для каждого целевого сайта CpG интенсивность флуоресценции будет переведена в уровень метилирования ДНК, который либо представлен в виде значения β, числа от 0 до 1 (0 = не метилировано, 1 = полностью метилировано) для визуализации и интерпретации. или логит-преобразованное значение β «значение М» для статистического анализа. |
Исходный уровень по сравнению с 24 часами
|
|
Изменение общей оценки назальных симптомов (TNSS) (30 мин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 30-минутная посталлергенная провокация
|
Изменение общей оценки назальных симптомов (TNSS) по сравнению с исходным уровнем аллергена в группе будесонида по сравнению с плацебо через 30 минут после первой провокации аллергеном.
TNSS оценивается по шкале от 0 до 12; где 0 означает отсутствие, а 12 — серьезное.
|
Исходный уровень и 30-минутная посталлергенная провокация
|
|
Изменение пиковой скорости носового вдоха (PNIF) (30 мин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 30-минутная посталлергенная провокация
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем аллергена в PNIF в группе будесонида по сравнению с плацебо через 30 минут после первого заражения аллергеном.
|
Исходный уровень и 30-минутная посталлергенная провокация
|
|
Изменения концентрации цитокинов
Временное ограничение: Через завершение обучения, примерно 4 месяца.
|
Изменение концентрации цитокинов и родственных белковых маркеров (таких как человеческий IL-1 бета, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-альфа и т. д.) в разных группах и во время исследования. Инструмент измерения цитокинов: Meso Scale Discovery Multiplex и аналогичные анализы ELISA, которые проверяют указанные маркеры. Единица измерения: Концентрация (пикограммы аналита на мл неразбавленного образца) будет рассчитываться по стандартным кривым, прилагаемым к анализам. Диапазон обнаружения концентрации составляет от 1 до 10 000 пг/мл. Значения концентрации будут использоваться для визуализации и статистического анализа. |
Через завершение обучения, примерно 4 месяца.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общей оценки назальных симптомов (TNSS) (48 часов)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 48 часами
|
Изменение общего балла назальных симптомов (TNSS) по сравнению с исходным уровнем аллергена в группе будесонида по сравнению с плацебо.
TNSS оценивается по шкале от 0 до 12; где 0 означает отсутствие, а 12 — серьезное.
|
Исходный уровень по сравнению с 48 часами
|
|
Изменение общей оценки назальных симптомов (TNSS) (24 часа)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 24 часами
|
Изменение общего балла назальных симптомов (TNSS) по сравнению с исходным уровнем аллергена в группе будесонида по сравнению с плацебо.
TNSS оценивается по шкале от 0 до 12; где 0 означает отсутствие, а 12 — серьезное.
|
Исходный уровень по сравнению с 24 часами
|
|
Изменение пиковой скорости носового вдоха (PNIF) (48 часов)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 48 часами
|
Изменение исходного уровня аллергена PNIF в группе будесонида по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень по сравнению с 48 часами
|
|
Изменение пиковой скорости носового вдоха (PNIF) (24 часа)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 24 часами
|
Изменение исходного уровня аллергена PNIF в группе будесонида по сравнению с плацебо.
|
Исходный уровень по сравнению с 24 часами
|
|
Сравнение будесонида с плацебо при отсутствии воздействия аллергена или загрязнения окружающей среды.
Временное ограничение: Через завершение обучения, примерно 4 месяца.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем метилирования ДНК, относящимся к интраназальному введению будесонида, по сравнению с плацебо при отсутствии назального аллергена или загрязнения после 14 дней лечения. Инструмент для измерения метилирования ДНК: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (опрашивает 866 895 сайтов CpG в геноме человека) Единица измерения: Для каждого целевого сайта CpG интенсивность флуоресценции будет переведена в уровень метилирования ДНК, который либо представлен в виде значения β, числа от 0 до 1 (0 = не метилировано, 1 = полностью метилировано) для визуализации и интерпретации. или логит-преобразованное значение β «значение М» для статистического анализа. |
Через завершение обучения, примерно 4 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H20-00414
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .