Beneficios epigenéticos para la salud de la budesonida (Project Ace)
Alrededor del 40% de la población mundial se ve afectada por enfermedades alérgicas y esta cifra sigue aumentando. Ahora se entiende que la enfermedad alérgica surge de interacciones complejas entre factores genéticos y ambientales. La exposición a alérgenos, como los ácaros del polvo y el polen, así como a los contaminantes del aire, como las partículas de escape de diésel, puede alterar la capacidad de los genes críticos para expresarse adecuadamente, un proceso conocido como modificación epigenética. Las modificaciones epigenéticas inducidas por alérgenos y contaminantes parecen ser reversibles, proporcionando así un mecanismo por el cual se puede tratar la enfermedad alérgica. La budesonida (Rhinocort®) es un aerosol nasal con corticosteroides que se usa comúnmente para tratar los síntomas de la alergia. Si bien los aspectos antiinflamatorios y otros aspectos farmacológicos de la budesonida se conocen bien, estudios recientes han sugerido que la budesonida también puede funcionar al revertir las modificaciones epigenéticas causadas por la exposición a alérgenos, aunque esto no se ha examinado en el contexto de exposiciones reales en humanos. .
Este estudio tiene como objetivo aprovechar el poder del análisis epigenético para determinar si la administración de budesonida puede modificar el panorama epigenético en pacientes que padecen enfermedades alérgicas. Llenará vacíos críticos en la comprensión de los efectos epigenéticos y proporcionará información para examinar la conexión entre los impactos ambientales y los efectos del tratamiento. La investigación ampliará la comprensión mecánica de los efectos terapéuticos de la budesonida para el alivio de los síntomas de la rinitis nasal y puede revelar nuevos mecanismos que podrían mejorar el tratamiento de las alergias o la exposición a la contaminación, o servir como herramienta para evaluar futuras terapias. Si esta empresa tiene éxito, servirá como modelo para estudiar y optimizar los efectos epigenéticos de otros tratamientos y otras enfermedades.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para probar esto, los investigadores han planificado dos ensayos de tratamiento en los que los participantes actuarán como control y evaluador (método de diseño cruzado). Los participantes recibirán una orden de tratamiento aleatoria de 1) budesonida (Rhinocort) o 2) aerosol nasal de placebo (sin medicación) para el ensayo de tratamiento. Los participantes pasarán por una serie de muestras nasales, cuestionarios de síntomas, lecturas de flujo de inhalación nasal durante las visitas en persona al hospital. Los investigadores también intentarán imitar las exposiciones a los alérgenos y la contaminación, y rastrearán cómo el tratamiento afecta las respuestas nasales durante las visitas. En los días en que los participantes no tengan visitas presenciales, los participantes continuarán usando el producto de tratamiento diariamente. Después de un ciclo de tratamiento, los participantes pasarán por un período de lavado antes de comenzar el segundo ciclo con el tratamiento opuesto (budesonida (Rhinocort)/placebo).
Los investigadores no esperan que las respuestas de los participantes a los tratamientos o exposiciones sean perceptibles para los participantes. Cualquier respuesta que pueda ocurrir probablemente solo será detectable a través de un examen cuidadoso de las muestras nasales recolectadas sobre una base genética. Sin embargo, poder comprender los cambios sutiles ayudará a los investigadores a optimizar y comprender mejor el uso de estos tratamientos en el futuro.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres sanos de 18 a 65 años. (Las mujeres deben ser posmenopáusicas, quirúrgicamente estériles o usar medios anticonceptivos médicamente aceptados, a juicio del investigador).
- Sujetos asintomáticos (que no experimentan síntomas de rinitis en el momento de la selección).
- Un diagnóstico clínico de rinitis alérgica (ácaros del polvo, mezcla de pasto o mezcla de árboles) durante al menos los dos años anteriores.
- Sujetos con una necesidad de tratamiento para sus síntomas nasales durante la temporada de polen de tal gravedad que requirió terapia farmacológica cada año durante los dos últimos años consecutivos.
- Voluntad de participar según lo indicado por un consentimiento informado firmado. Se debe obtener el consentimiento firmado del sujeto antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Disponibilidad y capacidad para todas las visitas planificadas al sitio
- Un desafío de alérgeno nasal que resulte en al menos cinco estornudos y/o una puntuación registrada de >2 en obstrucción nasal o secreción nasal
Criterio de exclusión:
- Sujetos con hipersensibilidad confirmada a la budesonida.
- Sujetos con enfermedades o afecciones respiratorias, cardiovasculares, renales, hepáticas, endocrinológicas o de otro tipo previas o actuales que puedan influir en la participación del sujeto en el estudio o en el resultado del mismo, a juicio del investigador.
- Sujetos con una hospitalización planificada o una donación de sangre planificada durante el estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Enfermedades o condiciones que pueden interferir con la evaluación de la eficacia y la seguridad:
- Sujetos con anomalías estructurales de la nariz (p. desviación septal, pólipos nasales) u otras enfermedades (rinitis infecciosa, sinusitis, rinitis medicamentosa y rinitis atrófica o no alérgica) que podrían causar una obstrucción nasal significativa u otros síntomas que podrían tener una influencia significativa en la enfermedad investigada a juicio del investigador.
- Historia del asma.
- PAR (con una excepción, ver criterio de inclusión 3).
- Sujetos alérgicos a otros alérgenos ocurridos durante el período de estudio.
- Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 2 meses, uso de corticosteroides tópicos dentro de las 2 semanas, uso de antihistamínicos dentro de 1 semana, uso de antagonistas de leucotrienos dentro de una semana o inmunoterapia dentro de los 2 años de la visita inicial (o interrupción en la selección)
- Infección de las vías respiratorias superiores en las 2 semanas siguientes a la visita inicial
- Consumo de tabaco en el año anterior al inicio
- Condición médica crónica que podría interferir con la evaluación de los criterios de valoración de la rinitis (p. condiciones alérgicas de la piel, infecciones activas, asma, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes usarán un aerosol nasal de placebo antes de exponerse a una serie de desafíos relacionados con los alérgenos y la contaminación.
|
2 pulverizaciones en cada fosa nasal al día en los días indicados en la línea de tiempo
|
|
Comparador activo: Budesonida nasal
Los participantes usarán el aerosol nasal de budesonida antes de exponerse a una serie de desafíos relacionados con los alérgenos y la contaminación.
|
budesonida 64 mcg/spray; 2 pulverizaciones en cada fosa nasal una vez al día en los días indicados en la línea de tiempo
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de la budesonida en la rinitis alérgica más alérgeno (48 horas)
Periodo de tiempo: Línea base vs 48 horas
|
Cambio en la metilación del ADN en el grupo de budesonida en comparación con el placebo. Herramienta de medición de la metilación del ADN: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866 895 sitios CpG en todo el genoma humano) Unidad de medida: Para cada sitio CpG objetivo, la intensidad de la fluorescencia se traducirá en un nivel de metilación del ADN que se representa como un valor β, un número entre 0 y 1 (0 = no metilado, 1 = completamente metilado) para visualización e interpretación, o un valor β transformado logit "valor M" para análisis estadístico. |
Línea base vs 48 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de budesonida en rinitis alérgica más alérgeno (24 horas)
Periodo de tiempo: Línea base vs 24 horas
|
Cambio en la metilación del ADN en el grupo de budesonida en comparación con el placebo. Herramienta de medición de la metilación del ADN: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866 895 sitios CpG en todo el genoma humano) Unidad de medida: Para cada sitio CpG objetivo, la intensidad de la fluorescencia se traducirá en un nivel de metilación del ADN que se representa como un valor β, un número entre 0 y 1 (0 = no metilado, 1 = completamente metilado) para visualización e interpretación, o un valor β transformado logit "valor M" para análisis estadístico. |
Línea base vs 24 horas
|
|
Efecto de la budesonida sobre la rinitis alérgica más la contaminación (48 horas)
Periodo de tiempo: Línea base vs 48 horas
|
Cambio en la metilación del ADN en el grupo de budesonida en comparación con el placebo. Herramienta de medición de la metilación del ADN: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866 895 sitios CpG en todo el genoma humano) Unidad de medida: Para cada sitio CpG objetivo, la intensidad de la fluorescencia se traducirá en un nivel de metilación del ADN que se representa como un valor β, un número entre 0 y 1 (0 = no metilado, 1 = completamente metilado) para visualización e interpretación, o un valor β transformado logit "valor M" para análisis estadístico. |
Línea base vs 48 horas
|
|
Budesonide afecta la rinitis alérgica más la contaminación (24 hrs)
Periodo de tiempo: Línea base vs 24 horas
|
Cambio en la metilación del ADN en el grupo de budesonida en comparación con el placebo. Herramienta de medición de la metilación del ADN: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866 895 sitios CpG en todo el genoma humano) Unidad de medida: Para cada sitio CpG objetivo, la intensidad de la fluorescencia se traducirá en un nivel de metilación del ADN que se representa como un valor β, un número entre 0 y 1 (0 = no metilado, 1 = completamente metilado) para visualización e interpretación, o un valor β transformado logit "valor M" para análisis estadístico. |
Línea base vs 24 horas
|
|
Cambio en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) (30 min)
Periodo de tiempo: Desafío de base frente a 30 minutos posterior al alérgeno
|
Cambio desde el inicio del alérgeno en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) en el grupo de budesonida en comparación con el placebo 30 minutos después de la primera exposición al alérgeno.
TNSS se evalúa en una escala de 0 a 12; siendo 0 ninguno y 12 grave.
|
Desafío de base frente a 30 minutos posterior al alérgeno
|
|
Cambio en el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF) (30 min)
Periodo de tiempo: Desafío de base frente a 30 minutos posterior al alérgeno
|
Cambio desde el inicio del alérgeno en PNIF en el grupo de budesonida en comparación con el placebo 30 minutos después de la primera exposición al alérgeno.
|
Desafío de base frente a 30 minutos posterior al alérgeno
|
|
Cambios en la concentración de citoquinas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 4 meses.
|
Cambio en la concentración de citocinas y marcadores proteicos relacionados (como IL-1 beta humana, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alfa, etc.) entre grupos y momentos del estudio. Herramienta de medición de citoquinas: Meso Scale Discovery Multiplex y ensayos ELISA similares que analizan los marcadores mencionados. Unidad de medida: La concentración (picogramos de analito por ml de muestra sin diluir) se calculará a partir de las curvas estándar proporcionadas con los ensayos. La detección de concentración oscila entre 1 y 10 000 pg/ml. Los valores de concentración se utilizarán para la visualización y el análisis estadístico. |
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 4 meses.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) (48 horas)
Periodo de tiempo: Línea base vs 48 horas
|
Cambio con respecto a la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) inicial del alérgeno en el grupo de budesonida en comparación con el placebo.
TNSS se evalúa en una escala de 0 a 12; siendo 0 ninguno y 12 grave.
|
Línea base vs 48 horas
|
|
Cambio en la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) (24 horas)
Periodo de tiempo: Línea base vs 24 horas
|
Cambio con respecto a la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) inicial del alérgeno en el grupo de budesonida en comparación con el placebo.
TNSS se evalúa en una escala de 0 a 12; siendo 0 ninguno y 12 grave.
|
Línea base vs 24 horas
|
|
Cambio en el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF) (48 horas)
Periodo de tiempo: Línea base vs 48 horas
|
Cambio desde el PNIF inicial de alérgenos en el grupo de budesonida en comparación con el placebo.
|
Línea base vs 48 horas
|
|
Cambio en el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF) (24 horas)
Periodo de tiempo: Línea base vs 24 horas
|
Cambio desde el PNIF inicial de alérgenos en el grupo de budesonida en comparación con el placebo.
|
Línea base vs 24 horas
|
|
Comparación de budesonida frente a placebo en ausencia de alérgenos o contaminación.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 4 meses.
|
Cambio desde el inicio sin tratamiento previo en la metilación del ADN atribuible a la budesonida intranasal en comparación con el placebo en ausencia de un alérgeno nasal o un desafío de contaminación luego de 14 días de tratamiento. Herramienta de medición de la metilación del ADN: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866 895 sitios CpG en todo el genoma humano) Unidad de medida: Para cada sitio CpG objetivo, la intensidad de la fluorescencia se traducirá en un nivel de metilación del ADN que se representa como un valor β, un número entre 0 y 1 (0 = no metilado, 1 = completamente metilado) para visualización e interpretación, o un valor β transformado logit "valor M" para análisis estadístico. |
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 4 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H20-00414
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .