Epigenetiske sundhedsmæssige fordele ved Budesonid (Project Ace)
Omkring 40 % af verdens befolkning er nu ramt af allergisk sygdom, og dette tal fortsætter med at stige. Det er nu underforstået, at allergisk sygdom opstår fra komplekse interaktioner mellem genetiske og miljømæssige faktorer. Eksponering for allergener som støvmider og pollen samt luftforurenende stoffer som dieseludstødningspartikler kan ændre kritiske geners evne til at blive udtrykt korrekt, en proces kendt som epigenetisk modifikation. De epigenetiske modifikationer induceret af allergener og forurenende stoffer ser ud til at være reversible, hvilket giver en mekanisme, hvorved allergisk sygdom kan behandles. Budesonid (Rhinocort®) er en kortikosteroid næsespray, der almindeligvis anvendes til behandling af allergisymptomer. Mens de anti-inflammatoriske og andre farmakologiske aspekter af budesonid er godt forstået, har nyere undersøgelser antydet, at budesonid også kan virke ved at vende de epigenetiske modifikationer forårsaget af allergeneksponering, selvom dette ikke er blevet undersøgt i forbindelse med eksponeringer i den virkelige verden hos mennesker .
Denne undersøgelse har til formål at udnytte kraften i epigenetisk analyse til at afgøre, om det epigenetiske landskab hos patienter, der lider af allergisk sygdom, kan modificeres ved administration af budesonid. Det vil udfylde kritiske huller i forståelsen af epigenetiske effekter og give information til at undersøge sammenhængen mellem miljøpåvirkninger og behandlingseffekter. Forskningen vil udvide den mekanistiske forståelse af de terapeutiske virkninger af budesonid til lindring af nasal rhinitis-symptomer og kan afsløre nye mekanismer, der kan forbedre behandlingen af allergier eller forureningseksponering, eller tjene som et værktøj til at evaluere fremtidige behandlinger. Hvis denne satsning lykkes, vil den tjene som model til at studere og optimere de epigenetiske virkninger af andre behandlinger og andre sygdomme.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at teste dette har efterforskerne planlagt to behandlingsforsøg, hvor deltagerne vil fungere som både kontrol og tester (crossover designmetode). Deltagerne vil modtage en randomiseret behandlingsrækkefølge på enten 1) Budesonid (Rhinocort) eller 2) placebo (ingen medicin) næsespray til behandlingsforsøget. Deltagerne vil gennemgå en række næseprøver, symptomspørgeskemaer, aflæsninger af nasale inhalationsflow under de personlige besøg på hospitalet. Efterforskere vil også forsøge at efterligne allergen- og forureningseksponeringer og spore, hvordan behandlingen påvirker ens nasale reaktioner under besøg. På dage, hvor deltagerne ikke har personligt besøg, vil deltagerne fortsætte med at bruge behandlingsproduktet på daglig basis. Efter én behandlingscyklus vil deltagerne gennemgå en udvaskningsperiode, før de starter den anden cyklus med den modsatte behandling (Budesonid (Rhinocort)/placebo).
Efterforskere forventer ikke, at deltagernes reaktioner på behandlingerne eller eksponeringerne vil være mærkbare for deltagerne. Eventuelle reaktioner, der kan forekomme, vil sandsynligvis kun kunne påvises gennem omhyggelig undersøgelse af de indsamlede næseprøver på genetisk basis. At kunne forstå de subtile ændringer vil dog hjælpe efterforskerne med at optimere og bedre forstå brugen af disse behandlinger i fremtiden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske mænd og kvinder i alderen 18 - 65 år. (Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge medicinsk accepterede præventionsmidler, som vurderet af investigator).
- Asymptomatiske forsøgspersoner (ikke oplever rhinitissymptomer på screeningstidspunktet).
- En klinisk diagnose af allergisk rhinitis (støvmide, græsblanding eller træblanding) i mindst de foregående to år.
- Personer med behov for behandling for deres nasale symptomer i pollensæsonen af en sådan sværhedsgrad, at det krævede farmakologisk behandling hvert år i de sidste to på hinanden følgende år.
- Villighed til at deltage som angivet ved et underskrevet informeret samtykke. Underskrevet samtykke skal indhentes fra forsøgspersonen inden påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.
- Tilgængelighed og mulighed for alle planlagte besøg på stedet
- En næseallergenudfordring, der resulterer i mindst fem nys og/eller en registreret score på >2 i enten næseobstruktion eller løbende næse
Ekskluderingskriterier:
- Personer med bekræftet overfølsomhed over for budesonid.
- Forsøgspersoner med tidligere eller nuværende respiratoriske-kardiovaskulære-, nyre-, lever-, endokrinologiske eller andre sygdomme eller tilstande, som kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller resultatet heraf, som vurderet af investigator.
- Forsøgspersoner med en planlagt indlæggelse eller planlagt bloddonation under undersøgelsen.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Sygdomme eller tilstande, der kan forstyrre evalueringen af effektivitet og sikkerhed:
- Personer med strukturelle abnormiteter i næsen (f. septumafvigelse, næsepolypper) eller andre sygdomme (infektiøs rhinitis, bihulebetændelse, rhinitis medicamentosa og atrofisk eller ikke-allergisk rhinitis), som kan forårsage betydelig næseobstruktion eller andre symptomer, som kan have nogen væsentlig indflydelse på den undersøgte sygdom, vurderet af investigator.
- Historien om astma.
- PAR (med undtagelse, se inklusionskriterium 3).
- Individer, der er allergiske over for andre allergener, der forekommer i undersøgelsesperioden.
- Systemisk kortikosteroidbrug inden for 2 måneder, topisk kortikosteroidbrug inden for 2 uger, brug af antihistamin inden for 1 uge, brug af leukotrienantagonister inden for en uge eller immunterapi inden for 2 år efter baseline besøg (eller stop ved screening)
- Øvre luftvejsinfektion inden for 2 uger efter baseline besøg
- Brug af tobak inden for 1 år efter baseline
- Kronisk medicinsk tilstand, der kan forstyrre evalueringen af rhinitis-endepunkter (f. allergiske hudsygdomme, aktive infektioner, astma osv.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil bruge en placebo-næsespray, før de bliver udsat for en række allergen- og forureningsudfordringer.
|
2 sprays hvert næsebor dagligt på dage som angivet i tidslinjen
|
|
Aktiv komparator: Budesonid nasal
Deltagerne vil bruge budesonid-næsespray, før de bliver udsat for en række allergen- og forureningsudfordringer.
|
budesonid 64 mcg/spray; 2 sprays hvert næsebor en gang dagligt på dage som angivet i tidslinjen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Budesonid påvirker allergisk rhinitis plus allergen (48 timer)
Tidsramme: Baseline vs 48 timer
|
Ændring i DNA-methylering i budesonidgruppen sammenlignet med placebo. Måleværktøj til DNA-methylering: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866.895 CpG-steder på tværs af det menneskelige genom) Måleenhed: For hvert målrettet CpG-sted vil fluorescensintensiteten blive oversat til et niveau af DNA-methylering, som enten er repræsenteret som en β-værdi, et tal mellem 0 og 1 (0 = ingen methyleret, 1 = fuldt methyleret) til visualisering og fortolkning, eller en logit-transformeret β-værdi "M-værdi" til statistisk analyse. |
Baseline vs 48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Budesonid påvirker allergisk rhinitis plus allergen (24 timer)
Tidsramme: Baseline vs 24 timer
|
Ændring i DNA-methylering i budesonidgruppen sammenlignet med placebo. Måleværktøj til DNA-methylering: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866.895 CpG-steder på tværs af det menneskelige genom) Måleenhed: For hvert målrettet CpG-sted vil fluorescensintensiteten blive oversat til et niveau af DNA-methylering, som enten er repræsenteret som en β-værdi, et tal mellem 0 og 1 (0 = ingen methyleret, 1 = fuldt methyleret) til visualisering og fortolkning, eller en logit-transformeret β-værdi "M-værdi" til statistisk analyse. |
Baseline vs 24 timer
|
|
Budesonid påvirker allergisk rhinitis plus forurening (48 timer)
Tidsramme: Baseline vs 48 timer
|
Ændring i DNA-methylering i budesonidgruppen sammenlignet med placebo. Måleværktøj til DNA-methylering: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866.895 CpG-steder på tværs af det menneskelige genom) Måleenhed: For hvert målrettet CpG-sted vil fluorescensintensiteten blive oversat til et niveau af DNA-methylering, som enten er repræsenteret som en β-værdi, et tal mellem 0 og 1 (0 = ingen methyleret, 1 = fuldt methyleret) til visualisering og fortolkning, eller en logit-transformeret β-værdi "M-værdi" til statistisk analyse. |
Baseline vs 48 timer
|
|
Budesonid påvirker allergisk rhinitis plus forurening (24 timer)
Tidsramme: Baseline vs 24 timer
|
Ændring i DNA-methylering i budesonidgruppen sammenlignet med placebo. Måleværktøj til DNA-methylering: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866.895 CpG-steder på tværs af det menneskelige genom) Måleenhed: For hvert målrettet CpG-sted vil fluorescensintensiteten blive oversat til et niveau af DNA-methylering, som enten er repræsenteret som en β-værdi, et tal mellem 0 og 1 (0 = ingen methyleret, 1 = fuldt methyleret) til visualisering og fortolkning, eller en logit-transformeret β-værdi "M-værdi" til statistisk analyse. |
Baseline vs 24 timer
|
|
Ændring i total næsesymptomerscore (TNSS) (30 min)
Tidsramme: Baseline vs 30-minutters post allergen udfordring
|
Ændring fra allergenbaseline i Total Nasal Symptoms Score (TNSS) i budesonidgruppen sammenlignet med placebo 30 minutter efter første allergenpåvirkning.
TNSS vurderes på en skala fra 0 til 12; hvor 0 er ingen og 12 er alvorlig.
|
Baseline vs 30-minutters post allergen udfordring
|
|
Ændring i Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (30 min)
Tidsramme: Baseline vs 30-minutters post allergen udfordring
|
Ændring fra allergenbaseline i PNIF i budesonidgruppen sammenlignet med placebo 30 minutter efter første allergenpåvirkning.
|
Baseline vs 30-minutters post allergen udfordring
|
|
Ændringer i koncentrationen af cytokiner
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 4 måneder.
|
Ændring i koncentrationen af cytokiner og relaterede proteinmarkører (såsom human IL-1 beta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alpha osv.) på tværs af grupper og tidspunkter i undersøgelsen. Cytokin måleværktøj: Meso Scale Discovery Multiplex og lignende ELISA-analyser, der tester for de nævnte markører. Måleenhed: Koncentration (picogram analyt pr. ml ufortyndet prøve) vil blive beregnet ud fra standardkurver, der følger med assays. Koncentrationsdetektion varierer mellem 1-10.000 pg/ml. Koncentrationsværdier vil blive brugt til visualisering og statistisk analyse. |
Gennem studieafslutning, cirka 4 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i total næsesymptomerscore (TNSS) (48 timer)
Tidsramme: Baseline vs 48 timer
|
Ændring fra allergenbaseline Total Nasal Symptoms Score (TNSS) i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.
TNSS vurderes på en skala fra 0 til 12; hvor 0 er ingen og 12 er alvorlig.
|
Baseline vs 48 timer
|
|
Ændring i total næsesymptomerscore (TNSS) (24 timer)
Tidsramme: Baseline vs 24 timer
|
Ændring fra allergenbaseline Total Nasal Symptoms Score (TNSS) i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.
TNSS vurderes på en skala fra 0 til 12; hvor 0 er ingen og 12 er alvorlig.
|
Baseline vs 24 timer
|
|
Ændring i Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (48 timer)
Tidsramme: Baseline vs 48 timer
|
Ændring fra allergen baseline PNIF i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.
|
Baseline vs 48 timer
|
|
Ændring i Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (24 timer)
Tidsramme: Baseline vs 24 timer
|
Ændring fra allergen baseline PNIF i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.
|
Baseline vs 24 timer
|
|
Sammenligning af Budesonid vs placebo i fravær af allergen eller forureningsudfordring.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 4 måneder.
|
Ændring fra behandlingsnaiv baseline i DNA-methylering, der kan tilskrives intranasalt budesonid sammenlignet med placebo i fravær af et nasalt allergen eller forureningsudfordring efter 14 dages behandling. Måleværktøj til DNA-methylering: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866.895 CpG-steder på tværs af det menneskelige genom) Måleenhed: For hvert målrettet CpG-sted vil fluorescensintensiteten blive oversat til et niveau af DNA-methylering, som enten er repræsenteret som en β-værdi, et tal mellem 0 og 1 (0 = ingen methyleret, 1 = fuldt methyleret) til visualisering og fortolkning, eller en logit-transformeret β-værdi "M-værdi" til statistisk analyse. |
Gennem studieafslutning, cirka 4 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H20-00414
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .