Benefícios epigenéticos para a saúde da budesonida (Project Ace)
Cerca de 40% da população mundial é agora afetada por doenças alérgicas e esse número continua a aumentar. Agora é entendido que a doença alérgica surge de interações complexas entre fatores genéticos e ambientais. A exposição a alérgenos, como ácaros e pólen, bem como poluentes do ar, como partículas de escapamento de diesel, podem alterar a capacidade de genes críticos de se expressarem adequadamente, um processo conhecido como modificação epigenética. As modificações epigenéticas induzidas por alérgenos e poluentes parecem ser reversíveis, fornecendo assim um mecanismo pelo qual a doença alérgica pode ser tratada. Budesonida (Rhinocort®) é um spray nasal de corticosteroide comumente usado para tratar sintomas de alergia. Embora os aspectos antiinflamatórios e outros aspectos farmacológicos da budesonida sejam bem compreendidos, estudos recentes sugeriram que a budesonida também pode funcionar revertendo as modificações epigenéticas causadas pela exposição a alérgenos, embora isso não tenha sido examinado no contexto de exposições do mundo real em humanos .
Este estudo visa aproveitar o poder da análise epigenética para determinar se a paisagem epigenética em pacientes que sofrem de doença alérgica pode ser modificada pela administração de budesonida. Ele preencherá lacunas críticas na compreensão dos efeitos epigenéticos e fornecerá informações para examinar a conexão entre os impactos ambientais e os efeitos do tratamento. A pesquisa irá expandir a compreensão mecanística dos efeitos terapêuticos da budesonida para alívio dos sintomas da rinite nasal e pode revelar novos mecanismos que podem melhorar o tratamento de alergias ou exposição à poluição, ou servir como uma ferramenta para avaliar futuras terapias. Se esse empreendimento for bem-sucedido, servirá de modelo para estudar e otimizar os efeitos epigenéticos de outros tratamentos e outras doenças.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para testar isso, os investigadores planejaram dois ensaios de tratamento em que os participantes atuarão como controle e testador (método de design cruzado). Os participantes receberão uma ordem de tratamento randomizado de 1) Budesonida (Rhinocort) ou 2) placebo (sem medicação) spray nasal para o ensaio de tratamento. Os participantes passarão por uma série de amostras nasais, questionários de sintomas, leituras de fluxo de inalação nasal durante as visitas pessoais no hospital. Os investigadores também tentarão imitar a exposição a alérgenos e à poluição e rastrear como o tratamento afeta as respostas nasais durante as visitas. Nos dias em que os participantes não tiverem visitas presenciais, os participantes continuarão usando o produto de tratamento diariamente. Após um ciclo de tratamento, os participantes passarão por um período de wash-out antes de iniciar o segundo ciclo com o tratamento oposto (Budesonida (Rhinocort)/placebo).
Os investigadores não esperam que as respostas dos participantes aos tratamentos ou exposições sejam percebidas pelos participantes. Quaisquer respostas que possam ocorrer provavelmente só serão detectáveis através de um exame cuidadoso das amostras nasais coletadas com base genética. No entanto, ser capaz de entender as mudanças sutis ajudará os investigadores a otimizar e entender melhor o uso desses tratamentos no futuro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- University of British Columbia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres saudáveis de 18 a 65 anos. (Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando meios contraceptivos medicamente aceitos, conforme julgado pelo investigador).
- Indivíduos assintomáticos (sem sintomas de rinite no momento da triagem).
- Um diagnóstico clínico de rinite alérgica (ácaros, mistura de gramíneas ou mistura de árvores) por pelo menos dois anos anteriores.
- Indivíduos com necessidade de tratamento para seus sintomas nasais durante a estação polínica de tal gravidade que requer terapia farmacológica a cada ano nos últimos dois anos consecutivos.
- Vontade de participar conforme indicado por um consentimento informado assinado. O consentimento assinado deve ser obtido do sujeito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Disponibilidade e capacidade para todas as visitas planejadas ao local
- Uma provocação de alérgeno nasal resultando em pelo menos cinco espirros e/ou uma pontuação registrada de >2 em obstrução nasal ou corrimento nasal
Critério de exclusão:
- Indivíduos com hipersensibilidade confirmada à budesonida.
- Indivíduos com doenças ou condições respiratórias, cardiovasculares, renais, hepáticas, endocrinológicas ou outras condições anteriores ou atuais que possam influenciar a participação do indivíduo no estudo ou o resultado deste, conforme julgado pelo investigador.
- Indivíduos com hospitalização planejada ou doação de sangue planejada durante o estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Doenças ou condições que possam interferir na avaliação da eficácia e segurança:
- Indivíduos com anormalidades estruturais do nariz (por exemplo, desvio de septo, pólipos nasais) ou outras doenças (rinite infecciosa, sinusite, rinite medicamentosa e rinite atrófica ou não alérgica) que possam causar obstrução nasal significativa ou outros sintomas que possam ter influência significativa na doença investigada a critério do investigador.
- História de asma.
- PAR (com exceção, ver critério de inclusão 3).
- Indivíduos alérgicos a outros alérgenos que ocorreram durante o período do estudo.
- Uso de corticosteroide sistêmico dentro de 2 meses, uso de corticosteroide tópico dentro de 2 semanas, uso de anti-histamínico dentro de 1 semana, uso de antagonista de leucotrienos dentro de uma semana ou imunoterapia dentro de 2 anos da consulta inicial (ou parar na triagem)
- Infecção respiratória superior dentro de 2 semanas da visita inicial
- Uso de tabaco dentro de 1 ano da linha de base
- Condição médica crônica que pode interferir na avaliação dos desfechos de rinite (por exemplo, condições alérgicas da pele, infecções ativas, asma, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes usarão um spray nasal placebo antes de serem expostos a uma série de desafios de poluição e alérgenos.
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2 pulverizações em cada narina diariamente nos dias indicados na linha do tempo
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Comparador Ativo: Budesonida nasal
Os participantes usarão spray nasal de budesonida antes de serem expostos a uma série de desafios de poluição e alérgenos.
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budesonida 64 mcg/spray; 2 pulverizações em cada narina uma vez ao dia nos dias indicados na linha do tempo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Budesonida afeta a rinite alérgica mais alérgeno (48 horas)
Prazo: Linha de base vs 48 horas
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Mudança na metilação do DNA no grupo budesonida em comparação com placebo. Ferramenta de medição de metilação do DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 locais CpG em todo o genoma humano) Unidade de medida: Para cada local CpG direcionado, a intensidade da fluorescência será traduzida em um nível de metilação do DNA que é representado como um valor β, um número entre 0 e 1 (0 = não metilado, 1 = totalmente metilado) para visualização e interpretação, ou um valor β transformado em logit "valor M" para análise estatística. |
Linha de base vs 48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Budesonida afeta a rinite alérgica mais alérgeno (24 horas)
Prazo: Linha de base vs 24 horas
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Mudança na metilação do DNA no grupo budesonida em comparação com placebo. Ferramenta de medição de metilação do DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 locais CpG em todo o genoma humano) Unidade de medida: Para cada local CpG direcionado, a intensidade da fluorescência será traduzida em um nível de metilação do DNA que é representado como um valor β, um número entre 0 e 1 (0 = não metilado, 1 = totalmente metilado) para visualização e interpretação, ou um valor β transformado em logit "valor M" para análise estatística. |
Linha de base vs 24 horas
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Budesonida afeta a rinite alérgica mais poluição (48 horas)
Prazo: Linha de base vs 48 horas
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Mudança na metilação do DNA no grupo budesonida em comparação com placebo. Ferramenta de medição de metilação do DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 locais CpG em todo o genoma humano) Unidade de medida: Para cada local CpG direcionado, a intensidade da fluorescência será traduzida em um nível de metilação do DNA que é representado como um valor β, um número entre 0 e 1 (0 = não metilado, 1 = totalmente metilado) para visualização e interpretação, ou um valor β transformado em logit "valor M" para análise estatística. |
Linha de base vs 48 horas
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Budesonida afeta a rinite alérgica mais a poluição (24 horas)
Prazo: Linha de base vs 24 horas
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Mudança na metilação do DNA no grupo budesonida em comparação com placebo. Ferramenta de medição de metilação do DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 locais CpG em todo o genoma humano) Unidade de medida: Para cada local CpG direcionado, a intensidade da fluorescência será traduzida em um nível de metilação do DNA que é representado como um valor β, um número entre 0 e 1 (0 = não metilado, 1 = totalmente metilado) para visualização e interpretação, ou um valor β transformado em logit "valor M" para análise estatística. |
Linha de base vs 24 horas
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Alteração na pontuação total de sintomas nasais (TNSS) (30 min)
Prazo: Linha de base vs desafio pós-alérgeno de 30 minutos
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Alteração da linha de base do alérgeno na pontuação total de sintomas nasais (TNSS) no grupo budesonida em comparação com placebo 30 minutos após o primeiro desafio com alérgeno.
O TNSS é avaliado em uma escala de 0 a 12; com 0 sendo nenhum e 12 sendo grave.
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Linha de base vs desafio pós-alérgeno de 30 minutos
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Alteração no pico de fluxo inspiratório nasal (PNIF) (30 min)
Prazo: Linha de base vs desafio pós-alérgeno de 30 minutos
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Mudança da linha de base do alérgeno em PNIF no grupo budesonida em comparação com placebo 30 minutos após o primeiro desafio com alérgeno.
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Linha de base vs desafio pós-alérgeno de 30 minutos
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Alterações na concentração de citocinas
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 meses.
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Alteração na concentração de citocinas e marcadores de proteínas relacionados (como IL-1 beta humana, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alfa, etc.) entre grupos e tempos no estudo. Ferramenta de medição de citocinas: Meso Scale Discovery Multiplex e ensaios ELISA semelhantes que testam os marcadores mencionados. Unidade de medida: A concentração (picogramas de analito por ml de amostra não diluída) será calculada a partir de curvas padrão fornecidas com os ensaios. A detecção de concentração varia entre 1-10.000 pg/ml. Os valores de concentração serão usados para visualização e análise estatística. |
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pontuação total de sintomas nasais (TNSS) (48 horas)
Prazo: Linha de base vs 48 horas
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Alteração da pontuação total de sintomas nasais (TNSS) da linha de base do alérgeno no grupo budesonida em comparação com placebo.
O TNSS é avaliado em uma escala de 0 a 12; com 0 sendo nenhum e 12 sendo grave.
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Linha de base vs 48 horas
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Alteração na pontuação total de sintomas nasais (TNSS) (24 horas)
Prazo: Linha de base vs 24 horas
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Alteração da pontuação total de sintomas nasais (TNSS) da linha de base do alérgeno no grupo budesonida em comparação com placebo.
O TNSS é avaliado em uma escala de 0 a 12; com 0 sendo nenhum e 12 sendo grave.
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Linha de base vs 24 horas
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Alteração no Pico de Fluxo Inspiratório Nasal (PNIF) (48 horas)
Prazo: Linha de base vs 48 horas
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Alteração do PNIF basal do alérgeno no grupo budesonida em comparação com o placebo.
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Linha de base vs 48 horas
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Mudança no Pico de Fluxo Inspiratório Nasal (PNIF) (24 horas)
Prazo: Linha de base vs 24 horas
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Alteração do PNIF basal do alérgeno no grupo budesonida em comparação com o placebo.
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Linha de base vs 24 horas
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Comparação de Budesonida vs placebo na ausência de alérgeno ou desafio de poluição.
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 meses.
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Mudança da linha de base do tratamento ingênuo na metilação do DNA atribuível à budesonida intranasal em comparação com placebo na ausência de um alérgeno nasal ou desafio com poluição após 14 dias de tratamento. Ferramenta de medição de metilação do DNA: Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (interroga 866.895 locais CpG em todo o genoma humano) Unidade de medida: Para cada local CpG direcionado, a intensidade da fluorescência será traduzida em um nível de metilação do DNA que é representado como um valor β, um número entre 0 e 1 (0 = não metilado, 1 = totalmente metilado) para visualização e interpretação, ou um valor β transformado em logit "valor M" para análise estatística. |
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H20-00414
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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