Budesonidin epigeneettiset terveysedut (Project Ace)
Noin 40 prosenttia maailman väestöstä kärsii nyt allergisista sairauksista, ja tämä luku jatkaa nousuaan. Nyt ymmärretään, että allergiset sairaudet syntyvät geneettisten ja ympäristötekijöiden monimutkaisista vuorovaikutuksista. Altistuminen allergeeneille, kuten pölypunkeille ja siitepölylle, sekä ilman epäpuhtauksille, kuten dieselpakokaasuhiukkasille, voi muuttaa kriittisten geenien kykyä ilmaantua asianmukaisesti. Tämä prosessi tunnetaan nimellä epigeneettinen modifikaatio. Allergeenien ja saasteiden aiheuttamat epigeneettiset muutokset näyttävät olevan palautuvia, mikä tarjoaa mekanismin, jolla allergista sairautta voidaan hoitaa. Budesonidi (Rhinocort®) on kortikosteroidinen nenäsumute, jota käytetään yleisesti allergiaoireiden hoitoon. Vaikka budesonidin anti-inflammatoriset ja muut farmakologiset ominaisuudet tunnetaan hyvin, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että budesonidi voi myös toimia kumoamalla allergeenialtistuksen aiheuttamia epigeneettisiä muutoksia, vaikka tätä ei olekaan tutkittu ihmisten todellisen altistumisen yhteydessä. .
Tämän tutkimuksen tavoitteena on hyödyntää epigeneettisen analyysin voimaa sen määrittämiseksi, voidaanko allergisesta sairaudesta kärsivien potilaiden epigeneettistä maisemaa muokata budesonidin antamisella. Se täyttää kriittiset aukot epigeneettisten vaikutusten ymmärtämisessä ja tarjoaa tietoa ympäristövaikutusten ja hoitovaikutusten välisen yhteyden tutkimiseen. Tutkimus laajentaa mekaanista ymmärrystä budesonidin terapeuttisista vaikutuksista nenänuhan oireiden lievitykseen ja saattaa paljastaa uusia mekanismeja, jotka voivat parantaa allergioiden tai saastealtistuksen hoitoa tai toimia työkaluna tulevien hoitojen arvioinnissa. Jos tämä hanke onnistuu, se toimii mallina muiden hoitojen ja muiden sairauksien epigeneettisten vaikutusten tutkimisessa ja optimoinnissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän testaamiseksi tutkijat ovat suunnitelleet kaksi hoitokoetta, joissa osallistujat toimivat sekä kontrollina että testaajana (crossover-suunnittelumenetelmä). Osallistujille tarjotaan satunnaistettu hoitotilaus joko 1) Budesonide (Rhinocort) tai 2) lumelääkettä (ei lääkitystä) nenäsumutetta hoitokokeeseen. Osallistujat käyvät läpi sarjan nenänäytteenottoa, oirekyselyitä ja nenän sisäänhengitysvirtauslukemia henkilökohtaisten sairaalakäyntien aikana. Tutkijat yrittävät myös matkia allergeeni- ja saastealtistusta ja seurata, kuinka hoito vaikuttaa nenävasteisiin käyntien aikana. Päivinä, jolloin osallistujilla ei ole henkilökohtaisia vierailuja, osallistujat jatkavat hoitotuotteen käyttöä päivittäin. Yhden hoitojakson jälkeen osallistujat käyvät läpi pesujakson ennen toisen syklin aloittamista päinvastaisella hoidolla (Budesonidi (Rhinocort)/plasebo).
Tutkijat eivät odota, että osallistujat huomaavat osallistujien reaktiot hoitoihin tai altistumiseen. Kaikki mahdolliset vasteet voidaan todennäköisesti havaita vain tutkimalla huolellisesti kerätyt nenänäytteet geneettisesti. Kuitenkin kyky ymmärtää hienovaraisia muutoksia auttaa tutkijoita optimoimaan ja ymmärtämään paremmin näiden hoitojen käyttöä tulevaisuudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18-65-vuotiaat miehet ja naiset. (Naishenkilöiden on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkijan arvioiden mukaan).
- Oireettomat henkilöt (joilla ei ole nuhan oireita seulonnan aikana).
- Kliininen diagnoosi allergisesta nuhasta (pölypunkki, ruohoseos tai puuseos) vähintään kahden edellisen vuoden ajalta.
- Koehenkilöt, jotka tarvitsivat hoitoa nenäoireisiinsa siitepölykauden aikana niin vakavuudeltaan, että se vaati lääkehoitoa joka vuosi viimeisen kahden peräkkäisen vuoden ajan.
- Allekirjoitetun tietoisen suostumuksen osoittama halu osallistua. Tutkittavalta on hankittava allekirjoitettu suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
- Saatavuus ja valmiudet kaikkiin suunniteltuihin työmaakäyntiin
- Nenän allergeenihaaste, joka johtaa vähintään viiteen aivasteluun ja/tai yli 2:een joko nenän tukkeutumisesta tai vuotavasta nenästä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vahvistettu yliherkkyys budesonidille.
- Koehenkilöt, joilla on aiempi tai nykyinen hengitys-, sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, endokrinologisia tai muita sairauksia tai tiloja, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen tai sen tulokseen tutkijan arvioiden mukaan.
- Koehenkilöt, joille on suunniteltu sairaalahoitoa tai verenluovutusta tutkimuksen aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Sairaudet tai tilat, jotka voivat häiritä tehon ja turvallisuuden arviointia:
- Potilaat, joilla on nenän rakenteellisia poikkeavuuksia (esim. väliseinän poikkeama, nenäpolyypit) tai muut sairaudet (tarttuva nuha, poskiontelotulehdus, rhinitis medicamentosa ja atrofinen tai ei-allerginen nuha), jotka voivat aiheuttaa merkittävää nenän tukkeumaa tai muita oireita, jotka voivat tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa merkittävästi tutkittavaan sairauteen.
- Astman historia.
- PAR (poikkeuksena, katso sisällyttäminen kriteeri 3).
- Koehenkilöt, jotka ovat allergisia muille tutkimusjakson aikana esiintyville allergeeneille.
- Systeeminen kortikosteroidien käyttö 2 kuukauden sisällä, paikallinen kortikosteroidien käyttö 2 viikon sisällä, antihistamiinin käyttö 1 viikon sisällä, leukotrieeniantagonistien käyttö viikon sisällä tai immunoterapia 2 vuoden sisällä lähtötilanteen käynnistä (tai lopeta seulontaan)
- Ylempien hengitysteiden infektio 2 viikon sisällä lähtötilanteesta
- Tupakan käyttö 1 vuoden sisällä lähtötasosta
- Krooninen sairaus, joka voi häiritä nuhan päätepisteiden arviointia (esim. allergiset ihosairaudet, aktiiviset infektiot, astma jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat käyttävät plasebo-nenäsumutetta ennen kuin he altistuvat sarjalle allergeeni- ja saastehaasteita.
|
2 suihketta kumpaankin sieraimeen päivittäin aikajanalla ilmoitettuina päivinä
|
|
Active Comparator: Budesonidi nenä
Osallistujat käyttävät budesonidia nenäsumutetta ennen kuin he altistuvat useille allergeeni- ja saastehaasteille.
|
budesonidi 64 mikrogrammaa/suihke; 2 suihketta kumpaankin sieraimeen kerran päivässä aikajanalla ilmoitettuina päivinä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Budesonidi vaikuttaa allergiseen nuhaan ja allergeeniin (48 tuntia)
Aikaikkuna: Perustaso vs 48 tuntia
|
Muutos DNA-metylaatiossa budesonidiryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna. DNA-metylaatiomittaustyökalu: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (tutkii 866 895 CpG-kohtaa ihmisen genomissa) Mittayksikkö: Jokaisen kohdistetun CpG-kohdan osalta fluoresenssin intensiteetti muunnetaan DNA-metylaatiotasoksi, joka esitetään joko β-arvona, lukuna 0 ja 1 välillä (0 = ei metyloitua, 1 = täysin metyloitunut) visualisointia ja tulkintaa varten, tai logit-muunnettu β-arvo "M-arvo" tilastollista analyysiä varten. |
Perustaso vs 48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Budesonidi vaikuttaa allergiseen nuhaan ja allergeeniin (24 tuntia)
Aikaikkuna: Perustaso vs. 24 tuntia
|
Muutos DNA-metylaatiossa budesonidiryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna. DNA-metylaatiomittaustyökalu: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (tutkii 866 895 CpG-kohtaa ihmisen genomissa) Mittayksikkö: Jokaisen kohdistetun CpG-kohdan osalta fluoresenssin intensiteetti muunnetaan DNA-metylaatiotasoksi, joka esitetään joko β-arvona, lukuna 0 ja 1 välillä (0 = ei metyloitua, 1 = täysin metyloitunut) visualisointia ja tulkintaa varten, tai logit-muunnettu β-arvo "M-arvo" tilastollista analyysiä varten. |
Perustaso vs. 24 tuntia
|
|
Budesonidi vaikuttaa allergiseen nuhaan ja saastumiseen (48 tuntia)
Aikaikkuna: Perustaso vs 48 tuntia
|
Muutos DNA-metylaatiossa budesonidiryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna. DNA-metylaatiomittaustyökalu: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (tutkii 866 895 CpG-kohtaa ihmisen genomissa) Mittayksikkö: Jokaisen kohdistetun CpG-kohdan osalta fluoresenssin intensiteetti muunnetaan DNA-metylaatiotasoksi, joka esitetään joko β-arvona, lukuna 0 ja 1 välillä (0 = ei metyloitua, 1 = täysin metyloitunut) visualisointia ja tulkintaa varten, tai logit-muunnettu β-arvo "M-arvo" tilastollista analyysiä varten. |
Perustaso vs 48 tuntia
|
|
Budesonidi vaikuttaa allergiseen nuhaan ja saastumiseen (24 tuntia)
Aikaikkuna: Perustaso vs. 24 tuntia
|
Muutos DNA-metylaatiossa budesonidiryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna. DNA-metylaatiomittaustyökalu: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (tutkii 866 895 CpG-kohtaa ihmisen genomissa) Mittayksikkö: Jokaisen kohdistetun CpG-kohdan osalta fluoresenssin intensiteetti muunnetaan DNA-metylaatiotasoksi, joka esitetään joko β-arvona, lukuna 0 ja 1 välillä (0 = ei metyloitua, 1 = täysin metyloitunut) visualisointia ja tulkintaa varten, tai logit-muunnettu β-arvo "M-arvo" tilastollista analyysiä varten. |
Perustaso vs. 24 tuntia
|
|
Muutos nenäoireiden kokonaispistemäärässä (TNSS) (30 min)
Aikaikkuna: Lähtötilanne vs. 30 minuutin allergeenihaaste
|
Muutos allergeenin lähtötasosta nenäoireiden kokonaispistemäärässä (TNSS) budesonidiryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen 30 minuuttia ensimmäisen allergeenialtistuksen jälkeen.
TNSS arvioidaan asteikolla 0-12; 0 on ei mitään ja 12 on vakava.
|
Lähtötilanne vs. 30 minuutin allergeenihaaste
|
|
Muutos nenän sisäänhengityksen huippuvirtauksessa (PNIF) (30 min)
Aikaikkuna: Lähtötilanne vs. 30 minuutin allergeenihaaste
|
Muutos allergeenin lähtötasosta PNIF-arvossa budesonidiryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen 30 minuuttia ensimmäisen allergeenialtistuksen jälkeen.
|
Lähtötilanne vs. 30 minuutin allergeenihaaste
|
|
Muutokset sytokiinien pitoisuudessa
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 4 kuukautta.
|
Muutos sytokiinien ja niihin liittyvien proteiinimarkkerien (kuten ihmisen IL-1 beeta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alfa jne.) pitoisuudessa tutkimuksen ryhmien ja aikojen välillä. Sytokiinien mittaustyökalu: Meso Scale Discovery Multiplex ja vastaavat ELISA-määritykset, jotka testaavat mainittuja markkereita. Mittayksikkö: Konsentraatio (pikogrammia analyytiä per ml laimentamatonta näytettä) lasketaan määritysten mukana toimitetuista standardikäyristä. Pitoisuuden havaitseminen vaihtelee välillä 1-10 000 pg/ml. Konsentraatioarvoja käytetään visualisointiin ja tilastolliseen analyysiin. |
Opintojen valmistuttua noin 4 kuukautta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos nenäoireiden kokonaispistemäärässä (TNSS) (48 tuntia)
Aikaikkuna: Perustaso vs 48 tuntia
|
Muutos allergeenin lähtötasosta nenäoireiden kokonaispistemäärä (TNSS) budesonidiryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna.
TNSS arvioidaan asteikolla 0-12; 0 on ei mitään ja 12 on vakava.
|
Perustaso vs 48 tuntia
|
|
Muutos nenäoireiden kokonaispistemäärässä (TNSS) (24 tuntia)
Aikaikkuna: Perustaso vs. 24 tuntia
|
Muutos allergeenin lähtötasosta nenäoireiden kokonaispistemäärä (TNSS) budesonidiryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna.
TNSS arvioidaan asteikolla 0-12; 0 on ei mitään ja 12 on vakava.
|
Perustaso vs. 24 tuntia
|
|
Muutos nenän sisäänhengityksen huippuvirtauksessa (PNIF) (48 tuntia)
Aikaikkuna: Perustaso vs 48 tuntia
|
Muutos allergeenin lähtötasosta PNIF budesonidiryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Perustaso vs 48 tuntia
|
|
Muutos nenän sisäänhengityksen huippuvirtauksessa (PNIF) (24 tuntia)
Aikaikkuna: Perustaso vs. 24 tuntia
|
Muutos allergeenin lähtötasosta PNIF budesonidiryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Perustaso vs. 24 tuntia
|
|
Budesonidin ja lumelääkkeen vertailu ilman allergeenia tai saastehaastetta.
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 4 kuukautta.
|
Muutos ennen hoitoa saamattomasta lähtötasosta DNA-metylaatiossa, joka johtuu intranasaalisesta budesonidista verrattuna lumelääkkeeseen ilman nenän allergeenia tai saastealtistusta 14 päivän hoidon jälkeen. DNA-metylaatiomittaustyökalu: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (tutkii 866 895 CpG-kohtaa ihmisen genomissa) Mittayksikkö: Jokaisen kohdistetun CpG-kohdan osalta fluoresenssin intensiteetti muunnetaan DNA-metylaatiotasoksi, joka esitetään joko β-arvona, lukuna 0 ja 1 välillä (0 = ei metyloitua, 1 = täysin metyloitunut) visualisointia ja tulkintaa varten, tai logit-muunnettu β-arvo "M-arvo" tilastollista analyysiä varten. |
Opintojen valmistuttua noin 4 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H20-00414
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .