Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Epigenetiske helsefordeler med Budesonide (Project Ace)

28. mars 2024 oppdatert av: Christopher Carlsten, University of British Columbia

Rundt 40 % av verdens befolkning er nå påvirket av allergisk sykdom, og dette tallet fortsetter å stige. Det er nå forstått at allergisk sykdom oppstår fra komplekse interaksjoner mellom genetiske og miljømessige faktorer. Eksponering for allergener som støvmidd og pollen, samt luftforurensninger som dieseleksospartikler, kan endre evnen til kritiske gener til å uttrykkes på riktig måte, en prosess kjent som epigenetisk modifikasjon. De epigenetiske modifikasjonene indusert av allergener og forurensninger ser ut til å være reversible, og gir dermed en mekanisme som allergisk sykdom kan behandles med. Budesonid (Rhinocort®) er en kortikosteroid nesespray som vanligvis brukes til å behandle allergisymptomer. Mens de antiinflammatoriske og andre farmakologiske aspektene ved budesonid er godt forstått, har nyere studier antydet at budesonid også kan virke ved å reversere de epigenetiske modifikasjonene forårsaket av allergeneksponering, selv om dette ikke har blitt undersøkt i sammenheng med eksponeringer i den virkelige verden hos mennesker .

Denne studien tar sikte på å utnytte kraften til epigenetisk analyse for å avgjøre om det epigenetiske landskapet hos pasienter som lider av allergisk sykdom kan modifiseres ved administrering av budesonid. Den vil fylle kritiske hull i forståelsen av epigenetiske effekter og gi informasjon for å undersøke sammenhengen mellom miljøpåvirkninger og behandlingseffekter. Forskningen vil utvide den mekanistiske forståelsen av de terapeutiske effektene av budesonid for lindring av nasal rhinitt-symptomer og kan avsløre nye mekanismer som kan forbedre behandling av allergier eller forurensningseksponering, eller tjene som et verktøy for å evaluere fremtidige terapier. Hvis denne satsingen lykkes, vil den tjene som en modell for å studere og optimalisere de epigenetiske effektene av andre behandlinger og andre sykdommer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å teste dette har etterforskerne planlagt to behandlingsforsøk hvor deltakerne skal fungere som både kontroll og tester (crossover design metode). Deltakerne vil få en randomisert behandlingsrekkefølge på enten 1) Budesonid (Rhinocort) eller 2) placebo (ingen medisiner) nesespray for behandlingsforsøket. Deltakerne vil gå gjennom en serie med neseprøver, symptomspørreskjemaer, neseinhalasjonsavlesninger under de personlige besøkene på sykehuset. Etterforskere vil også forsøke å etterligne allergen- og forurensningseksponeringer, og spore hvordan behandlingen påvirker ens neserespons under besøk. På dager hvor deltakerne ikke har personlig besøk, vil deltakerne fortsette å bruke behandlingsproduktet på daglig basis. Etter én behandlingssyklus vil deltakerne gå gjennom en utvaskingsperiode før de starter den andre syklusen med motsatt behandling (Budesonid (Rhinocort)/placebo).

Etterforskerne forventer ikke at deltakernes respons på behandlingene eller eksponeringene vil være merkbare for deltakerne. Eventuelle reaksjoner som kan oppstå vil sannsynligvis bare kunne påvises gjennom nøye undersøkelse av de innsamlede neseprøvene på genetisk grunnlag. Men å kunne forstå de subtile endringene vil hjelpe etterforskere med å optimalisere og bedre forstå bruken av disse behandlingene i fremtiden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske menn og kvinner i alderen 18 - 65 år. (Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmidler, som bedømt av etterforskeren).
  • Asymptomatiske personer (opplever ikke rhinittsymptomer på screeningstidspunktet).
  • En klinisk diagnose av allergisk rhinitt (støvmidd, gressblanding eller treblanding) i minst de to foregående årene.
  • Personer med behov for behandling for sine nasale symptomer i pollensesongen av en slik alvorlighetsgrad at det krevde farmakologisk behandling hvert år de siste to påfølgende årene.
  • Vilje til å delta som angitt av et signert informert samtykke. Signert samtykke må innhentes fra forsøkspersonen før oppstart av studierelaterte prosedyrer.
  • Tilgjengelighet og mulighet for alle planlagte besøk på stedet
  • En neseallergenutfordring som resulterer i minst fem nysinger og/eller en registrert score på >2 i enten neseobstruksjon eller rennende nese

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med bekreftet overfølsomhet overfor budesonid.
  • Personer med tidligere eller nåværende respiratoriske-kardiovaskulære-, nyre-, lever-, endokrinologiske eller andre sykdommer eller tilstander som kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien eller resultatet av denne, som bedømt av etterforskeren.
  • Personer med planlagt sykehusinnleggelse eller planlagt bloddonasjon under studien.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Sykdommer eller tilstander som kan forstyrre evalueringen av effekt og sikkerhet:
  • Personer med strukturelle abnormiteter i nesen (f. septumavvik, nesepolypper) eller andre sykdommer (infeksiøs rhinitt, bihulebetennelse, rhinitis medicamentosa og atrofisk eller ikke-allergisk rhinitt) som kan forårsake betydelig neseobstruksjon eller andre symptomer som kan ha noen betydelig innflytelse på den undersøkte sykdommen, vurdert av etterforskeren.
  • Historie om astma.
  • PAR (med unntak, se inklusjonskriterium 3).
  • Individer som er allergiske mot andre allergener som oppstår i løpet av studieperioden.
  • Systemisk kortikosteroidbruk innen 2 måneder, lokal kortikosteroidbruk innen 2 uker, antihistaminbruk innen 1 uke, bruk av leukotrienantagonister innen én uke eller immunterapi innen 2 år etter baseline-besøk (eller stopp ved screening)
  • Infeksjon i øvre luftveier innen 2 uker etter baseline besøk
  • Bruk av tobakk innen 1 år etter baseline
  • Kronisk medisinsk tilstand som kan forstyrre evalueringen av endepunkter for rhinitt (f. allergiske hudsykdommer, aktive infeksjoner, astma, etc.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil bruke en placebo-nesespray før de blir utsatt for en rekke allergen- og forurensningsutfordringer.
Annen: Placebo
2 sprayer hvert nesebor daglig på dager som angitt i tidslinjen
Aktiv komparator: Budesonid nasal
Deltakerne vil bruke budesonid nesespray før de blir utsatt for en rekke allergen- og forurensningsutfordringer.
Legemiddel: Budesonid Nasal
budesonid 64 mcg/spray; 2 sprayer hvert nesebor en gang daglig på dager som angitt i tidslinjen
Andre navn:
  • Rhinocort

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Budesonid påvirker allergisk rhinitt pluss allergen (48 timer)
Tidsramme: Grunnlinje vs 48 timer

Endring i DNA-metylering i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.

Måleverktøy for DNA-metylering:

Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866 895 CpG-steder på tvers av det menneskelige genomet)

Måleenhet:

For hvert målrettet CpG-sted vil intensiteten av fluorescens bli oversatt til et nivå av DNA-metylering som enten er representert som en β-verdi, et tall mellom 0 og 1 (0 = ingen metylert, 1 = fullstendig metylert) for visualisering og tolkning, eller en logit-transformert β-verdi "M-verdi" for statistisk analyse.
Grunnlinje vs 48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Budesonid påvirker allergisk rhinitt pluss allergen (24 timer)
Tidsramme: Grunnlinje vs 24 timer

Endring i DNA-metylering i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.

Måleverktøy for DNA-metylering:

Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866 895 CpG-steder på tvers av det menneskelige genomet)

Måleenhet:

For hvert målrettet CpG-sted vil intensiteten av fluorescens bli oversatt til et nivå av DNA-metylering som enten er representert som en β-verdi, et tall mellom 0 og 1 (0 = ingen metylert, 1 = fullstendig metylert) for visualisering og tolkning, eller en logit-transformert β-verdi "M-verdi" for statistisk analyse.
Grunnlinje vs 24 timer
Budesonid påvirker allergisk rhinitt pluss forurensning (48 timer)
Tidsramme: Grunnlinje vs 48 timer

Endring i DNA-metylering i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.

Måleverktøy for DNA-metylering:

Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866 895 CpG-steder på tvers av det menneskelige genomet)

Måleenhet:

For hvert målrettet CpG-sted vil intensiteten av fluorescens bli oversatt til et nivå av DNA-metylering som enten er representert som en β-verdi, et tall mellom 0 og 1 (0 = ingen metylert, 1 = fullstendig metylert) for visualisering og tolkning, eller en logit-transformert β-verdi "M-verdi" for statistisk analyse.
Grunnlinje vs 48 timer
Budesonid påvirker allergisk rhinitt pluss forurensning (24 timer)
Tidsramme: Grunnlinje vs 24 timer

Endring i DNA-metylering i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.

Måleverktøy for DNA-metylering:

Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866 895 CpG-steder på tvers av det menneskelige genomet)

Måleenhet:

For hvert målrettet CpG-sted vil intensiteten av fluorescens bli oversatt til et nivå av DNA-metylering som enten er representert som en β-verdi, et tall mellom 0 og 1 (0 = ingen metylert, 1 = fullstendig metylert) for visualisering og tolkning, eller en logit-transformert β-verdi "M-verdi" for statistisk analyse.
Grunnlinje vs 24 timer
Endring i total score for nesesymptomer (TNSS) (30 min)
Tidsramme: Baseline vs 30-minutters post allergen utfordring
Endring fra allergenbaseline i Total Nasal Symptoms Score (TNSS) i budesonidgruppen sammenlignet med placebo 30 minutter etter første allergenutfordring. TNSS er evaluert på en skala fra 0 til 12; hvor 0 er ingen og 12 er alvorlig.
Baseline vs 30-minutters post allergen utfordring
Endring i topp neseinspirasjonsstrøm (PNIF) (30 min)
Tidsramme: Baseline vs 30-minutters post allergen utfordring
Endring fra allergenbaselinje i PNIF i budesonidgruppen sammenlignet med placebo 30 minutter etter første allergenutfordring.
Baseline vs 30-minutters post allergen utfordring
Endringer i konsentrasjonen av cytokiner
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 4 måneder.

Endring i konsentrasjon av cytokiner og relaterte proteinmarkører (som human IL-1 beta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, TNF-alpha, etc.) på tvers av grupper og tidspunkter i studien.

Cytokinmåleverktøy:

Meso Scale Discovery Multiplex og lignende ELISA-analyser som tester for de nevnte markørene.

Måleenhet:

Konsentrasjon (pikogram analytt per ml ufortynnet prøve) vil bli beregnet fra standardkurver som følger med analysene. Konsentrasjonsdeteksjon varierer mellom 1-10 000 pg/ml. Konsentrasjonsverdier vil bli brukt for visualisering og statistisk analyse.
Gjennom studiegjennomføring, ca 4 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i total score for nesesymptomer (TNSS) (48 timer)
Tidsramme: Grunnlinje vs 48 timer
Endring fra allergen baseline Total Nasal Symptoms Score (TNSS) i budesonidgruppen sammenlignet med placebo. TNSS er evaluert på en skala fra 0 til 12; hvor 0 er ingen og 12 er alvorlig.
Grunnlinje vs 48 timer
Endring i total score for nesesymptomer (TNSS) (24 timer)
Tidsramme: Grunnlinje vs 24 timer
Endring fra allergen baseline Total Nasal Symptoms Score (TNSS) i budesonidgruppen sammenlignet med placebo. TNSS er evaluert på en skala fra 0 til 12; hvor 0 er ingen og 12 er alvorlig.
Grunnlinje vs 24 timer
Endring i Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (48 timer)
Tidsramme: Grunnlinje vs 48 timer
Endring fra allergen baseline PNIF i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.
Grunnlinje vs 48 timer
Endring i Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) (24 timer)
Tidsramme: Grunnlinje vs 24 timer
Endring fra allergen baseline PNIF i budesonidgruppen sammenlignet med placebo.
Grunnlinje vs 24 timer
Sammenligning av Budesonid vs placebo i fravær av allergen eller forurensningsutfordring.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 4 måneder.

Endring fra behandlingsnaiv baseline i DNA-metylering som kan tilskrives intranasalt budesonid sammenlignet med placebo i fravær av et nasalt allergen eller forurensningsutfordring etter 14 dagers behandling.

Måleverktøy for DNA-metylering:

Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip (forhører 866 895 CpG-steder på tvers av det menneskelige genomet)

Måleenhet:

For hvert målrettet CpG-sted vil intensiteten av fluorescens bli oversatt til et nivå av DNA-metylering som enten er representert som en β-verdi, et tall mellom 0 og 1 (0 = ingen metylert, 1 = fullstendig metylert) for visualisering og tolkning, eller en logit-transformert β-verdi "M-verdi" for statistisk analyse.
Gjennom studiegjennomføring, ca 4 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbeidspartnere

Johnson & Johnson Consumer Inc. (J&JCI)
Genome British Columbia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher Carlsten, MD, University of British Columbia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H20-00414

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Miljøeksponering

  • International Centre for Diarrhoeal Disease Research...
    Washington University School of Medicine; Bangladesh Specialized Hospital; Sheikh Russel National Gastroliver Institute & Hospital
    Rekruttering
    Maternal EED-studien
    Underernæring | Tarmmikrobiota | Environmental Enteric Dysfunction (EED) | Kvinner i reproduktiv alder | Mikrobiota rettet komplementær mat (MDCF)
    Bangladesh

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere