生経口ロタウイルスワクチンと三価P2-VP8サブユニットロタウイルスワクチンの混合スケジュール研究
南アフリカの健康な乳児を対象に、Rotarix® と RV3-BB を 3 価 P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチン候補と同時投与/ブーストした場合の免疫原性と安全性を調べる第 II 相、オブザーバー盲検、無作為化、実薬対照試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、生後 0 ～ 6 日または生後 6 ～ 8 週の健康な乳児を登録する第 II 相、観察者盲検、多施設、無作為化および実薬対照試験です。 この研究では、出生時（0〜6日）および約6週齢の乳児を登録する2つのコホートに分けられた6つのアームに乳児を登録します。 各コホート内で、登録された乳児は 3 つのアームに 6:6:5 の比率で無作為に割り付けられます。 コホート A の参加者は、RV3-BB/TV P2-VP8 ブースト (アーム 1) を受け取ります。 RV3-BB/TV P2-VP8 同時投与 (アーム 2); RV3-BB は TV P2-VP8 (アーム 3) をプライミングし、コホート B の参加者は以下を受け取ります: Rotarix®/TV P2-VP8 ブースト (アーム 4)。 Rotarix®/TV P2-VP8 併用投与 (アーム 5);または TV P2-VP8 単独 (アーム 6)。 Rotarix® と RV3-BB は経口投与されますが、TV P2-VP8 は筋肉内投与されます。 この研究はオブザーバーブラインド研究として実施され、コホート内の治療割り当ては盲検化されますが、2つのコホート間の登録時の年齢の違いにより、コホートへの割り当ては非盲検化されます。 参加者は、盲検を維持するために注射または経口プラセボの用量を受け取ります。
血液サンプルは、両方のコホートで14週目と18週目に、ワクチン接種前およびワクチン接種後のすべての参加乳児から採取されます。 すべての血清サンプルは、RV3-BB および 89-12 株から調製されたウイルス溶解物を使用する ELISA により、血清 IgA 結合抗体についてテストされます。 さらに、ＴＶ Ｐ２－ＶＰ８が由来する３つのロタウイルス株のそれぞれに対する抗Ｐ２－ＶＰ８ ＩｇＧ結合および血清中和抗体レベルが決定される。
ワクチンの安全性は、1) 予防接種後 30 分間の即時の有害事象の記録、2) 各研究ワクチン接種後 7 日間の要請有害事象、3) 各投与後 28 日間の非要請事象、および 4) 重篤な有害事象 28 によって評価されます。試験ワクチン接種の最終投与から数日後。
すべての研究群のすべての参加者は、一次一連のワクチン接種の完了後、5回目の来院時にRotarix®のチャレンジ用量を受け取ります。 糞便サンプルを採取して、ワクチンのウイルス排出を評価します。
この研究の主な目的は、LORV と TV P2-VP8 の同時投与を受けた参加者、またはスタンドアロン LORV プライマリ シリーズを受けた後に TV P2-VP8 ブースターを受けた参加者の免疫原性をスタンドアロン LORV と比較することです。 TV P2-VP8で追加免疫したRV3-BBの出生時用量に対する免疫応答と、TV P2-VP8のみを投与した場合の免疫応答の比較も行う。 すべての一次免疫原性分析は、LORV 特異的血清抗ロタウイルス IgA 抗体濃度に基づきます。 盲検化を容易にするために、プラセボ投与（経口および非経口）を適切に行った。
第 2 の目的は、TV P2-VP8 が由来する 3 つのロタウイルス株のそれぞれに対する血清抗 P2-VP8 IgG 抗体と中和抗体を使用して、コホート内のさまざまな治療レジメンを比較することでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -病歴および登録時の臨床検査によって確立された健康な男性および女性の乳児。
- 年齢：生後6日以内（コホートA）または生後6〜8週間（42〜56日、包括的）（コホートB）
- 出生時体重が2500グラム以上。
- -インフォームドコンセントを提供する親/法的に認められた代理人（LAR）の能力と意欲。
- 保護者/LAR は、その地域に滞在し、必要な研究訪問のために乳児を連れてくる意向を確認します。
除外基準:
- -過去72時間または登録日の下痢または嘔吐の存在;一時的除外。
- -登録時の急性疾患の存在;一時的除外。
- -登録日の発熱の存在（腋窩温度≥37.5°C）;一時的除外。
- -この研究の全期間を通じて、別の臨床試験への同時参加。
- -全身障害（心血管、肺、肝臓、腎臓、胃腸、血液、内分泌、免疫、皮膚、神経、癌または自己免疫疾患）の存在 病歴および/または身体検査によって決定され、子供の健康を損なうか、またはその可能性が高いプロトコルへの不適合につながります。
- 早産歴（
- 先天性腹部障害、腸重積、腹部手術の病歴。
- -病歴および身体診察に基づく免疫機能の既知または疑いのある障害。
- -研究センターの外および研究参加中に、ロタウイルスワクチンを含む年齢指定のEPIワクチンを事前に受領した、または受領する意図。
- -治験薬の成分に対する既知の感受性またはアレルギー。
- -臨床的に検出可能な先天異常または遺伝的欠陥。
- -持続的な下痢の病歴（14日以上の下痢と定義）。 コホート A の選択には該当しません。
- -参加者の親/ LARは、研究スタッフによる積極的なフォローアップを受け入れることができない、利用できる、または受け入れる意思がない。
- -出生以来の免疫グロブリン療法および/または血液製剤の受領または研究期間中の計画された投与。
- -コルチコステロイドを含む高用量の免疫抑制剤の慢性投与（14日以上と定義）の歴史。 吸入ステロイドまたは局所ステロイドを使用している乳児は、研究への参加を許可される場合があります。 コホート A の選択には該当しません。
- -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守または参加者の親/LARのインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる、または禁忌として機能する親/乳児の病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
RV3-BB/TV P2-VP8 ブースト
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解凍したロタウイルス ワクチン 1.0 mL を出生時、6 週齢および 10 週齢で経口投与する
90 μg の TV P2-VP8 抗原を含む 0.5 mL のワクチン。わたしは; 14週齢で
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実験的：アーム 2
RV3-BB/TV P2-VP8 併用
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解凍したロタウイルス ワクチン 1.0 mL を出生時、6 週齢および 10 週齢で経口投与する
90 μg の TV P2-VP8 抗原を含む 0.5 mL のワクチン。わたしは;生後約6、10、14週
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実験的：アーム3
RV3-BB プライミング TV P2-VP8
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90 μg の TV P2-VP8 抗原を含む 0.5 mL のワクチン。わたしは;生後約6、10、14週
解凍したロタウイルス ワクチン 1.0 mL を出生時に経口投与します。
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実験的：アーム 4
Rotarix®/TV P2-VP8 ブースト
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90 μg の TV P2-VP8 抗原を含む 0.5 mL のワクチン。わたしは; 14週齢で
ヒトロタウイルスワクチンRIX4414株を含む液体ワクチン1.5mLを生後6週齢および10週齢で経口投与する。
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実験的：アーム 5
Rotarix®/TV P2-VP8 併用
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90 μg の TV P2-VP8 抗原を含む 0.5 mL のワクチン。わたしは;生後約6、10、14週
ヒトロタウイルスワクチンRIX4414株を含む液体ワクチン1.5mLを生後6週齢および10週齢で経口投与する。
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実験的：アーム6
テレビ P2-VP8 単体
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90 μg の TV P2-VP8 抗原を含む 0.5 mL のワクチン。わたしは;生後約6、10、14週
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性 1
時間枠：比較対象の各レジメン内の最後のワクチン接種から 4 週間後。
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免疫原性：LORV特異的血清抗ロタウイルスIgA抗体の幾何平均濃度（GMC）比と対応する信頼区間を計算することにより、腕間比較（LORV単独とTV P2-VP8ブーストLORVを除くすべての比較）を実行します。
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比較対象の各レジメン内の最後のワクチン接種から 4 週間後。
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免疫原性 2
時間枠：LORV 完了後 4 週間 (14 週)
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免疫原性：ブーストの腕内評価は、LORV特異的血清抗ロタウイルスIgA抗体の幾何平均上昇倍率（GMFR）とそれに対応する信頼区間を使用して実行されます。
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LORV 完了後 4 週間 (14 週)
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免疫原性 3
時間枠：ブースト後 4 週間 (18 週)
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免疫原性：ブーストの腕内評価は、LORV特異的血清抗ロタウイルスIgA抗体の幾何平均上昇倍率（GMFR）とそれに対応する信頼区間を使用して実行されます。
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ブースト後 4 週間 (18 週)
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安全性 1: 各ワクチン接種直後の有害事象を報告した参加者の割合
時間枠：接種後30分以内
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即時の有害事象: 各ワクチン接種後に即時の有害事象を報告した参加者の割合
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接種後30分以内
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安全性 2: 要請されたワクチン接種後の反応原性を報告した参加者の割合
時間枠：各ワクチン接種後7日間
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要請された有害事象: 要請されたワクチン接種後の反応原性を報告した参加者の割合
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各ワクチン接種後7日間
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安全性 3: 未承諾の AE を報告した参加者の割合
時間枠：初回接種から最終接種4週間後まで
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未承諾の有害事象: 未承諾の AE を報告した参加者の割合
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初回接種から最終接種4週間後まで
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安全性 4: SAE を報告した参加者の割合
時間枠：各研究参加者の最初のワクチン接種から最後のワクチン接種の4週間後まで
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重大な有害事象: SAE を報告した参加者の割合
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各研究参加者の最初のワクチン接種から最後のワクチン接種の4週間後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性 1
時間枠：比較対象の各レジメン内の最後のワクチン接種から 4 週間後
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血清IgAの腕間および腕内比較は、それぞれGMC比とGMFRを使用して実行されます
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比較対象の各レジメン内の最後のワクチン接種から 4 週間後
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免疫原性 2
時間枠：最後のワクチン接種から4週間後
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抗ロタウイルス IgA 抗体のセロコンバージョン率。
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最後のワクチン接種から4週間後
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免疫原性 3
時間枠：最後のワクチン接種から4週間後
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抗ロタウイルス IgA 抗体の血清陽性率。
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最後のワクチン接種から4週間後
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免疫原性 4
時間枠：最後のワクチン接種から4週間後
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抗ロタウイルス IgA 抗体の血清応答率。
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最後のワクチン接種から4週間後
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免疫原性 5
時間枠：最後のワクチン接種から4週間後
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血清抗P2-VP8 IgG抗体の幾何平均濃度(GMC)比および幾何平均上昇倍率(GMFR)。
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最後のワクチン接種から4週間後
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免疫原性 6
時間枠：最後のワクチン接種から4週間後
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血清抗P2-VP8 IgG抗体の血清応答率。
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最後のワクチン接種から4週間後
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免疫原性 7
時間枠：最後のワクチン接種から4週間後
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TV P2-VP8特異的血清中和抗体の幾何平均力価(GMT)比および幾何平均上昇倍率(GMFR)。
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最後のワクチン接種から4週間後
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免疫原性 8
時間枠：最後のワクチン接種から4週間後
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TV P2-VP8特異的血清中和抗体の血清応答率
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最後のワクチン接種から4週間後
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Stanley Cryz, PhD、PATH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CVIA 082
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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