Смешанное исследование живых пероральных ротавирусных вакцин и трехвалентной ротавирусной вакцины с субъединицей P2-VP8
Фаза II, слепое, рандомизированное, активно контролируемое исследование для изучения иммуногенности и безопасности Rotarix® и RV3-BB при совместном введении/усилении с трехвалентной субъединичной ротавирусной вакциной-кандидатом P2-VP8 у здоровых младенцев в Южной Африке
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное и активно-контролируемое исследование фазы II, в котором участвуют здоровые младенцы в возрасте 0–6 дней или 6–8 недель. В исследование будут включены младенцы в шести группах, разделенных на две когорты, включающие младенцев при рождении (0–6 дней) и в возрасте примерно 6 недель. В каждой когорте зарегистрированные младенцы будут случайным образом распределены по трем группам в соотношении 6:6:5. Участники когорты A получат: усиление RV3-BB/TV P2-VP8 (рука 1); совместное введение RV3-BB/TV P2-VP8 (группа 2); RV3-BB активировал TV P2-VP8 (группа 3), в то время как участники когорты B получат: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (группа 4); Совместное введение Rotarix®/TV P2-VP8 (группа 5); или только TV P2-VP8 (рука 6). Rotarix® и RV3-BB будут вводиться перорально, тогда как TV P2-VP8 будут вводиться внутримышечно. Исследование будет проводиться как слепое наблюдательское исследование, в котором назначение лечения в когорте будет ослепленным, хотя распределение в когорту будет неслепым из-за разницы в возрасте при регистрации между двумя когортами. Участники получат дозу инъекционного или перорального плацебо для поддержания ослепления.
Образцы крови будут взяты у всех участвующих младенцев до и после вакцинации на 14-й и 18-й неделе в обеих когортах. Все образцы сыворотки будут протестированы на антитела, связывающие сывороточный IgA, с помощью ELISA с использованием вирусных лизатов, приготовленных из штаммов RV3-BB и 89-12. Кроме того, будут определяться уровни связывания анти-P2-VP8 IgG и уровни нейтрализующих антител в сыворотке к каждому из 3 штаммов ротавируса, из которых получен TV P2-VP8.
Безопасность вакцины будет оцениваться путем 1) регистрации немедленных нежелательных явлений в течение 30 минут после иммунизации, 2) предполагаемых нежелательных явлений в течение 7 дней после каждой исследуемой вакцины, 3) нежелательных явлений в течение 28 дней после каждой дозы и 4) серьезных нежелательных явлений 28. дней после последней дозы исследуемой вакцины.
Все участники во всех группах исследования получат контрольную дозу Rotarix® при посещении 5 после завершения первичной серии вакцинаций. Образец стула будет собран для оценки выделения вируса вакцины.
Основная цель исследования состоит в том, чтобы сравнить иммуногенность у участников, получающих LORV одновременно с TV P2-VP8, или у тех, кто получает ревакцинацию TV P2-VP8 после получения отдельной первичной серии LORV с отдельным LORV. Также будет проведено сравнение иммунных ответов на дозу RV3-BB при рождении, усиленную TV P2-VP8, с TV P2-VP8, введенную отдельно. Весь первичный анализ иммуногенности будет основываться на концентрации LORV-специфических сывороточных антител IgA против ротавируса. Введение плацебо (пероральное и парентеральное) осуществлялось соответствующим образом для облегчения ослепления.
Вторичной целью было сравнение различных схем лечения в когорте с использованием сывороточных антител IgG против P2-VP8 и нейтрализующих антител к каждому из 3 штаммов ротавируса, из которых получен TV P2-VP8.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые младенцы мужского и женского пола, подтвержденные анамнезом и клиническим обследованием при поступлении.
- Возраст: ≤ 6 дней (группа A) или в возрасте 6–8 недель (42–56 дней включительно) (группа B)
- Вес при рождении ≥ 2500 грамм.
- Способность и готовность родителей/законных представителей (LAR) дать информированное согласие.
- Родитель / LAR подтверждает намерение оставаться в этом районе и привозить своего ребенка на необходимые учебные визиты.
Критерий исключения:
- Наличие диареи или рвоты в течение предыдущих 72 часов или в день регистрации; временное исключение.
- Наличие острого заболевания на момент зачисления; временное исключение.
- Наличие лихорадки в день поступления (подмышечная температура ≥37,5 °C); временное исключение.
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании на протяжении всего периода данного исследования.
- Наличие какого-либо системного заболевания (сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, желудочно-кишечного, гематологического, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или аутоиммунного заболевания), установленного анамнезом и/или физикальным обследованием, которое может поставить под угрозу здоровье ребенка или вероятно привести к несоответствию протоколу.
- История преждевременных родов (
- В анамнезе врожденные заболевания органов брюшной полости, инвагинация кишечника, абдоминальные операции.
- Известные или предполагаемые нарушения иммунологических функций на основании анамнеза и физического осмотра.
- Предварительное получение или намерение получить вакцины РПИ для определенного возраста, включая ротавирусную вакцину, за пределами исследовательского центра и во время участия в исследовании.
- Известная чувствительность или аллергия на какие-либо компоненты исследуемого препарата.
- Клинически обнаруживаемая врожденная аномалия или генетический дефект.
- История персистирующей диареи (определяется как диарея более 14 дней). Не применимо для выбора когорты А.
- Родитель/LAR участника не может, не готов или не хочет принимать активное последующее наблюдение со стороны исследовательского персонала.
- Получение любой иммуноглобулиновой терапии и/или препаратов крови с рождения или запланированное введение в течение периода исследования.
- Хроническое введение в анамнезе (более 14 дней) высоких доз иммунодепрессантов, включая кортикостероиды. Младенцы, принимающие ингаляционные или местные стероиды, могут быть допущены к участию в исследовании. Не применимо для выбора когорты А.
- Любое медицинское состояние у родителей/младенцев, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола или способности родителя/LAR участника дать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
RV3-BB/TV P2-VP8 буст
|
1,0 мл размороженной ротавирусной вакцины для перорального введения при рождении, в возрасте 6 и 10 недель
0,5 мл вакцины, содержащей 90 мкг антигена TV P2-VP8; Я; в возрасте 14 недель
|
|
Экспериментальный: Рука 2
Совместное администрирование RV3-BB/TV P2-VP8
|
1,0 мл размороженной ротавирусной вакцины для перорального введения при рождении, в возрасте 6 и 10 недель
0,5 мл вакцины, содержащей 90 мкг антигена TV P2-VP8; Я; примерно в возрасте 6, 10 и 14 недель
|
|
Экспериментальный: Рука 3
РВ3-ББ грунтованный ТВ П2-ВП8
|
0,5 мл вакцины, содержащей 90 мкг антигена TV P2-VP8; Я; примерно в возрасте 6, 10 и 14 недель
1,0 мл размороженной ротавирусной вакцины для перорального введения при рождении.
|
|
Экспериментальный: Рука 4
Ротарикс®/ТВ P2-VP8 Boost
|
0,5 мл вакцины, содержащей 90 мкг антигена TV P2-VP8; Я; в возрасте 14 недель
1,5 мл жидкой вакцины, содержащей штамм RIX4414 ротавирусной вакцины человека, для перорального введения в возрасте 6 и 10 недель.
|
|
Экспериментальный: Рука 5
Совместное введение Rotarix®/TV P2-VP8
|
0,5 мл вакцины, содержащей 90 мкг антигена TV P2-VP8; Я; примерно в возрасте 6, 10 и 14 недель
1,5 мл жидкой вакцины, содержащей штамм RIX4414 ротавирусной вакцины человека, для перорального введения в возрасте 6 и 10 недель.
|
|
Экспериментальный: Рука 6
ТВ P2-VP8 отдельно
|
0,5 мл вакцины, содержащей 90 мкг антигена TV P2-VP8; Я; примерно в возрасте 6, 10 и 14 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность 1
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации в каждой сравниваемой схеме.
|
Иммуногенность. Сравнения между группами (все сравнения, за исключением одного LORV и TV LORV, усиленного P2-VP8) будут выполняться путем вычисления отношения средней геометрической концентрации (GMC) для LORV-специфического сывороточного антитела IgA против ротавируса и соответствующих доверительных интервалов.
|
Через 4 недели после последней вакцинации в каждой сравниваемой схеме.
|
|
Иммуногенность 2
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения LORV (неделя 14)
|
Иммуногенность. Оценка буст-иммунизации в пределах группы будет проводиться с использованием среднего геометрического кратного увеличения (GMFR) LORV-специфического сывороточного антиротавирусного IgA-антитела и соответствующего ему доверительного интервала.
|
Через 4 недели после завершения LORV (неделя 14)
|
|
Иммуногенность 3
Временное ограничение: 4 недели после повышения (неделя 18)
|
Иммуногенность. Оценка буст-иммунизации в пределах группы будет проводиться с использованием среднего геометрического кратного роста (GMFR) LORV-специфического сывороточного антиротавирусного IgA-антитела и соответствующего ему доверительного интервала.
|
4 недели после повышения (неделя 18)
|
|
Безопасность 1: процент участников, сообщивших о немедленных побочных эффектах после каждой вакцинации.
Временное ограничение: в течение 30 минут после вакцинации
|
Немедленные нежелательные явления: процент участников, сообщивших о немедленных нежелательных явлениях после каждой вакцинации.
|
в течение 30 минут после вакцинации
|
|
Безопасность 2: Процент участников, сообщивших о запрошенной поствакцинальной реактогенности.
Временное ограничение: 7-дневный период после каждой вакцинации
|
Запрошенные нежелательные явления: процент участников, сообщивших о запрошенной поствакцинальной реактогенности.
|
7-дневный период после каждой вакцинации
|
|
Безопасность 3: процент участников, сообщивших о нежелательных НЯ
Временное ограничение: от первой прививки до 4 недель после последней прививки
|
Нежелательные нежелательные явления: процент участников, сообщивших о нежелательных НЯ.
|
от первой прививки до 4 недель после последней прививки
|
|
Безопасность 4: процент участников, сообщивших о СНЯ
Временное ограничение: от первой вакцинации до 4 недель после последней вакцинации каждого участника исследования
|
Серьезные нежелательные явления: процент участников, сообщивших о СНЯ
|
от первой вакцинации до 4 недель после последней вакцинации каждого участника исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность 1
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации в каждой сравниваемой схеме
|
Сравнение сывороточного IgA между группами и внутри группы будет проводиться с использованием соотношений GMC и GMFR соответственно.
|
Через 4 недели после последней вакцинации в каждой сравниваемой схеме
|
|
Иммуногенность 2
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации
|
Скорость сероконверсии для антиротавирусных антител IgA.
|
Через 4 недели после последней вакцинации
|
|
Иммуногенность 3
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации
|
Уровень серопозитивности на антиротавирусные антитела IgA.
|
Через 4 недели после последней вакцинации
|
|
Иммуногенность 4
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации
|
Частота сероответа на антиротавирусные IgA-антитела.
|
Через 4 недели после последней вакцинации
|
|
Иммуногенность 5
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации
|
Соотношения средней геометрической концентрации (GMC) и среднегеометрическое кратное увеличение (GMFR) для сывороточных антител IgG против P2-VP8.
|
Через 4 недели после последней вакцинации
|
|
Иммуногенность 6
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации
|
Частота сероответа на сывороточные антитела IgG против P2-VP8.
|
Через 4 недели после последней вакцинации
|
|
Иммуногенность 7
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации
|
Соотношение средних геометрических титров (GMT) и среднее геометрическое кратное увеличение (GMFR) TV P2-VP8-специфических сывороточных нейтрализующих антител.
|
Через 4 недели после последней вакцинации
|
|
Иммуногенность 8
Временное ограничение: Через 4 недели после последней вакцинации
|
Частота сероответа TV P2-VP8-специфических сывороточных нейтрализующих антител
|
Через 4 недели после последней вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Stanley Cryz, PhD, PATH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- CVIA 082
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .