Bienfaits épigénétiques du budésonide pour la santé (Project Ace)
Environ 40 % de la population mondiale est aujourd'hui touchée par les maladies allergiques et ce chiffre ne cesse d'augmenter. Il est maintenant entendu que les maladies allergiques résultent d'interactions complexes entre des facteurs génétiques et environnementaux. L'exposition à des allergènes tels que les acariens et le pollen, ainsi qu'aux polluants atmosphériques tels que les particules d'échappement diesel, peut altérer la capacité des gènes critiques à s'exprimer de manière appropriée, un processus connu sous le nom de modification épigénétique. Les modifications épigénétiques induites par les allergènes et les polluants semblent être réversibles, fournissant ainsi un mécanisme par lequel la maladie allergique peut être traitée. Le budésonide (Rhinocort®) est un spray nasal corticostéroïde couramment utilisé pour traiter les symptômes allergiques. Bien que les aspects anti-inflammatoires et autres aspects pharmacologiques du budésonide soient bien compris, des études récentes ont suggéré que le budésonide pourrait également agir en inversant les modifications épigénétiques causées par l'exposition aux allergènes, bien que cela n'ait pas été examiné dans le contexte d'expositions réelles chez l'homme. .
Cette étude vise à exploiter la puissance de l'analyse épigénétique pour déterminer si le paysage épigénétique chez les patients souffrant de maladies allergiques peut être modifié par l'administration de budésonide. Il comblera les lacunes critiques dans la compréhension des effets épigénétiques et fournira des informations pour examiner le lien entre les impacts environnementaux et les effets du traitement. La recherche élargira la compréhension mécaniste des effets thérapeutiques du budésonide pour le soulagement des symptômes de la rhinite nasale et pourrait révéler de nouveaux mécanismes qui pourraient améliorer le traitement des allergies ou de l'exposition à la pollution, ou servir d'outil pour évaluer de futures thérapies. Si cette entreprise réussit, elle servira de modèle pour étudier et optimiser les effets épigénétiques d'autres traitements et d'autres maladies.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour tester cela, les chercheurs ont prévu deux essais de traitement où les participants agiront à la fois comme contrôle et testeur (méthode de conception croisée). Les participants recevront une commande de traitement aléatoire de 1) budésonide (Rhinocort) ou 2) vaporisateur nasal placebo (sans médicament) pour l'essai de traitement. Les participants passeront par une série d'échantillonnages nasaux, de questionnaires sur les symptômes, de lectures du débit d'inhalation nasale lors des visites en personne à l'hôpital. Les enquêteurs tenteront également d'imiter les expositions aux allergènes et à la pollution, et de suivre comment le traitement affecte les réponses nasales lors des visites. Les jours où les participants n'ont pas de visites en personne, les participants continueront à utiliser le produit de traitement quotidiennement. Après un cycle de traitement, les participants passeront par une période de sevrage avant de commencer le deuxième cycle avec le traitement opposé (Budesonide (Rhinocort)/placebo).
Les enquêteurs ne s'attendent pas à ce que les réponses des participants aux traitements ou aux expositions soient perceptibles par les participants. Toute réponse susceptible de se produire ne sera probablement détectable que par un examen minutieux des échantillons nasaux collectés sur une base génétique. Cependant, être capable de comprendre les changements subtils aidera les chercheurs à optimiser et à mieux comprendre l'utilisation de ces traitements à l'avenir.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans. (Les sujets féminins doivent être ménopausés, chirurgicalement stériles ou utiliser des moyens contraceptifs médicalement acceptés, selon le jugement de l'investigateur).
- Sujets asymptomatiques (ne présentant pas de symptômes de rhinite au moment du dépistage).
- Un diagnostic clinique de rhinite allergique (acarien, mélange de graminées ou mélange d'arbres) depuis au moins deux ans.
- Sujets ayant besoin d'un traitement pour leurs symptômes nasaux pendant la saison pollinique d'une telle gravité qu'ils ont nécessité un traitement pharmacologique chaque année pendant les deux dernières années consécutives.
- Volonté de participer comme indiqué par un consentement éclairé signé. Le consentement signé doit être obtenu du sujet avant le début de toute procédure liée à l'étude.
- Disponibilité et capacité pour toutes les visites de site prévues
- Un défi allergène nasal entraînant au moins cinq éternuements et / ou un score enregistré de> 2 dans l'obstruction nasale ou l'écoulement nasal
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant une hypersensibilité confirmée au budésonide.
- Sujets atteints de maladies ou d'affections respiratoires, cardiovasculaires, rénales, hépatiques, endocrinologiques ou autres qui peuvent influencer la participation du sujet à l'étude ou le résultat de celle-ci, à en juger par l'investigateur.
- Sujets avec une hospitalisation planifiée ou un don de sang planifié pendant l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Maladies ou affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité :
- Les sujets présentant des anomalies structurelles du nez (par ex. déviation septale, polypes nasaux) ou d'autres maladies (rhinite infectieuse, sinusite, rhinite médicamenteuse et rhinite atrophique ou non allergique) qui pourraient provoquer une obstruction nasale importante ou d'autres symptômes qui pourraient avoir une influence significative sur la maladie étudiée selon le jugement de l'investigateur.
- Antécédents d'asthme.
- PAR (sauf exception, voir critère d'inclusion 3).
- Sujets allergiques à d'autres allergènes survenus au cours de la période d'étude.
- Utilisation systémique de corticostéroïdes dans les 2 mois, utilisation topique de corticostéroïdes dans les 2 semaines, utilisation d'antihistaminiques dans la semaine, utilisation d'antagonistes des leucotriènes dans la semaine ou immunothérapie dans les 2 ans suivant la visite initiale (ou arrêt au dépistage)
- Infection des voies respiratoires supérieures dans les 2 semaines suivant la visite initiale
- Consommation de tabac dans l'année suivant le départ
- Affection médicale chronique pouvant interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation de la rhinite (par ex. affections cutanées allergiques, infections actives, asthme, etc.)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants utiliseront un spray nasal placebo avant d'être exposés à une série de défis liés aux allergènes et à la pollution.
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2 pulvérisations quotidiennes dans chaque narine les jours indiqués dans le calendrier
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Comparateur actif: Budésonide nasal
Les participants utiliseront le vaporisateur nasal de budésonide avant d'être exposés à une série de défis liés aux allergènes et à la pollution.
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budésonide 64 mcg/pulvérisation ; 2 pulvérisations dans chaque narine une fois par jour les jours indiqués dans le calendrier
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet du budésonide sur la rhinite allergique plus allergène (48 heures)
Délai: Base de référence vs 48 heures
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Modification de la méthylation de l'ADN dans le groupe budésonide par rapport au placebo. Outil de mesure de la méthylation de l'ADN : Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroge 866 895 sites CpG à travers le génome humain) Unité de mesure: Pour chaque site CpG ciblé, l'intensité de la fluorescence sera traduite en un niveau de méthylation de l'ADN qui est soit représenté par une valeur β, un nombre compris entre 0 et 1 (0 = non méthylé, 1 = entièrement méthylé) pour la visualisation et l'interprétation, ou une valeur β transformée en logit "valeur M" pour une analyse statistique. |
Base de référence vs 48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet du budésonide sur la rhinite allergique plus allergène (24 heures)
Délai: Base de référence vs 24 heures
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Modification de la méthylation de l'ADN dans le groupe budésonide par rapport au placebo. Outil de mesure de la méthylation de l'ADN : Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroge 866 895 sites CpG à travers le génome humain) Unité de mesure: Pour chaque site CpG ciblé, l'intensité de la fluorescence sera traduite en un niveau de méthylation de l'ADN qui est soit représenté par une valeur β, un nombre compris entre 0 et 1 (0 = non méthylé, 1 = entièrement méthylé) pour la visualisation et l'interprétation, ou une valeur β transformée en logit "valeur M" pour une analyse statistique. |
Base de référence vs 24 heures
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Effet du budésonide sur la rhinite allergique et la pollution (48 heures)
Délai: Base de référence vs 48 heures
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Modification de la méthylation de l'ADN dans le groupe budésonide par rapport au placebo. Outil de mesure de la méthylation de l'ADN : Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroge 866 895 sites CpG à travers le génome humain) Unité de mesure: Pour chaque site CpG ciblé, l'intensité de la fluorescence sera traduite en un niveau de méthylation de l'ADN qui est soit représenté par une valeur β, un nombre compris entre 0 et 1 (0 = non méthylé, 1 = entièrement méthylé) pour la visualisation et l'interprétation, ou une valeur β transformée en logit "valeur M" pour une analyse statistique. |
Base de référence vs 48 heures
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Effet du budésonide sur la rhinite allergique et la pollution (24 heures)
Délai: Base de référence vs 24 heures
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Modification de la méthylation de l'ADN dans le groupe budésonide par rapport au placebo. Outil de mesure de la méthylation de l'ADN : Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroge 866 895 sites CpG à travers le génome humain) Unité de mesure: Pour chaque site CpG ciblé, l'intensité de la fluorescence sera traduite en un niveau de méthylation de l'ADN qui est soit représenté par une valeur β, un nombre compris entre 0 et 1 (0 = non méthylé, 1 = entièrement méthylé) pour la visualisation et l'interprétation, ou une valeur β transformée en logit "valeur M" pour une analyse statistique. |
Base de référence vs 24 heures
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Modification du score total des symptômes nasaux (TNSS) (30 min)
Délai: Défi post-allergène de base vs 30 minutes
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Changement par rapport à la ligne de base des allergènes du score total des symptômes nasaux (TNSS) dans le groupe budésonide par rapport au placebo 30 minutes après la première provocation allergène.
Le TNSS est évalué sur une échelle de 0 à 12 ; 0 étant aucun et 12 étant grave.
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Défi post-allergène de base vs 30 minutes
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Modification du débit inspiratoire nasal de pointe (PNIF) (30 min)
Délai: Défi post-allergène de base vs 30 minutes
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Changement par rapport à la ligne de base des allergènes dans le PNIF dans le groupe budésonide par rapport au placebo 30 minutes après la première provocation allergène.
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Défi post-allergène de base vs 30 minutes
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Changements dans la concentration des cytokines
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 mois.
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Modification de la concentration des cytokines et des marqueurs protéiques associés (tels que l'IL-1 bêta humaine, l'IL-4, l'IL-6, l'IL-10, l'IL-13, le TNF-alpha, etc.) selon les groupes et les périodes de l'étude. Outil de mesure des cytokines : Meso Scale Discovery Multiplex et tests ELISA similaires qui testent les marqueurs mentionnés. Unité de mesure: La concentration (picogrammes d'analyte par ml d'échantillon non dilué) sera calculée à partir des courbes standard fournies avec les dosages. La détection de concentration varie entre 1 et 10 000 pg/ml. Les valeurs de concentration seront utilisées pour la visualisation et l'analyse statistique. |
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 mois.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du score total des symptômes nasaux (TNSS) (48 heures)
Délai: Base de référence vs 48 heures
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Changement par rapport au score total des symptômes nasaux (TNSS) allergène dans le groupe budésonide par rapport au placebo.
Le TNSS est évalué sur une échelle de 0 à 12 ; 0 étant aucun et 12 étant grave.
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Base de référence vs 48 heures
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Modification du score total des symptômes nasaux (TNSS) (24 heures)
Délai: Base de référence vs 24 heures
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Changement par rapport au score total des symptômes nasaux (TNSS) allergène dans le groupe budésonide par rapport au placebo.
Le TNSS est évalué sur une échelle de 0 à 12 ; 0 étant aucun et 12 étant grave.
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Base de référence vs 24 heures
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Modification du débit inspiratoire nasal maximal (PNIF) (48 heures)
Délai: Base de référence vs 48 heures
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Changement par rapport au PNIF allergène initial dans le groupe budésonide par rapport au placebo.
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Base de référence vs 48 heures
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Modification du débit inspiratoire nasal maximal (PNIF) (24 heures)
Délai: Base de référence vs 24 heures
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Changement par rapport au PNIF allergène initial dans le groupe budésonide par rapport au placebo.
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Base de référence vs 24 heures
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Comparaison budésonide vs placebo en l'absence de provocation allergène ou pollution.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 mois.
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Changement par rapport à la ligne de base naïve de traitement de la méthylation de l'ADN attribuable au budésonide intranasal par rapport au placebo en l'absence d'allergène nasal ou de provocation par la pollution après 14 jours de traitement. Outil de mesure de la méthylation de l'ADN : Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroge 866 895 sites CpG à travers le génome humain) Unité de mesure: Pour chaque site CpG ciblé, l'intensité de la fluorescence sera traduite en un niveau de méthylation de l'ADN qui est soit représenté par une valeur β, un nombre compris entre 0 et 1 (0 = non méthylé, 1 = entièrement méthylé) pour la visualisation et l'interprétation, ou une valeur β transformée en logit "valeur M" pour une analyse statistique. |
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H20-00414
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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