Étude à calendrier mixte sur les vaccins antirotavirus oraux vivants et le vaccin antirotavirus trivalent à sous-unités P2-VP8
Une étude de phase II, en aveugle par un observateur, randomisée et contrôlée par un agent actif pour examiner l'immunogénicité et l'innocuité de Rotarix® et du RV3-BB lorsqu'ils sont co-administrés/renforcés avec un candidat-vaccin trivalent contre le rotavirus de la sous-unité P2-VP8 chez des nourrissons en bonne santé en Afrique du Sud
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase II, en aveugle, multicentrique, randomisée et contrôlée par un observateur, recrutant des nourrissons en bonne santé âgés de 0 à 6 jours ou de 6 à 8 semaines. L'étude recrutera des nourrissons dans six bras divisés en deux cohortes recrutant des nourrissons à la naissance (0-6 jours) et environ 6 semaines d'âge. Au sein de chaque cohorte, les nourrissons inscrits seront randomisés dans les trois bras selon un ratio de 6:6:5. Les participants de la cohorte A recevront : RV3-BB/TV P2-VP8 boost (bras 1) ; RV3-BB/TV P2-VP8 co-administré (bras 2) ; RV3-BB a amorcé TV P2-VP8 (bras 3), tandis que les participants de la cohorte B recevront : Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (bras 4) ; Rotarix®/TV P2-VP8 co-administré (bras 5) ; ou TV P2-VP8 seul (bras 6). Rotarix® et RV3-BB seront administrés par voie orale tandis que TV P2-VP8 sera administré par voie intramusculaire. L'étude sera menée comme une étude en aveugle par un observateur dans laquelle l'attribution du traitement au sein d'une cohorte sera en aveugle, bien que l'attribution à une cohorte ne soit pas en aveugle en raison de la différence d'âge au moment de l'inscription entre les deux cohortes. Les participants recevront une dose de placebo injectable ou oral pour maintenir l'insu.
Un échantillon de sang sera prélevé sur tous les nourrissons participants avant et après la vaccination à la semaine 14 et à la semaine 18 dans les deux cohortes. Tous les échantillons de sérum seront testés pour les anticorps de liaison aux IgA sériques par ELISA en utilisant des lysats de virus préparés à partir des souches RV3-BB et 89-12. De plus, la liaison aux IgG anti-P2-VP8 et les taux d'anticorps neutralisants sériques contre chacune des 3 souches de rotavirus dont TV P2-VP8 est dérivée seront déterminés.
La sécurité des vaccins sera évaluée en 1) enregistrant les événements indésirables immédiats pendant 30 minutes après la vaccination, 2) les événements indésirables sollicités pendant 7 jours après chaque vaccination à l'étude, 3) les événements indésirables pendant 28 jours après chaque dose et 4) les événements indésirables graves 28 jours après la dernière dose de la vaccination à l'étude.
Tous les participants de tous les bras de l'étude recevront une dose de provocation de Rotarix® lors de la visite 5 après la fin de la série primaire de vaccinations. Un échantillon de selles sera prélevé pour évaluer l'excrétion virale du vaccin.
L'objectif principal de l'étude est de comparer l'immunogénicité chez les participants recevant la co-administration de LORV avec TV P2-VP8 ou ceux recevant le rappel TV P2-VP8 après avoir reçu une série primaire de LORV autonome avec le LORV autonome. Une comparaison des réponses immunitaires à la dose de naissance de RV3-BB boostée avec TV P2-VP8 à TV P2-VP8 administrée seule sera également réalisée. Toutes les analyses primaires d'immunogénicité seront basées sur la concentration d'anticorps IgA anti-rotavirus sériques spécifiques de LORV. L'administration de placebo (orale et parentérale) a été placée de manière appropriée pour faciliter la mise en aveugle.
L'objectif secondaire était de comparer les différents schémas thérapeutiques au sein d'une cohorte utilisant des anticorps IgG anti-P2-VP8 sériques et des anticorps neutralisants contre chacune des 3 souches de rotavirus dont TV P2-VP8 est dérivé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons de sexe masculin et féminin en bonne santé, tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen clinique lors de l'inscription.
- Âge : ≤ 6 jours (cohorte A) ou entre 6 et 8 semaines (42-56 jours ; inclus) (cohorte B)
- Poids de naissance ≥ 2500 grammes.
- Capacité et volonté du parent/représentant légalement acceptable (LAR) de fournir un consentement éclairé.
- Le parent/LAR confirme son intention de rester dans la région et d'amener son enfant pour les visites d'étude requises.
Critère d'exclusion:
- Présence de diarrhée ou de vomissements dans les 72 heures précédentes ou le jour de l'inscription ; exclusion temporaire.
- Présence d'une maladie aiguë au moment de l'inscription ; exclusion temporaire.
- Présence de fièvre le jour de l'inscription (température axillaire ≥37,5 °C) ; exclusion temporaire.
- Participation simultanée à un autre essai clinique pendant toute la durée de cette étude.
- Présence de tout trouble systémique (cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique, cancéreux ou auto-immun) tel que déterminé par les antécédents médicaux et/ou un examen physique qui compromettrait la santé de l'enfant ou est susceptible entraîner une non-conformité au protocole.
- Antécédents de naissance prématurée (
- Antécédents de troubles abdominaux congénitaux, intussusception, chirurgie abdominale.
- Altération connue ou suspectée de la fonction immunologique sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique.
- Réception antérieure ou intention de recevoir des vaccins PEV spécifiés pour l'âge, y compris le vaccin contre le rotavirus, en dehors du centre d'étude et pendant la participation à l'étude.
- Une sensibilité ou une allergie connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
- Anomalie congénitale ou défaut génétique cliniquement détectable.
- Antécédents de diarrhée persistante (définie comme une diarrhée de plus de 14 jours). Non applicable pour la sélection de la cohorte A.
- Le parent/LAR du participant n'est pas en mesure, disponible ou disposé à accepter un suivi actif par le personnel de l'étude.
- Réception de tout traitement par immunoglobuline et / ou produits sanguins depuis la naissance ou administration prévue pendant la période d'étude.
- Antécédents d'administration chronique (définie comme plus de 14 jours) de doses élevées d'immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes. Les nourrissons sous stéroïdes inhalés ou topiques peuvent être autorisés à participer à l'étude. Non applicable pour la sélection de la cohorte A.
- Toute condition médicale chez les parents/nourrissons qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication au respect du protocole ou à la capacité des parents/LAR du participant à donner un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1
Boost RV3-BB/TV P2-VP8
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1,0 mL du vaccin antirotavirus décongelé à administrer par voie orale à la naissance, à l'âge de 6 semaines et de 10 semaines
0,5 mL de vaccin contenant 90 μg de l'antigène TV P2-VP8 ; JE SUIS; à 14 semaines
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Expérimental: Bras 2
RV3-BB/TV P2-VP8 co-administré
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1,0 mL du vaccin antirotavirus décongelé à administrer par voie orale à la naissance, à l'âge de 6 semaines et de 10 semaines
0,5 mL de vaccin contenant 90 μg de l'antigène TV P2-VP8 ; JE SUIS; à environ 6, 10 et 14 semaines d'âge
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Expérimental: Bras 3
RV3-BB téléviseur amorcé P2-VP8
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0,5 mL de vaccin contenant 90 μg de l'antigène TV P2-VP8 ; JE SUIS; à environ 6, 10 et 14 semaines d'âge
1,0 ml du vaccin antirotavirus décongelé à administrer par voie orale à la naissance.
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Expérimental: Bras 4
Rotarix®/TV P2-VP8 Boost
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0,5 mL de vaccin contenant 90 μg de l'antigène TV P2-VP8 ; JE SUIS; à 14 semaines
1,5 mL du vaccin liquide contenant la souche RIX4414 du vaccin antirotavirus humain à administrer par voie orale à l'âge de 6 semaines et 10 semaines.
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Expérimental: Bras 5
Rotarix®/TV P2-VP8 co-administré
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0,5 mL de vaccin contenant 90 μg de l'antigène TV P2-VP8 ; JE SUIS; à environ 6, 10 et 14 semaines d'âge
1,5 mL du vaccin liquide contenant la souche RIX4414 du vaccin antirotavirus humain à administrer par voie orale à l'âge de 6 semaines et 10 semaines.
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Expérimental: Bras 6
Téléviseur P2-VP8 seul
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0,5 mL de vaccin contenant 90 μg de l'antigène TV P2-VP8 ; JE SUIS; à environ 6, 10 et 14 semaines d'âge
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité 1
Délai: 4 semaines après la dernière vaccination dans chaque régime comparé.
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Immunogénicité : les comparaisons entre les bras (toutes les comparaisons à l'exception du LORV seul par rapport au LORV boosté par TV P2-VP8) seront effectuées en calculant les ratios de concentration moyenne géométrique (GMC) pour l'anticorps IgA anti-rotavirus sérique spécifique au LORV et les intervalles de confiance correspondants.
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4 semaines après la dernière vaccination dans chaque régime comparé.
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Immunogénicité 2
Délai: 4 semaines après la fin du LORV (semaine 14)
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Immunogénicité : L'évaluation intra-bras du rappel sera effectuée à l'aide du facteur moyen géométrique (GMFR) de l'anticorps IgA anti-rotavirus sérique spécifique au LORV et de son intervalle de confiance correspondant.
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4 semaines après la fin du LORV (semaine 14)
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Immunogénicité 3
Délai: 4 semaines après le rappel (semaine 18)
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Immunogénicité : L'évaluation intra-bras du rappel sera effectuée à l'aide du facteur moyen géométrique (GMFR) de l'anticorps IgA antirotavirus sérique spécifique au LORV et de son intervalle de confiance correspondant.
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4 semaines après le rappel (semaine 18)
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Innocuité 1 : Pourcentage de participants signalant des événements indésirables immédiats après chaque vaccination
Délai: dans les 30 minutes suivant la vaccination
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Événements indésirables immédiats : pourcentage de participants signalant des événements indésirables immédiats après chaque vaccination
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dans les 30 minutes suivant la vaccination
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Innocuité 2 : Pourcentage de participants signalant une réactogénicité post-vaccinale sollicitée
Délai: Période de 7 jours après chaque vaccination
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Événements indésirables sollicités : pourcentage de participants ayant signalé une réactogénicité post-vaccination sollicitée
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Période de 7 jours après chaque vaccination
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Sécurité 3 : Pourcentage de participants signalant des EI non sollicités
Délai: de la première vaccination jusqu'à 4 semaines après la dernière vaccination
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Événements indésirables non sollicités : pourcentage de participants signalant des événements indésirables non sollicités
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de la première vaccination jusqu'à 4 semaines après la dernière vaccination
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Sécurité 4 : Pourcentage de participants signalant des EIG
Délai: de la première vaccination jusqu'à 4 semaines après la dernière vaccination de chaque participant à l'étude
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Événements indésirables graves : pourcentage de participants signalant des EIG
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de la première vaccination jusqu'à 4 semaines après la dernière vaccination de chaque participant à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Immunogénicité 1
Délai: 4 semaines après la dernière vaccination dans chaque régime comparé
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Les comparaisons inter-bras et intra-bras pour les IgA sériques seront effectuées à l'aide des ratios GMC et GMFR, respectivement
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4 semaines après la dernière vaccination dans chaque régime comparé
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Immunogénicité 2
Délai: 4 semaines après la dernière vaccination
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Taux de séroconversion des anticorps anti-rotavirus IgA.
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4 semaines après la dernière vaccination
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Immunogénicité 3
Délai: 4 semaines après la dernière vaccination
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Taux de séropositivité pour les anticorps anti-rotavirus IgA.
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4 semaines après la dernière vaccination
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Immunogénicité 4
Délai: 4 semaines après la dernière vaccination
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Taux de séroréponse pour les anticorps anti-rotavirus IgA.
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4 semaines après la dernière vaccination
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Immunogénicité 5
Délai: 4 semaines après la dernière vaccination
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Rapports de concentration moyenne géométrique (GMC) et élévation moyenne géométrique (GMFR) pour les anticorps IgG anti-P2-VP8 sériques.
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4 semaines après la dernière vaccination
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Immunogénicité 6
Délai: 4 semaines après la dernière vaccination
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Taux de séroréponse pour les anticorps IgG anti-P2-VP8 sériques.
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4 semaines après la dernière vaccination
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Immunogénicité 7
Délai: 4 semaines après la dernière vaccination
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Rapports des titres moyens géométriques (GMT) et augmentation du pli moyen géométrique (GMFR) des anticorps neutralisants sériques spécifiques de TV P2-VP8.
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4 semaines après la dernière vaccination
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Immunogénicité 8
Délai: 4 semaines après la dernière vaccination
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Taux de séroréponse des anticorps neutralisants sériques spécifiques de TV P2-VP8
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4 semaines après la dernière vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Stanley Cryz, PhD, PATH
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- CVIA 082
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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