Epigenetyczne korzyści zdrowotne budezonidu (Project Ace)
Około 40% światowej populacji cierpi obecnie na choroby alergiczne, a liczba ta stale rośnie. Obecnie wiadomo, że choroba alergiczna powstaje w wyniku złożonych interakcji między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi. Narażenie na alergeny, takie jak roztocza i pyłki, a także zanieczyszczenia powietrza, takie jak cząstki stałe z silników Diesla, może zmienić zdolność do prawidłowej ekspresji kluczowych genów, co jest procesem znanym jako modyfikacja epigenetyczna. Wydaje się, że modyfikacje epigenetyczne wywołane przez alergeny i zanieczyszczenia są odwracalne, zapewniając w ten sposób mechanizm, za pomocą którego można leczyć choroby alergiczne. Budezonid (Rhinocort®) to kortykosteroidowy aerozol do nosa powszechnie stosowany w leczeniu objawów alergii. Chociaż przeciwzapalne i inne farmakologiczne aspekty budezonidu są dobrze poznane, ostatnie badania sugerują, że budezonid może również działać poprzez odwracanie modyfikacji epigenetycznych spowodowanych ekspozycją na alergen, chociaż nie zostało to zbadane w kontekście rzeczywistej ekspozycji u ludzi .
To badanie ma na celu wykorzystanie mocy analizy epigenetycznej w celu ustalenia, czy krajobraz epigenetyczny u pacjentów cierpiących na choroby alergiczne można zmodyfikować przez podawanie budezonidu. Wypełni krytyczne luki w zrozumieniu skutków epigenetycznych i dostarczy informacji umożliwiających zbadanie związku między oddziaływaniem na środowisko a efektami leczenia. Badania poszerzą mechanistyczne zrozumienie działania terapeutycznego budezonidu w łagodzeniu objawów nieżytu nosa i mogą ujawnić nowe mechanizmy, które mogą poprawić leczenie alergii lub narażenia na zanieczyszczenia, lub służyć jako narzędzie do oceny przyszłych terapii. Jeśli to przedsięwzięcie się powiedzie, posłuży jako model do badania i optymalizacji efektów epigenetycznych innych metod leczenia i innych chorób.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aby to sprawdzić, badacze zaplanowali dwie próby leczenia, w których uczestnicy będą zarówno grupą kontrolną, jak i testerem (metoda projektowania krzyżowego). Uczestnicy otrzymają randomizowaną kolejność leczenia 1) budezonidem (Rhinocort) lub 2) placebo (bez leków) w aerozolu do nosa na potrzeby próby leczenia. Podczas osobistych wizyt w szpitalu uczestnicy przejdą serię próbkowania nosa, kwestionariusze objawów, odczyty przepływu przez nos. Badacze będą również próbować naśladować ekspozycję na alergeny i zanieczyszczenia oraz śledzić, w jaki sposób leczenie wpływa na reakcje nosa podczas wizyt. W dni, w których uczestnicy nie odbywają wizyt osobistych, będą nadal codziennie stosować produkt leczniczy. Po jednym cyklu leczenia uczestnicy przejdą okres wypłukiwania, zanim rozpoczną drugi cykl leczenia przeciwnego (budezonid (Rhinocort)/placebo).
Badacze nie spodziewają się, że reakcje uczestników na zabiegi lub ekspozycje będą zauważalne dla uczestników. Wszelkie reakcje, które mogą wystąpić, będą prawdopodobnie wykrywalne jedynie poprzez dokładne zbadanie pobranych próbek z nosa na podstawie genetycznej. Jednak zrozumienie subtelnych zmian pomoże badaczom zoptymalizować i lepiej zrozumieć zastosowanie tych metod leczenia w przyszłości.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku 18 - 65 lat. (W ocenie badacza kobiety muszą być po menopauzie, być sterylne chirurgicznie lub stosować medycznie akceptowane środki antykoncepcyjne).
- Osoby bezobjawowe (nie doświadczające objawów nieżytu nosa w czasie badania przesiewowego).
- Kliniczne rozpoznanie alergicznego nieżytu nosa (roztocze, mieszanka traw lub mieszanka drzew) przez co najmniej dwa poprzednie lata.
- Osoby wymagające leczenia objawów ze strony nosa w sezonie pylenia o takim nasileniu, że wymagało to corocznej terapii farmakologicznej przez ostatnie dwa kolejne lata.
- Chęć udziału wskazana przez podpisaną świadomą zgodę. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną zgodę od uczestnika.
- Dostępność i możliwości dla wszystkich planowanych wizyt na miejscu
- Prowokacja nosowa alergenem skutkująca co najmniej pięcioma kichnięciami i/lub zarejestrowanym wynikiem >2 w przypadku niedrożności nosa lub kataru
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z potwierdzoną nadwrażliwością na budezonid.
- Osoby z wcześniejszymi lub obecnymi chorobami układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, endokrynologicznymi lub innymi chorobami lub stanami, które mogą mieć wpływ na udział uczestnika w badaniu lub jego wynik, według oceny badacza.
- Pacjenci z planowaną hospitalizacją lub planowanym oddaniem krwi w trakcie badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- Choroby lub stany, które mogą zakłócać ocenę skuteczności i bezpieczeństwa:
- Pacjenci z nieprawidłowościami strukturalnymi nosa (np. skrzywienie przegrody nosa, polipy nosa) lub inne choroby (zakaźny nieżyt nosa, zapalenie zatok, nieżyt nosa lekarski oraz zanikowy lub niealergiczny nieżyt nosa), które mogą powodować znaczną niedrożność nosa lub inne objawy, które w ocenie badacza mogą mieć istotny wpływ na badaną chorobę.
- Historia astmy.
- PAR (z wyjątkiem, patrz kryterium włączenia 3).
- Osoby uczulone na inne alergeny występujące w okresie badania.
- Systemowe stosowanie kortykosteroidów w ciągu 2 miesięcy, miejscowe stosowanie kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni, stosowanie leków przeciwhistaminowych w ciągu 1 tygodnia, stosowanie antagonistów leukotrienów w ciągu 1 tygodnia lub immunoterapia w ciągu 2 lat od wizyty wyjściowej (lub przerwać badanie przesiewowe)
- Infekcja górnych dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni od wizyty wyjściowej
- Używanie tytoniu w ciągu 1 roku od wartości wyjściowej
- Przewlekły stan chorobowy, który może zakłócać ocenę punktów końcowych nieżytu nosa (np. alergiczne choroby skóry, aktywne infekcje, astma itp.)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą stosować placebo w aerozolu do nosa przed wystawieniem na serię wyzwań związanych z alergenami i zanieczyszczeniami.
|
2 rozpylenia do każdego otworu nosowego dziennie w dniach wskazanych na osi czasu
|
|
Aktywny komparator: Budezonid do nosa
Uczestnicy będą stosować budezonid w aerozolu do nosa przed narażeniem na serię wyzwań związanych z alergenami i zanieczyszczeniami.
|
budezonid 64 mcg/spray; 2 rozpylenia do każdego otworu nosowego raz dziennie w dniach wskazanych na osi czasu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ budezonidu na alergiczny nieżyt nosa plus alergen (48 godz.)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 48 godzin
|
Zmiana metylacji DNA w grupie budezonidu w porównaniu z placebo. Narzędzie do pomiaru metylacji DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (badanie 866 895 miejsc CpG w ludzkim genomie) Jednostka miary: Dla każdego docelowego miejsca CpG intensywność fluorescencji zostanie przełożona na poziom metylacji DNA, który jest albo reprezentowany jako wartość β, liczba między 0 a 1 (0 = brak metylacji, 1 = w pełni metylacja) do wizualizacji i interpretacji, lub wartość β przekształcona logitem „wartość M” do analizy statystycznej. |
Linia bazowa vs 48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ budezonidu na alergiczny nieżyt nosa plus alergen (24 godz.)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 24 godziny
|
Zmiana metylacji DNA w grupie budezonidu w porównaniu z placebo. Narzędzie do pomiaru metylacji DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (badanie 866 895 miejsc CpG w ludzkim genomie) Jednostka miary: Dla każdego docelowego miejsca CpG intensywność fluorescencji zostanie przełożona na poziom metylacji DNA, który jest albo reprezentowany jako wartość β, liczba między 0 a 1 (0 = brak metylacji, 1 = w pełni metylacja) do wizualizacji i interpretacji, lub wartość β przekształcona logitem „wartość M” do analizy statystycznej. |
Linia bazowa vs 24 godziny
|
|
Wpływ budezonidu na alergiczny nieżyt nosa i zanieczyszczenia (48 godz.)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 48 godzin
|
Zmiana metylacji DNA w grupie budezonidu w porównaniu z placebo. Narzędzie do pomiaru metylacji DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (badanie 866 895 miejsc CpG w ludzkim genomie) Jednostka miary: Dla każdego docelowego miejsca CpG intensywność fluorescencji zostanie przełożona na poziom metylacji DNA, który jest albo reprezentowany jako wartość β, liczba między 0 a 1 (0 = brak metylacji, 1 = w pełni metylacja) do wizualizacji i interpretacji, lub wartość β przekształcona logitem „wartość M” do analizy statystycznej. |
Linia bazowa vs 48 godzin
|
|
Wpływ budezonidu na alergiczny nieżyt nosa i zanieczyszczenia (24 godz.)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 24 godziny
|
Zmiana metylacji DNA w grupie budezonidu w porównaniu z placebo. Narzędzie do pomiaru metylacji DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (badanie 866 895 miejsc CpG w ludzkim genomie) Jednostka miary: Dla każdego docelowego miejsca CpG intensywność fluorescencji zostanie przełożona na poziom metylacji DNA, który jest albo reprezentowany jako wartość β, liczba między 0 a 1 (0 = brak metylacji, 1 = w pełni metylacja) do wizualizacji i interpretacji, lub wartość β przekształcona logitem „wartość M” do analizy statystycznej. |
Linia bazowa vs 24 godziny
|
|
Zmiana całkowitej oceny objawów nosowych (TNSS) (30 min)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 30-minutowa prowokacja po alergenie
|
Zmiana od wartości początkowej alergenu w całkowitej punktacji objawów nosowych (TNSS) w grupie budezonidu w porównaniu z placebo 30 minut po pierwszej prowokacji alergenem.
TNSS ocenia się w skali od 0 do 12; gdzie 0 oznacza brak, a 12 poważne.
|
Linia bazowa vs 30-minutowa prowokacja po alergenie
|
|
Zmiana szczytowego przepływu wdechowego przez nos (PNIF) (30 min)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 30-minutowa prowokacja po alergenie
|
Zmiana od wartości początkowej alergenu w PNIF w grupie budezonidu w porównaniu z placebo 30 minut po pierwszej prowokacji alergenem.
|
Linia bazowa vs 30-minutowa prowokacja po alergenie
|
|
Zmiany stężenia cytokin
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 4 miesięcy.
|
Zmiana stężenia cytokin i powiązanych markerów białkowych (takich jak ludzka IL-1 beta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alfa itp.) w różnych grupach i okresach badania. Narzędzie do pomiaru cytokin: Meso Scale Discovery Multiplex i podobne testy ELISA, które badają wspomniane markery. Jednostka miary: Stężenie (pikogramy analitu na ml nierozcieńczonej próbki) zostanie obliczone na podstawie standardowych krzywych dostarczonych z testami. Wykrywanie stężenia mieści się w zakresie od 1 do 10 000 pg/ml. Wartości stężeń posłużą do wizualizacji i analizy statystycznej. |
Do ukończenia studiów, około 4 miesięcy.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana całkowitej oceny objawów nosowych (TNSS) (48 godz.)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 48 godzin
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej całkowitego wskaźnika objawów nosowych (TNSS) w grupie budezonidu w porównaniu z placebo.
TNSS ocenia się w skali od 0 do 12; gdzie 0 oznacza brak, a 12 poważne.
|
Linia bazowa vs 48 godzin
|
|
Zmiana całkowitej oceny objawów nosowych (TNSS) (24 godz.)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 24 godziny
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej całkowitego wskaźnika objawów nosowych (TNSS) w grupie budezonidu w porównaniu z placebo.
TNSS ocenia się w skali od 0 do 12; gdzie 0 oznacza brak, a 12 poważne.
|
Linia bazowa vs 24 godziny
|
|
Zmiana szczytowego przepływu wdechowego przez nos (PNIF) (48 godz.)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 48 godzin
|
Zmiana w stosunku do wyjściowego PNIF alergenu w grupie budezonidu w porównaniu z placebo.
|
Linia bazowa vs 48 godzin
|
|
Zmiana szczytowego przepływu wdechowego przez nos (PNIF) (24 godz.)
Ramy czasowe: Linia bazowa vs 24 godziny
|
Zmiana w stosunku do wyjściowego PNIF alergenu w grupie budezonidu w porównaniu z placebo.
|
Linia bazowa vs 24 godziny
|
|
Porównanie budezonidu z placebo przy braku prowokacji alergenem lub zanieczyszczeniem.
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 4 miesięcy.
|
Zmiana metylacji DNA w stosunku do stanu początkowego osób nieleczonych, przypisywana budezonidowi podawanemu donosowo w porównaniu z placebo przy braku prowokacji alergenem nosowym lub zanieczyszczeniem po 14 dniach leczenia. Narzędzie do pomiaru metylacji DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (badanie 866 895 miejsc CpG w ludzkim genomie) Jednostka miary: Dla każdego docelowego miejsca CpG intensywność fluorescencji zostanie przełożona na poziom metylacji DNA, który jest albo reprezentowany jako wartość β, liczba między 0 a 1 (0 = brak metylacji, 1 = w pełni metylacja) do wizualizacji i interpretacji, lub wartość β przekształcona logitem „wartość M” do analizy statystycznej. |
Do ukończenia studiów, około 4 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H20-00414
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .