부데소나이드의 후생유전학적인 건강상의 이점 (Project Ace)
현재 세계 인구의 약 40%가 알레르기 질환의 영향을 받고 있으며 이 수치는 계속 증가하고 있습니다. 이제 알레르기 질환은 유전적 요인과 환경적 요인 사이의 복잡한 상호작용에서 발생하는 것으로 이해됩니다. 먼지 진드기 및 꽃가루와 같은 알레르겐뿐만 아니라 디젤 배기 미립자와 같은 대기 오염 물질에 대한 노출은 후생유전학적 변형으로 알려진 과정인 중요한 유전자의 적절하게 발현되는 능력을 변경할 수 있습니다. 알레르겐과 오염 물질에 의해 유도된 후생유전학적 변형은 가역적인 것으로 나타나 알레르기 질환을 치료할 수 있는 메커니즘을 제공합니다. Budesonide(Rhinocort®)는 알레르기 증상을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 코르티코스테로이드 비강 스프레이입니다. 부데소니드의 항염증 및 기타 약리학적 측면은 잘 알려져 있지만, 최근 연구에서는 부데소니드가 알레르겐 노출로 인한 후성유전적 변형을 역전시켜 작용할 수 있다고 제안했습니다. .
이 연구는 부데소니드 투여로 알레르기 질환을 앓고 있는 환자의 후성적 양상이 수정될 수 있는지 여부를 결정하기 위해 후성유전학적 분석의 힘을 활용하는 것을 목표로 합니다. 그것은 후생유전학적 효과에 대한 이해의 중요한 격차를 메우고 환경 영향과 치료 효과 사이의 연관성을 조사하기 위한 정보를 제공할 것입니다. 이 연구는 비강 비염 증상 완화를 위한 부데소니드의 치료 효과에 대한 기계론적 이해를 넓힐 것이며 알레르기 또는 오염 노출의 치료를 개선하거나 향후 치료법을 평가하는 도구로 사용할 수 있는 새로운 메커니즘을 밝힐 수 있습니다. 이 벤처가 성공하면 다른 치료법과 다른 질병의 후생유전학적 효과를 연구하고 최적화하는 모델이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이를 테스트하기 위해 연구자들은 참가자가 대조군과 테스터(교차 설계 방법) 역할을 하는 두 가지 치료 시험을 계획했습니다. 참가자에게는 치료 시험을 위해 1) Budesonide(Rhinocort) 또는 2) 위약(약물 없음) 비강 스프레이의 무작위 치료 순서가 제공됩니다. 참가자는 병원을 직접 방문하는 동안 일련의 비강 샘플링, 증상 설문지, 비강 흡입 흐름 판독을 거치게 됩니다. 조사관은 또한 알레르겐 및 오염 노출을 모방하려고 시도하고 방문 중 치료가 비강 반응에 어떤 영향을 미치는지 추적합니다. 참가자가 직접 방문하지 않는 날에는 매일 트리트먼트 제품을 계속 사용합니다. 한 주기의 치료 후 참가자는 반대 치료(Budesonide(Rhinocort)/위약)로 두 번째 주기를 시작하기 전에 세척 기간을 거칩니다.
조사관은 치료 또는 노출에 대한 참가자의 반응이 참가자에게 눈에 띌 것이라고 기대하지 않습니다. 발생할 수 있는 모든 반응은 수집된 비강 샘플을 유전적으로 주의 깊게 검사해야만 감지할 수 있습니다. 그러나 미묘한 변화를 이해할 수 있으면 연구자가 향후 이러한 치료법의 사용을 최적화하고 더 잘 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- University of British Columbia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~65세의 건강한 남녀. (여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 연구자의 판단에 따라 의학적으로 허용되는 피임 수단을 사용해야 합니다).
- 무증상 피험자(스크리닝 시 비염 증상이 나타나지 않음).
- 최소 지난 2년 동안 알레르기성 비염(먼지 진드기, 잔디 혼합 또는 나무 혼합)의 임상 진단.
- 지난 2년 동안 매년 약물 치료가 필요할 정도로 심각한 꽃가루 시즌 동안 코 증상에 대한 치료가 필요한 피험자.
- 서명된 정보에 입각한 동의서에 표시된 참여 의사. 모든 연구 관련 절차를 시작하기 전에 피험자로부터 서명된 동의를 얻어야 합니다.
- 계획된 모든 현장 방문에 대한 가용성 및 능력
- 최소 5번의 재채기를 유발하는 비강 알레르겐 도전 및/또는 비강 폐쇄 또는 콧물에서 >2의 기록된 점수
제외 기준:
- 부데소나이드에 대해 확인된 과민증이 있는 피험자.
- 이전 또는 현재 호흡기-심혈관-, 신장-, 간-, 내분비 또는 기타 질병 또는 조사관의 판단에 따라 대상의 연구 참여 또는 결과에 영향을 미칠 수 있는 상태가 있는 대상.
- 연구 동안 계획된 입원 또는 계획된 헌혈이 있는 피험자.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 유효성 및 안전성 평가에 지장을 줄 수 있는 질병 또는 상태:
- 코의 구조적 이상이 있는 피험자(예: 비중격 편위, 비용종) 또는 중대한 비폐색을 유발할 수 있는 기타 질병(감염성 비염, 부비동염, 약제성 비염 및 위축성 또는 비알레르기성 비염) 또는 연구자가 판단하는 조사된 질병에 중대한 영향을 미칠 수 있는 기타 증상을 포함합니다.
- 천식의 역사.
- PAR(예외 포함, 포함 기준 3 참조).
- 연구 기간 동안 발생하는 다른 알레르겐에 알레르기가 있는 피험자.
- 2개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 사용, 2주 이내에 국소 코르티코스테로이드 사용, 1주 이내에 항히스타민제 사용, 1주 이내에 류코트리엔 길항제 사용 또는 기준선 방문(또는 스크리닝에서 중단) 2년 이내에 면역요법
- 베이스라인 방문 2주 이내 상기도 감염
- 기준선으로부터 1년 이내의 담배 사용
- 비염 종점 평가를 방해할 수 있는 만성 의학적 상태(예: 알레르기성 피부 상태, 활동성 감염, 천식 등)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
참가자는 일련의 알레르겐 및 오염 문제에 노출되기 전에 플라시보 비강 스프레이를 사용합니다.
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타임라인에 표시된 날짜에 매일 각 콧구멍에 2회 스프레이
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활성 비교기: 부데소니드 비강
참가자는 일련의 알레르겐 및 오염 문제에 노출되기 전에 부데소니드 비강 스프레이를 사용합니다.
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부데소나이드 64mcg/스프레이; 타임라인에 표시된 날짜에 하루에 한 번 각 콧구멍에 2회 분무합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알레르기성 비염과 알레르겐에 대한 부데소나이드의 영향(48시간)
기간: 기준 대 48시간
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위약과 비교하여 부데소나이드 그룹의 DNA 메틸화 변화. DNA 메틸화 측정 도구: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip(인간 게놈 전체에서 866,895개의 CpG 사이트 조사) 측정 단위: 각 표적 CpG 사이트에 대해 형광 강도는 시각화 및 해석을 위해 0과 1 사이의 숫자(0 = 메틸화되지 않음, 1 = 완전히 메틸화됨)인 β 값으로 표시되는 DNA 메틸화 수준으로 변환됩니다. 또는 통계 분석을 위한 로짓 변환된 β 값 "M 값". |
기준 대 48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알레르기성 비염과 알레르겐에 대한 부데소나이드의 영향(24시간)
기간: 기준 대 24시간
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위약과 비교하여 부데소나이드 그룹의 DNA 메틸화 변화. DNA 메틸화 측정 도구: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip(인간 게놈 전체에서 866,895개의 CpG 사이트 조사) 측정 단위: 각 표적 CpG 사이트에 대해 형광 강도는 시각화 및 해석을 위해 0과 1 사이의 숫자(0 = 메틸화되지 않음, 1 = 완전히 메틸화됨)인 β 값으로 표시되는 DNA 메틸화 수준으로 변환됩니다. 또는 통계 분석을 위한 로짓 변환된 β 값 "M 값". |
기준 대 24시간
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알레르기성 비염과 오염에 대한 부데소나이드의 영향(48시간)
기간: 기준 대 48시간
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위약과 비교하여 부데소나이드 그룹의 DNA 메틸화 변화. DNA 메틸화 측정 도구: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip(인간 게놈 전체에서 866,895개의 CpG 사이트 조사) 측정 단위: 각 표적 CpG 사이트에 대해 형광 강도는 시각화 및 해석을 위해 0과 1 사이의 숫자(0 = 메틸화되지 않음, 1 = 완전히 메틸화됨)인 β 값으로 표시되는 DNA 메틸화 수준으로 변환됩니다. 또는 통계 분석을 위한 로짓 변환된 β 값 "M 값". |
기준 대 48시간
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알레르기성 비염과 공해에 대한 Budesonide의 영향(24시간)
기간: 기준 대 24시간
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위약과 비교하여 부데소나이드 그룹의 DNA 메틸화 변화. DNA 메틸화 측정 도구: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip(인간 게놈 전체에서 866,895개의 CpG 사이트 조사) 측정 단위: 각 표적 CpG 사이트에 대해 형광 강도는 시각화 및 해석을 위해 0과 1 사이의 숫자(0 = 메틸화되지 않음, 1 = 완전히 메틸화됨)인 β 값으로 표시되는 DNA 메틸화 수준으로 변환됩니다. 또는 통계 분석을 위한 로짓 변환된 β 값 "M 값". |
기준 대 24시간
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총 비강 증상 점수(TNSS)의 변화(30분)
기간: 기준선 대 알레르겐 후 30분 도전
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첫 번째 알레르겐 챌린지 30분 후 위약과 비교한 부데소나이드 그룹의 총 비강 증상 점수(TNSS)의 알레르겐 기준선으로부터의 변화.
TNSS는 0에서 12까지의 척도로 평가됩니다. 0은 없음, 12는 심각함.
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기준선 대 알레르겐 후 30분 도전
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최대 비흡기 유량(PNIF)의 변화(30분)
기간: 기준선 대 알레르겐 후 30분 도전
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첫 번째 알레르겐 챌린지 30분 후 위약과 비교한 부데소나이드 그룹의 PNIF에서 알레르겐 베이스라인으로부터의 변화.
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기준선 대 알레르겐 후 30분 도전
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사이토카인 농도의 변화
기간: 학습 완료까지 약 4개월.
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연구에서 그룹 및 시간에 따른 사이토카인 및 관련 단백질 마커(예: 인간 IL-1 베타, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-알파 등)의 농도 변화. 사이토카인 측정 도구: 언급된 마커를 테스트하는 Meso Scale Discovery Multiplex 및 유사한 ELISA 분석. 측정 단위: 농도(희석되지 않은 샘플 ml당 분석 물질의 피코그램)는 분석과 함께 제공된 표준 곡선에서 계산됩니다. 농도 감지 범위는 1-10,000pg/ml입니다. 농도 값은 시각화 및 통계 분석에 사용됩니다. |
학습 완료까지 약 4개월.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 비강 증상 점수(TNSS)의 변화(48시간)
기간: 기준 대 48시간
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위약과 비교한 부데소나이드 그룹의 알레르겐 베이스라인 총 비강 증상 점수(TNSS)로부터의 변화.
TNSS는 0에서 12까지의 척도로 평가됩니다. 0은 없음, 12는 심각함.
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기준 대 48시간
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총 비강 증상 점수(TNSS)의 변화(24시간)
기간: 기준 대 24시간
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위약과 비교한 부데소나이드 그룹의 알레르겐 베이스라인 총 비강 증상 점수(TNSS)로부터의 변화.
TNSS는 0에서 12까지의 척도로 평가됩니다. 0은 없음, 12는 심각함.
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기준 대 24시간
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최고 비강 흡기 유량(PNIF)의 변화(48시간)
기간: 기준 대 48시간
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위약과 비교한 부데소나이드 그룹의 알레르겐 베이스라인 PNIF로부터의 변화.
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기준 대 48시간
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최고 비강 흡기 유량(PNIF)의 변화(24시간)
기간: 기준 대 24시간
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위약과 비교한 부데소나이드 그룹의 알레르겐 베이스라인 PNIF로부터의 변화.
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기준 대 24시간
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알레르겐 또는 오염 문제가 없는 상태에서 Budesonide와 위약의 비교.
기간: 학습 완료까지 약 4개월.
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치료 14일 후 비강 알레르겐 또는 오염 챌린지가 없는 위약과 비교하여 비강 내 부데소나이드에 기인한 DNA 메틸화의 치료 순진한 기준선으로부터의 변화. DNA 메틸화 측정 도구: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip(인간 게놈 전체에서 866,895개의 CpG 사이트 조사) 측정 단위: 각 표적 CpG 사이트에 대해 형광 강도는 시각화 및 해석을 위해 0과 1 사이의 숫자(0 = 메틸화되지 않음, 1 = 완전히 메틸화됨)인 β 값으로 표시되는 DNA 메틸화 수준으로 변환됩니다. 또는 통계 분석을 위한 로짓 변환된 β 값 "M 값". |
학습 완료까지 약 4개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H20-00414
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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