Estudo de esquema misto de vacinas orais vivas contra rotavírus e vacina trivalente de subunidade P2-VP8 contra rotavírus
Um estudo de Fase II, Observador-cego, Randomizado, Ativo-controlado para examinar a imunogenicidade e segurança de Rotarix® e RV3-BB quando co-administrado/reforçado com candidato a vacina contra rotavírus da subunidade trivalente P2-VP8 em bebês saudáveis na África do Sul
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II, observador cego, multicêntrico, randomizado e controlado por ativo, envolvendo bebês saudáveis de 0 a 6 dias de idade ou 6 a 8 semanas de idade. O estudo incluirá bebês em seis braços divididos em duas coortes, incluindo bebês no nascimento (0-6 dias) e aproximadamente 6 semanas de idade. Dentro de cada coorte, os bebês inscritos serão randomizados para os três braços em uma proporção de 6:6:5. Os participantes da Coorte A receberão: reforço RV3-BB/TV P2-VP8 (braço 1); RV3-BB/TV P2-VP8 coadministrado (braço 2); RV3-BB preparou TV P2-VP8 (braço 3), enquanto os participantes da Coorte B receberão: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (braço 4); Rotarix®/TV P2-VP8 coadministrado (braço 5); ou TV P2-VP8 sozinho (braço 6). Rotarix® e RV3-BB serão administrados por via oral, enquanto TV P2-VP8 será administrado por via intramuscular. O estudo será conduzido como um estudo cego de observação em que a atribuição de tratamento dentro de uma coorte será cega, embora a alocação para uma coorte não seja cega devido à diferença de idade na inscrição entre as duas coortes. Os participantes receberão uma dose de placebo injetável ou oral para manter a cegueira.
Uma amostra de sangue será obtida de todos os bebês participantes pré-vacinação e pós-vacinação na semana 14 e na semana 18 em ambas as coortes. Todas as amostras de soro serão testadas para anticorpo IgA sérico por ELISA usando lisados virais preparados a partir das cepas RV3-BB e 89-12. Além disso, a ligação anti-P2-VP8 IgG e os níveis de anticorpos séricos neutralizantes para cada uma das 3 cepas de rotavírus das quais o TV P2-VP8 é derivado serão determinados.
A segurança da vacina será avaliada por 1) registro dos eventos adversos imediatos por 30 minutos após a imunização, 2) eventos adversos solicitados por 7 dias após cada vacinação do estudo, 3) eventos não solicitados por 28 dias após cada dose e 4) eventos adversos graves 28 dias após a última dose da vacinação em estudo.
Todos os participantes em todos os braços do estudo receberão uma dose de desafio de Rotarix® na visita 5 após a conclusão da série primária de vacinações. Amostras de fezes serão coletadas para avaliar a disseminação viral da vacina.
O objetivo principal do estudo é comparar a imunogenicidade em participantes que recebem a coadministração de LORV com TV P2-VP8 ou aqueles que recebem o reforço de TV P2-VP8 após receberem uma série primária independente de LORV com o LORV independente. Uma comparação das respostas imunes à dose de nascimento de RV3-BB reforçada com TV P2-VP8 para TV P2-VP8 administrada isoladamente também será realizada. Todas as análises de imunogenicidade primária serão baseadas na concentração sérica de anticorpos IgA anti-rotavírus específicos para LORV. A administração de placebo (oral e parenteral) foi apropriadamente colocada para facilitar o cegamento.
O objetivo secundário foi comparar os diferentes regimes de tratamento dentro de uma coorte usando anticorpos séricos anti-P2-VP8 IgG e anticorpos neutralizantes para cada uma das 3 cepas de rotavírus das quais o TV P2-VP8 é derivado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes saudáveis do sexo masculino e feminino, conforme estabelecido pelo histórico médico e exame clínico no momento da inscrição.
- Idade: ≤ 6 dias de idade (Coorte A) ou entre 6-8 semanas de idade (42-56 dias; inclusive) (Coorte B)
- Peso ao nascer ≥ 2500 gramas.
- Capacidade e disposição dos pais/representante legalmente aceitável (LAR) para fornecer consentimento informado.
- O pai/LAR confirma a intenção de permanecer na área e trazer seu bebê para as visitas de estudo necessárias.
Critério de exclusão:
- Presença de diarreia ou vômito nas últimas 72 horas ou no dia da inscrição; exclusão temporária.
- Presença de doença aguda no momento da inscrição; exclusão temporária.
- Presença de febre no dia da inscrição (temperatura axilar ≥37,5 °C); exclusão temporária.
- Participação simultânea em outro ensaio clínico durante todo o período deste estudo.
- Presença de qualquer distúrbio sistêmico (doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, cancerosa ou autoimune) conforme determinado pela história médica e/ou exame físico que comprometa a saúde da criança ou seja provável resultar em não conformidade com o protocolo.
- História de parto prematuro (
- História de distúrbios abdominais congênitos, intussuscepção, cirurgia abdominal.
- Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica com base no histórico médico e no exame físico.
- Recebimento prévio ou intenção de receber vacinas EPI especificadas para a idade, incluindo vacina contra rotavírus, fora do centro de estudo e durante a participação no estudo.
- Uma sensibilidade conhecida ou alergia a qualquer componente da medicação do estudo.
- Anomalia congênita ou defeito genético clinicamente detectável.
- História de diarreia persistente (definida como diarreia por mais de 14 dias). Não aplicável para seleção da Coorte A.
- O pai/LAR do participante não está apto, disponível ou disposto a aceitar acompanhamento ativo pela equipe do estudo.
- Recebimento de qualquer terapia de imunoglobulina e/ou hemoderivados desde o nascimento ou administração planejada durante o período do estudo.
- História de administração crônica (definida como mais de 14 dias) de altas doses de imunossupressores, incluindo corticosteroides. Bebês em uso de esteróides inalatórios ou tópicos podem ser autorizados a participar do estudo. Não aplicável para seleção da Coorte A.
- Qualquer condição médica nos pais/bebês que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação à adesão ao protocolo ou à capacidade dos pais/LAR de um participante de dar consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1
Reforço RV3-BB/TV P2-VP8
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1,0 mL da vacina descongelada contra rotavírus para ser administrada por via oral ao nascimento, 6 semanas e 10 semanas de idade
0,5 mL de vacina contendo 90 μg do antígeno TV P2-VP8; EU ESTOU; com 14 semanas de idade
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Experimental: Braço 2
RV3-BB/TV P2-VP8 coadministrado
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1,0 mL da vacina descongelada contra rotavírus para ser administrada por via oral ao nascimento, 6 semanas e 10 semanas de idade
0,5 mL de vacina contendo 90 μg do antígeno TV P2-VP8; EU ESTOU; com aproximadamente 6, 10 e 14 semanas de idade
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Experimental: Braço 3
TV preparada RV3-BB P2-VP8
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0,5 mL de vacina contendo 90 μg do antígeno TV P2-VP8; EU ESTOU; com aproximadamente 6, 10 e 14 semanas de idade
1,0 mL da vacina descongelada contra o rotavírus para ser administrada por via oral no nascimento.
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Experimental: Braço 4
Rotarix®/TV P2-VP8 Boost
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0,5 mL de vacina contendo 90 μg do antígeno TV P2-VP8; EU ESTOU; com 14 semanas de idade
1,5 mL da vacina líquida contendo a cepa RIX4414 da vacina contra o rotavírus humano para ser administrada por via oral às 6 semanas e 10 semanas de idade.
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Experimental: Braço 5
Rotarix®/TV P2-VP8 coadministrado
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0,5 mL de vacina contendo 90 μg do antígeno TV P2-VP8; EU ESTOU; com aproximadamente 6, 10 e 14 semanas de idade
1,5 mL da vacina líquida contendo a cepa RIX4414 da vacina contra o rotavírus humano para ser administrada por via oral às 6 semanas e 10 semanas de idade.
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Experimental: Braço 6
TV P2-VP8 sozinha
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0,5 mL de vacina contendo 90 μg do antígeno TV P2-VP8; EU ESTOU; com aproximadamente 6, 10 e 14 semanas de idade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade 1
Prazo: 4 semanas após a última vacinação dentro de cada regime comparado.
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Imunogenicidade: Comparações entre os braços (todas as comparações, exceto para LORV sozinho vs TV P2-VP8-reforçado com LORV) serão realizadas calculando as razões de Concentração Média Geométrica (GMC) para anticorpo IgA anti-rotavírus sérico específico de LORV e intervalos de confiança correspondentes.
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4 semanas após a última vacinação dentro de cada regime comparado.
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Imunogenicidade 2
Prazo: 4 semanas após a conclusão do LORV (semana 14)
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Imunogenicidade: A avaliação do reforço dentro do braço será realizada usando o aumento médio geométrico (GMFR) do anticorpo IgA anti-rotavírus sérico específico de LORV e seu intervalo de confiança correspondente.
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4 semanas após a conclusão do LORV (semana 14)
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Imunogenicidade 3
Prazo: 4 semanas após o reforço (semana 18)
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Imunogenicidade: A avaliação do reforço dentro do braço será realizada usando o aumento médio geométrico (GMFR) do anticorpo IgA antirotavírus sérico específico de LORV e seu intervalo de confiança correspondente.
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4 semanas após o reforço (semana 18)
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Segurança 1: Porcentagem de participantes que relatam eventos adversos imediatos após cada vacinação
Prazo: dentro de 30 minutos após a vacinação
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Eventos adversos imediatos: Porcentagem de participantes que relataram eventos adversos imediatos após cada vacinação
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dentro de 30 minutos após a vacinação
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Segurança 2: Porcentagem de participantes que relataram reatogenicidade pós-vacinação solicitada
Prazo: Período de 7 dias após cada vacinação
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Eventos Adversos Solicitados: Porcentagem de participantes relatando reatogenicidade pós-vacinação solicitada
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Período de 7 dias após cada vacinação
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Segurança 3: Porcentagem de participantes relatando EAs não solicitados
Prazo: desde a primeira vacinação até 4 semanas após a última vacinação
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Eventos adversos não solicitados: Porcentagem de participantes que relatam EAs não solicitados
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desde a primeira vacinação até 4 semanas após a última vacinação
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Segurança 4: Porcentagem de participantes relatando SAEs
Prazo: desde a primeira vacinação até 4 semanas após a última vacinação de cada participante do estudo
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Eventos Adversos Graves: Porcentagem de participantes que relatam SAEs
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desde a primeira vacinação até 4 semanas após a última vacinação de cada participante do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade 1
Prazo: 4 semanas após a última vacinação dentro de cada esquema comparado
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Comparações entre e dentro do braço para IgA sérica serão realizadas usando razões GMC e GMFRs, respectivamente
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4 semanas após a última vacinação dentro de cada esquema comparado
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Imunogenicidade 2
Prazo: 4 semanas após a última vacinação
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Taxa de soroconversão para anticorpos IgA anti-rotavírus.
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4 semanas após a última vacinação
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Imunogenicidade 3
Prazo: 4 semanas após a última vacinação
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Taxa de soropositividade para anticorpos IgA anti-rotavírus.
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4 semanas após a última vacinação
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Imunogenicidade 4
Prazo: 4 semanas após a última vacinação
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Taxa de sororresposta para anticorpos IgA anti-rotavírus.
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4 semanas após a última vacinação
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Imunogenicidade 5
Prazo: 4 semanas após a última vacinação
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Proporções de Concentração Média Geométrica (GMC) e Aumento de Dobra Média Geométrica (GMFR) para anticorpos IgG anti-P2-VP8 séricos.
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4 semanas após a última vacinação
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Imunogenicidade 6
Prazo: 4 semanas após a última vacinação
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Taxa de sororresposta para anticorpos anti-P2-VP8 IgG séricos.
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4 semanas após a última vacinação
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Imunogenicidade 7
Prazo: 4 semanas após a última vacinação
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Proporções de títulos médios geométricos (GMT) e aumento médio geométrico das dobras (GMFR) de anticorpos neutralizantes séricos específicos de TV P2-VP8.
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4 semanas após a última vacinação
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Imunogenicidade 8
Prazo: 4 semanas após a última vacinação
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Taxa de resposta sorológica de anticorpos neutralizantes séricos específicos de TV P2-VP8
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4 semanas após a última vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Stanley Cryz, PhD, PATH
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CVIA 082
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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