Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blandet skemaundersøgelse af levende orale rotavirusvacciner og trivalent P2-VP8 underenhed rotavirusvaccine

28. november 2022 opdateret af: PATH

En fase II, observatør-blindet, randomiseret, aktiv-kontrolleret undersøgelse for at undersøge immunogeniciteten og sikkerheden af ​​Rotarix® og RV3-BB, når de administreres/boostes sammen med trivalent P2-VP8 underenhed rotavirusvaccinekandidat hos raske spædbørn i Sydafrika

Studiet vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​LORV (Rotarix og RV3-BB), når TV P2-VP8, en parentalt administreret rotavirusvaccine, administreres enten samtidig eller som en prime/boost-model. Deltagerne vil være nyfødte babyer eller spædbørn omkring 6 uger gamle på tidspunktet for tilmelding. Vaccinerne vil blive givet ved fødslen (kun for én kohorte) og ved 6, 10 og 14 uger. Immunrespons vil blive vurderet før første vaccination, 14 uger og ved 18 ugers alderen. Studiet vil også evaluere udskillelsen af ​​Rotarix-virus efter en udfordringsdosis indgivet 28 dage efter sidste forsøgsproduktadministration. Sikkerhedsvurderinger vil blive udført i hele undersøgelsens varighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase II, observatør-blindet, multicenter, randomiseret og aktivt kontrolleret undersøgelse, der indskriver sunde spædbørn i alderen 0-6 dage eller 6-8 uger. Undersøgelsen vil indskrive spædbørn i seks arme opdelt i to kohorter, der indskriver spædbørn ved fødslen (0-6 dage) og ca. 6 uger gamle. Inden for hver kohorte vil de tilmeldte spædbørn blive randomiseret til de tre arme i et forhold på 6:6:5. Deltagere i kohorte A vil modtage: RV3-BB/TV P2-VP8 boost (arm 1); RV3-BB/TV P2-VP8 co-administreret (arm 2); RV3-BB primet TV P2-VP8 (arm 3), mens deltagere i kohorte B vil modtage: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (arm 4); Rotarix®/TV P2-VP8 administreret samtidigt (arm 5); eller TV P2-VP8 alene (arm 6). Rotarix® og RV3-BB vil blive administreret oralt, mens TV P2-VP8 vil blive administreret intramuskulært. Undersøgelsen vil blive udført som en observatør-blindet undersøgelse, hvor behandlingstildelingen inden for en kohorte vil blive blindet, selvom allokering til en kohorte vil være ublindet på grund af forskellen i alder ved indskrivning mellem de to kohorter. Deltagerne vil modtage en dosis af injicerbar eller oral placebo for at opretholde blinding.

Der vil blive udtaget en blodprøve fra alle de deltagende spædbørn før vaccination og post-vaccination i uge 14 og uge 18 i begge kohorter. Alle serumprøver vil blive testet for serum IgA-bindende antistof ved ELISA under anvendelse af viruslysater fremstillet af RV3-BB og 89-12 stammer. Derudover vil anti-P2-VP8 IgG-binding og serumneutraliserende antistofniveauer til hver af de 3 stammer af rotavirus, hvorfra TV P2-VP8 er afledt, blive bestemt.

Vaccinesikkerhed vil blive evalueret ved 1) at registrere de umiddelbare bivirkninger i 30 minutter efter immunisering, 2) anmodede bivirkninger i 7 dage efter hver undersøgelsesvaccination, 3) uopfordrede hændelser i 28 dage efter hver dosis og 4) alvorlige bivirkninger 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesvaccination.

Alle deltagere i alle undersøgelsesarme vil modtage en udfordringsdosis af Rotarix® ved besøg 5 efter afslutningen af ​​den primære serie af vaccinationer. Afføringsprøve vil blive indsamlet for at evaluere vaccinens virusudskillelse.

Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne immunogeniciteten hos deltagere, der får LORV-samadministration med TV P2-VP8, eller dem, der modtager TV P2-VP8-boosteren efter at have modtaget en selvstændig LORV-primærserie med den selvstændige LORV. En sammenligning af immunresponser på fødselsdosis af RV3-BB boostet med TV P2-VP8 til TV P2-VP8 administreret alene vil også blive udført. Al primær immunogenicitetsanalyse vil være baseret på LORV-specifik serum-anti-rotavirus IgA-antistofkoncentration. Placeboadministration (oral og parenteral) var passende placeret for at lette blinding.

Det sekundære mål var at sammenligne de forskellige behandlingsregimer inden for en kohorte under anvendelse af serum anti-P2-VP8 IgG antistoffer og neutraliserende antistoffer mod hver af de 3 stammer af rotavirus, hvorfra TV P2-VP8 er afledt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

850

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2003
        • WITS RHI Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2013
        • Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sunde mandlige og kvindelige spædbørn som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse ved indskrivning.
  2. Alder: ≤ 6 dage gammel (kohorte A) eller mellem 6-8 ugers alderen (42-56 dage, inklusive) (kohorte B)
  3. Fødselsvægt på ≥ 2500 gram.
  4. Forældres/retlig acceptable repræsentants (LAR) evne og vilje til at give informeret samtykke.
  5. Forælder/LAR bekræfter intention om at blive i området og medbringe deres spædbarn til de nødvendige studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af diarré eller opkastning inden for de foregående 72 timer eller på tilmeldingsdagen; midlertidig udelukkelse.
  2. Tilstedeværelse af akut sygdom på tidspunktet for tilmelding; midlertidig udelukkelse.
  3. Tilstedeværelse af feber på indskrivningsdagen (aksillær temperatur ≥37,5 °C); midlertidig udelukkelse.
  4. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg gennem hele denne undersøgelses tidsramme.
  5. Tilstedeværelse af enhver systemisk lidelse (kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, cancer eller autoimmun sygdom) som bestemt af sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse, som ville kompromittere barnets helbred eller er sandsynligt at resultere i manglende overensstemmelse med protokollen.
  6. Historie om for tidlig fødsel (
  7. Anamnese med medfødte abdominale lidelser, intussusception, abdominal kirurgi.
  8. Kendt eller formodet svækkelse af immunologisk funktion baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
  9. Forudgående modtagelse af eller hensigt om at modtage aldersspecifikke EPI-vacciner inklusive rotavirusvaccine, uden for studiecentret og under undersøgelsesdeltagelsen.
  10. En kendt følsomhed eller allergi over for komponenter i undersøgelsesmedicinen.
  11. Klinisk påviselig medfødt anomali eller genetisk defekt.
  12. Anamnese med vedvarende diarré (defineret som diarré i mere end 14 dage). Ikke relevant for udvælgelse af kohorte A.
  13. Deltagerens forælder/LAR er ikke i stand til, tilgængelig eller villig til at acceptere aktiv opfølgning fra undersøgelsens personale.
  14. Modtagelse af enhver immunglobulinbehandling og/eller blodprodukter siden fødslen eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
  15. Anamnese med kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af høje doser af immunsuppressiv medicin inklusive kortikosteroider. Spædbørn på inhalerede eller topiske steroider kan få tilladelse til at deltage i undersøgelsen. Ikke relevant for udvælgelse af kohorte A.
  16. Enhver medicinsk tilstand hos forældre/spædbørn, som efter undersøgerens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol eller en deltagers forældres/LARs mulighed for at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
RV3-BB/TV P2-VP8 boost
Biologisk: RV3-BB
1,0 ml af den optøede rotavirusvaccine, der skal administreres oralt ved fødslen, 6 uger og 10 uger gammel
Biologisk: Trivalent P2-VP8 Booster dosis
0,5 mL vaccine indeholdende 90 μg af TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved 14 ugers alderen
Eksperimentel: Arm 2
RV3-BB/TV P2-VP8 administreres samtidigt
Biologisk: RV3-BB
1,0 ml af den optøede rotavirusvaccine, der skal administreres oralt ved fødslen, 6 uger og 10 uger gammel
Biologisk: Trivalent P2-VP8
0,5 mL vaccine indeholdende 90 μg af TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved cirka 6, 10 og 14 ugers alderen
Eksperimentel: Arm 3
RV3-BB grundet TV P2-VP8
Biologisk: Trivalent P2-VP8
0,5 mL vaccine indeholdende 90 μg af TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved cirka 6, 10 og 14 ugers alderen
Biologisk: RV3-BB fødselsdosis
1,0 ml af den optøede rotavirusvaccine, der skal administreres oralt ved fødslen.
Eksperimentel: Arm 4
Rotarix®/TV P2-VP8 Boost
Biologisk: Trivalent P2-VP8 Booster dosis
0,5 mL vaccine indeholdende 90 μg af TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved 14 ugers alderen
Biologisk: Rotarix
1,5 ml af den flydende vaccine indeholdende RIX4414-stammen af ​​human rotavirusvaccine, der skal administreres oralt ved 6 ugers og 10 ugers alderen.
Eksperimentel: Arm 5
Rotarix®/TV P2-VP8 administreres samtidigt
Biologisk: Trivalent P2-VP8
0,5 mL vaccine indeholdende 90 μg af TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved cirka 6, 10 og 14 ugers alderen
Biologisk: Rotarix
1,5 ml af den flydende vaccine indeholdende RIX4414-stammen af ​​human rotavirusvaccine, der skal administreres oralt ved 6 ugers og 10 ugers alderen.
Eksperimentel: Arm 6
TV P2-VP8 alene
Biologisk: Trivalent P2-VP8
0,5 mL vaccine indeholdende 90 μg af TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved cirka 6, 10 og 14 ugers alderen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet 1
Tidsramme: 4 uger efter den sidste vaccination inden for hvert regime, der sammenlignes.
Immunogenicitet: Sammenligninger mellem arme (alle sammenligninger undtagen LORV alene vs TV P2-VP8-boostet LORV) vil blive udført ved at beregne Geometric Mean Concentration (GMC) forhold for LORV-specifikt serum anti-rotavirus IgA antistof og tilsvarende konfidensintervaller.
4 uger efter den sidste vaccination inden for hvert regime, der sammenlignes.
Immunogenicitet 2
Tidsramme: 4 uger efter afslutning af LORV (uge 14)
Immunogenicitet: In-arm-evaluering af boosting vil blive udført ved hjælp af den geometriske middelfoldningsstigning (GMFR) af LORV-specifikt serum anti-rotavirus IgA-antistof og dets tilsvarende konfidensinterval.
4 uger efter afslutning af LORV (uge 14)
Immunogenicitet 3
Tidsramme: 4 uger efter boost (uge 18)
Immunogenicitet: In-arm-evaluering af boosting vil blive udført ved brug af den geometriske middelfoldningsstigning (GMFR) af LORV-specifikt serum antirotavirus IgA-antistof og dets tilsvarende konfidensinterval.
4 uger efter boost (uge 18)
Sikkerhed 1: Procentdel af deltagere, der rapporterer umiddelbare bivirkninger efter hver vaccination
Tidsramme: inden for 30 minutter efter vaccination
Umiddelbare bivirkninger: Procentdel af deltagere, der rapporterer umiddelbare bivirkninger efter hver vaccination
inden for 30 minutter efter vaccination
Sikkerhed 2: Procentdel af deltagere, der rapporterer efterspurgt reaktogenicitet efter vaccination
Tidsramme: 7 dage efter hver vaccination
Anmodede uønskede hændelser: Procentdel af deltagere, der rapporterer anmodet reaktogenicitet efter vaccination
7 dage efter hver vaccination
Sikkerhed 3: Procentdel af deltagere, der rapporterer uopfordrede bivirkninger
Tidsramme: fra første vaccination til 4 uger efter sidste vaccination
Uopfordrede bivirkninger: Procentdel af deltagere, der rapporterer uopfordrede bivirkninger
fra første vaccination til 4 uger efter sidste vaccination
Sikkerhed 4: Procentdel af deltagere, der rapporterer SAE'er
Tidsramme: fra første vaccination til 4 uger efter sidste vaccination af hver forsøgsdeltager
Alvorlige bivirkninger: Procentdel af deltagere, der rapporterer SAE'er
fra første vaccination til 4 uger efter sidste vaccination af hver forsøgsdeltager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet 1
Tidsramme: 4 uger efter den sidste vaccination inden for hvert regime, der sammenlignes
Sammenligninger mellem og inde i armen for serum IgA vil blive udført ved hjælp af henholdsvis GMC-forhold og GMFR'er
4 uger efter den sidste vaccination inden for hvert regime, der sammenlignes
Immunogenicitet 2
Tidsramme: 4 uger efter sidste vaccination
Serokonverteringshastighed for anti-rotavirus IgA-antistoffer.
4 uger efter sidste vaccination
Immunogenicitet 3
Tidsramme: 4 uger efter sidste vaccination
Seropositivitetshastighed for anti-rotavirus IgA-antistoffer.
4 uger efter sidste vaccination
Immunogenicitet 4
Tidsramme: 4 uger efter sidste vaccination
Seroresponshastighed for anti-rotavirus IgA-antistoffer.
4 uger efter sidste vaccination
Immunogenicitet 5
Tidsramme: 4 uger efter sidste vaccination
Geometrisk gennemsnitlig koncentration (GMC) forhold og geometrisk gennemsnitlig foldstigning (GMFR) for serum anti-P2-VP8 IgG antistoffer.
4 uger efter sidste vaccination
Immunogenicitet 6
Tidsramme: 4 uger efter sidste vaccination
Seroresponshastighed for serum anti-P2-VP8 IgG antistoffer.
4 uger efter sidste vaccination
Immunogenicitet 7
Tidsramme: 4 uger efter sidste vaccination
Geometriske middeltitre-forhold (GMT) og geometrisk middelfoldningsstigning (GMFR) af TV P2-VP8-specifikke serumneutraliserende antistoffer.
4 uger efter sidste vaccination
Immunogenicitet 8
Tidsramme: 4 uger efter sidste vaccination
Seroresponshastighed for TV P2-VP8-specifikke serumneutraliserende antistoffer
4 uger efter sidste vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PATH

Samarbejdspartnere

Bill and Melinda Gates Foundation
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Murdoch Childrens Research Institute
SK Bioscience Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Stanley Cryz, PhD, PATH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

9. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2020

Først opslået (Faktiske)

14. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • CVIA 082

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Sammenfattende resultater for primære og sekundære mål, der skal offentliggøres på CT.gov.

IPD-delingstidsramme

Inden for 12 måneder efter afslutning af studiet

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag, kan få adgang efter sponsortilladelse.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rotavirusvaccine

Kliniske forsøg med RV3-BB

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner