Epigenetische gezondheidsvoordelen van Budesonide (Project Ace)
Ongeveer 40% van de wereldbevolking lijdt nu aan een allergische aandoening en dit cijfer blijft stijgen. Het is nu duidelijk dat allergische ziekten voortkomen uit complexe interacties tussen genetische en omgevingsfactoren. Blootstelling aan allergenen zoals huisstofmijt en pollen, evenals luchtverontreinigende stoffen zoals dieseluitlaatdeeltjes, kan het vermogen van kritische genen om op de juiste manier tot expressie te brengen veranderen, een proces dat bekend staat als epigenetische modificatie. De epigenetische modificaties veroorzaakt door allergenen en verontreinigende stoffen lijken omkeerbaar te zijn, waardoor een mechanisme wordt geboden waarmee allergische aandoeningen kunnen worden behandeld. Budesonide (Rhinocort®) is een neusspray voor corticosteroïden die gewoonlijk wordt gebruikt om allergische symptomen te behandelen. Hoewel de ontstekingsremmende en andere farmacologische aspecten van budesonide goed worden begrepen, hebben recente studies gesuggereerd dat budesonide ook zou kunnen werken door de epigenetische modificaties die worden veroorzaakt door blootstelling aan allergenen om te keren, hoewel dit niet is onderzocht in de context van reële blootstellingen bij mensen. .
Deze studie heeft tot doel de kracht van epigenetische analyse te benutten om te bepalen of het epigenetische landschap bij patiënten die lijden aan een allergische aandoening kan worden gewijzigd door de toediening van budesonide. Het zal kritieke hiaten in het begrip van epigenetische effecten opvullen en informatie verschaffen om het verband tussen milieueffecten en behandelingseffecten te onderzoeken. Het onderzoek zal het mechanistische begrip van de therapeutische effecten van budesonide voor verlichting van nasale rhinitis-symptomen vergroten en kan nieuwe mechanismen aan het licht brengen die de behandeling van allergieën of blootstelling aan vervuiling kunnen verbeteren, of dienen als een hulpmiddel voor het evalueren van toekomstige therapieën. Als deze onderneming succesvol is, zal het als model dienen voor het bestuderen en optimaliseren van de epigenetische effecten van andere behandelingen en andere ziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om dit te testen, hebben de onderzoekers twee behandelingsonderzoeken gepland waarbij deelnemers zowel de controle als de tester zullen zijn (crossover-ontwerpmethode). Deelnemers krijgen een gerandomiseerde behandelingsvolgorde van ofwel 1) Budesonide (Rhinocort) of 2) placebo (geen medicatie) neusspray voor de behandelingsproef. Deelnemers zullen tijdens de persoonlijke bezoeken aan het ziekenhuis een reeks nasale bemonstering, symptomenvragenlijsten en nasale inademingsstroommetingen doorlopen. Onderzoekers zullen ook proberen blootstelling aan allergenen en vervuiling na te bootsen, en volgen hoe de behandeling iemands nasale reacties tijdens bezoeken beïnvloedt. Op dagen dat deelnemers geen persoonlijk bezoek hebben, blijven deelnemers het behandelingsproduct dagelijks gebruiken. Na één behandelingscyclus gaan de deelnemers door een wash-outperiode voordat ze aan de tweede cyclus beginnen met de tegenovergestelde behandeling (Budesonide (Rhinocort)/placebo).
Onderzoekers verwachten niet dat de reacties van deelnemers op de behandelingen of blootstellingen merkbaar zullen zijn voor de deelnemers. Eventuele reacties die kunnen optreden, zullen waarschijnlijk alleen detecteerbaar zijn door zorgvuldig onderzoek van de verzamelde neusmonsters op genetische basis. Het begrijpen van de subtiele veranderingen zal onderzoekers echter helpen om het gebruik van deze behandelingen in de toekomst te optimaliseren en beter te begrijpen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen en vrouwen van 18 - 65 jaar. (Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of medisch aanvaarde anticonceptiemiddelen gebruiken, zoals beoordeeld door de onderzoeker).
- Asymptomatische proefpersonen (geen rhinitissymptomen op het moment van screening).
- Een klinische diagnose van allergische rhinitis (huisstofmijt, grasmix of boommix) gedurende ten minste de voorgaande twee jaar.
- Proefpersonen die tijdens het pollenseizoen zo'n ernstige behandeling nodig hadden voor hun neussymptomen dat gedurende de laatste twee opeenvolgende jaren elk jaar farmacologische therapie nodig was.
- Bereidheid om deel te nemen zoals aangegeven door een ondertekende geïnformeerde toestemming. Ondertekende toestemming moet van de proefpersoon worden verkregen vóór aanvang van studiegerelateerde procedures.
- Beschikbaarheid en capaciteit voor alle geplande locatiebezoeken
- Een nasale allergeenuitdaging resulterend in ten minste vijf keer niezen en/of een geregistreerde score van> 2 voor neusverstopping of loopneus
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met bevestigde overgevoeligheid voor budesonide.
- Proefpersonen met eerdere of huidige respiratoire, cardiovasculaire, nier-, lever-, endocrinologische of andere ziekten of aandoeningen die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of het resultaat hiervan kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Proefpersonen met een geplande ziekenhuisopname of geplande bloeddonatie tijdens het onderzoek.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Ziekten of aandoeningen die de evaluatie van werkzaamheid en veiligheid kunnen verstoren:
- Proefpersonen met structurele afwijkingen van de neus (bijv. septumdeviatie, neuspoliepen) of andere ziekten (infectieuze rhinitis, sinusitis, rhinitis medicamentosa en atrofische of niet-allergische rhinitis) die significante neusverstopping of andere symptomen kunnen veroorzaken die naar het oordeel van de onderzoeker enige significante invloed kunnen hebben op de onderzochte ziekte.
- Geschiedenis van astma.
- PAR (met uitzondering zie inclusiecriterium 3).
- Onderwerpen die allergisch zijn voor andere allergenen die tijdens de onderzoeksperiode voorkomen.
- Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 2 maanden, gebruik van lokale corticosteroïden binnen 2 weken, gebruik van antihistaminica binnen 1 week, gebruik van leukotrieenantagonisten binnen 1 week of immunotherapie binnen 2 jaar na baseline bezoek (of stop bij screening)
- Bovenste luchtweginfectie binnen 2 weken na het basisbezoek
- Tabaksgebruik binnen 1 jaar na baseline
- Chronische medische aandoening die de evaluatie van rhinitis-eindpunten zou kunnen verstoren (bijv. allergische huidaandoeningen, actieve infecties, astma, enz.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers gebruiken een placebo-neusspray voordat ze worden blootgesteld aan een reeks allergeen- en vervuilingsuitdagingen.
|
2 verstuivingen per neusgat per dag op dagen zoals aangegeven in de tijdlijn
|
|
Actieve vergelijker: Budesonide neus
Deelnemers gebruiken budesonide-neusspray voordat ze worden blootgesteld aan een reeks allergeen- en vervuilingsuitdagingen.
|
budesonide 64 mcg/verstuiving; 2 verstuivingen in elk neusgat eenmaal per dag op dagen zoals aangegeven in de tijdlijn
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Budesonide beïnvloedt allergische rhinitis plus allergeen (48 uur)
Tijdsspanne: Basislijn versus 48 uur
|
Verandering in DNA-methylatie in de budesonidegroep vergeleken met placebo. Meetinstrument voor DNA-methylatie: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ondervraagt 866.895 CpG-sites in het menselijk genoom) Maateenheid: Voor elke beoogde CpG-site zal de intensiteit van de fluorescentie worden vertaald in een niveau van DNA-methylering dat ofwel wordt weergegeven als een β-waarde, een getal tussen 0 en 1 (0 = geen gemethyleerd, 1 = volledig gemethyleerd) voor visualisatie en interpretatie, of een logit-getransformeerde β-waarde "M-waarde" voor statistische analyse. |
Basislijn versus 48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Budesonide beïnvloedt allergische rhinitis plus allergeen (24 uur)
Tijdsspanne: Basislijn versus 24 uur
|
Verandering in DNA-methylatie in de budesonidegroep vergeleken met placebo. Meetinstrument voor DNA-methylatie: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ondervraagt 866.895 CpG-sites in het menselijk genoom) Maateenheid: Voor elke beoogde CpG-site zal de intensiteit van de fluorescentie worden vertaald in een niveau van DNA-methylering dat ofwel wordt weergegeven als een β-waarde, een getal tussen 0 en 1 (0 = geen gemethyleerd, 1 = volledig gemethyleerd) voor visualisatie en interpretatie, of een logit-getransformeerde β-waarde "M-waarde" voor statistische analyse. |
Basislijn versus 24 uur
|
|
Budesonide effect op allergische rhinitis plus vervuiling (48 uur)
Tijdsspanne: Basislijn versus 48 uur
|
Verandering in DNA-methylatie in de budesonidegroep vergeleken met placebo. Meetinstrument voor DNA-methylatie: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ondervraagt 866.895 CpG-sites in het menselijk genoom) Maateenheid: Voor elke beoogde CpG-site zal de intensiteit van de fluorescentie worden vertaald in een niveau van DNA-methylering dat ofwel wordt weergegeven als een β-waarde, een getal tussen 0 en 1 (0 = geen gemethyleerd, 1 = volledig gemethyleerd) voor visualisatie en interpretatie, of een logit-getransformeerde β-waarde "M-waarde" voor statistische analyse. |
Basislijn versus 48 uur
|
|
Budesonide effect op allergische rhinitis plus vervuiling (24 uur)
Tijdsspanne: Basislijn versus 24 uur
|
Verandering in DNA-methylatie in de budesonidegroep vergeleken met placebo. Meetinstrument voor DNA-methylatie: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ondervraagt 866.895 CpG-sites in het menselijk genoom) Maateenheid: Voor elke beoogde CpG-site zal de intensiteit van de fluorescentie worden vertaald in een niveau van DNA-methylering dat ofwel wordt weergegeven als een β-waarde, een getal tussen 0 en 1 (0 = geen gemethyleerd, 1 = volledig gemethyleerd) voor visualisatie en interpretatie, of een logit-getransformeerde β-waarde "M-waarde" voor statistische analyse. |
Basislijn versus 24 uur
|
|
Verandering in Total Neus Symptomen Score (TNSS) (30 min.)
Tijdsspanne: Basislijn versus 30 minuten post-allergeenuitdaging
|
Verandering ten opzichte van allergeenbaseline in Total Nasal Symptomen Score (TNSS) in de budesonidegroep vergeleken met placebo 30 minuten na de eerste allergeenprovocatie.
TNSS wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 12; waarbij 0 geen is en 12 ernstig.
|
Basislijn versus 30 minuten post-allergeenuitdaging
|
|
Verandering in piek nasale inspiratoire flow (PNIF) (30 min.)
Tijdsspanne: Basislijn versus 30 minuten post-allergeenuitdaging
|
Verandering ten opzichte van de allergeenbaseline in PNIF in de budesonidegroep vergeleken met placebo 30 minuten na de eerste allergeenprovocatie.
|
Basislijn versus 30 minuten post-allergeenuitdaging
|
|
Veranderingen in de concentratie van cytokines
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 4 maanden.
|
Verandering in concentratie van cytokines en verwante eiwitmarkers (zoals humaan IL-1 beta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alpha, etc.) over groepen en tijden in het onderzoek. Cytokine meetinstrument: Meso Scale Discovery Multiplex en vergelijkbare ELISA-assays die testen op de genoemde markers. Maateenheid: Concentratie (picogram analyt per ml onverdund monster) wordt berekend op basis van standaardcurven die bij de assays worden geleverd. Concentratiedetectie varieert van 1-10.000 pg/ml. Concentratiewaarden zullen worden gebruikt voor visualisatie en statistische analyse. |
Door voltooiing van de studie, ongeveer 4 maanden.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Total Neus Symptomen Score (TNSS) (48 uur)
Tijdsspanne: Basislijn versus 48 uur
|
Verandering t.o.v. allergeenbasislijn Totale Nasale Symptomen Score (TNSS) in de budesonidegroep in vergelijking met placebo.
TNSS wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 12; waarbij 0 geen is en 12 ernstig.
|
Basislijn versus 48 uur
|
|
Verandering in Total Neus Symptomen Score (TNSS) (24 uur)
Tijdsspanne: Basislijn versus 24 uur
|
Verandering t.o.v. allergeenbasislijn Totale Nasale Symptomen Score (TNSS) in de budesonidegroep in vergelijking met placebo.
TNSS wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 12; waarbij 0 geen is en 12 ernstig.
|
Basislijn versus 24 uur
|
|
Verandering in Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (48 uur)
Tijdsspanne: Basislijn versus 48 uur
|
Verandering ten opzichte van allergeen baseline PNIF in de budesonidegroep vergeleken met placebo.
|
Basislijn versus 48 uur
|
|
Verandering in Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (24 uur)
Tijdsspanne: Basislijn versus 24 uur
|
Verandering ten opzichte van allergeen baseline PNIF in de budesonidegroep vergeleken met placebo.
|
Basislijn versus 24 uur
|
|
Vergelijking van budesonide versus placebo bij afwezigheid van een allergeen- of vervuilingsuitdaging.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 4 maanden.
|
Verandering ten opzichte van behandelingsnaïeve uitgangswaarde in DNA-methylatie toe te schrijven aan intranasaal budesonide in vergelijking met placebo bij afwezigheid van een nasaal allergeen of blootstelling aan vervuiling na 14 dagen behandeling. Meetinstrument voor DNA-methylatie: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (ondervraagt 866.895 CpG-sites in het menselijk genoom) Maateenheid: Voor elke beoogde CpG-site zal de intensiteit van de fluorescentie worden vertaald in een niveau van DNA-methylering dat ofwel wordt weergegeven als een β-waarde, een getal tussen 0 en 1 (0 = geen gemethyleerd, 1 = volledig gemethyleerd) voor visualisatie en interpretatie, of een logit-getransformeerde β-waarde "M-waarde" voor statistische analyse. |
Door voltooiing van de studie, ongeveer 4 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H20-00414
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .