口服轮状病毒活疫苗和三价 P2-VP8 亚单位轮状病毒疫苗的混合计划研究
一项 II 期、观察员盲法、随机、主动对照研究，旨在检查 Rotarix® 和 RV3-BB 在南非健康婴儿中与三价 P2-VP8 亚基轮状病毒候选疫苗共同给药/增强时的免疫原性和安全性
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、观察员设盲、多中心、随机和主动对照研究，招募 0-6 日龄或 6-8 周龄的健康婴儿。 该研究将分六组招募婴儿，分为两组，分别招募出生时（0-6 天）和大约 6 周大的婴儿。 在每个队列中，登记的婴儿将以 6:6:5 的比例随机分配到三个组。 队列 A 的参与者将接受：RV3-BB/TV P2-VP8 升压（第 1 组）； RV3-BB/TV P2-VP8 联合给药（第 2 组）； RV3-BB 启动 TV P2-VP8（第 3 组），而队列 B 的参与者将接受：Rotarix®/TV P2-VP8 Boost（第 4 组）； Rotarix®/TV P2-VP8 联合给药（第 5 组）；或单独使用 TV P2-VP8（第 6 臂）。 Rotarix® 和 RV3-BB 将通过口服给药，而 TV P2-VP8 将通过肌肉注射给药。 该研究将作为观察者盲化研究进行，其中队列中的治疗分配将采用盲法，但由于两个队列之间的入组年龄差异，队列的分配将是非盲的。 参与者将接受一定剂量的可注射或口服安慰剂以维持致盲。
将在两个队列中的第 14 周和第 18 周从所有参与疫苗接种前和疫苗接种后的婴儿中获取血样。 使用从 RV3-BB 和 89-12 毒株制备的病毒裂解物，通过 ELISA 测试所有血清样品的血清 IgA 结合抗体。 此外，还将确定 TV P2-VP8 所源自的 3 种轮状病毒株中每一种的抗 P2-VP8 IgG 结合和血清中和抗体水平。
将通过以下方式评估疫苗安全性：1) 记录免疫接种后 30 分钟的直接不良事件，2) 每次研究疫苗接种后 7 天内征求的不良事件，3) 每次接种后 28 天的未经请求的事件，以及 4) 严重不良事件 28最后一剂研究疫苗接种后的天数。
所有研究组的所有参与者都将在第 5 次访问时接受 Rotarix® 的攻击剂量，随后完成主要系列疫苗接种。 将收集粪便样本以评估疫苗病毒脱落情况。
该研究的主要目的是比较接受 LORV 与 TV P2-VP8 联合给药的参与者或接受独立 LORV 初级系列与独立 LORV 后接受 TV P2-VP8 助推器的参与者的免疫原性。 还将对用 TV P2-VP8 增强的 RV3-BB 出生剂量与单独施用 TV P2-VP8 的免疫反应进行比较。 所有主要免疫原性分析将基于 LORV 特异性血清抗轮状病毒 IgA 抗体浓度。 适当放置安慰剂给药（口服和肠胃外）以促进盲法。
次要目标是使用血清抗 P2-VP8 IgG 抗体和针对 TV P2-VP8 来源的 3 种轮状病毒株中的每一种的中和抗体，比较队列中的不同治疗方案。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Gauteng
-
Johannesburg、Gauteng、南非、2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
-
Johannesburg、Gauteng、南非、2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 入组时根据病史和临床检查确定的健康男婴和女婴。
- 年龄：≤ 6 日龄（队列 A）或 6-8 周龄（42-56 天；含）（队列 B）
- 出生体重≥2500克。
- 家长/法律上可接受的代表 (LAR) 提供知情同意的能力和意愿。
- 父母/LAR 确认有意留在该地区并带他们的婴儿进行所需的研究访问。
排除标准：
- 在过去 72 小时内或入组当天出现腹泻或呕吐；暂时排除。
- 入学时患有急性疾病；暂时排除。
- 入组当天有发热（腋温≥37.5℃）；暂时排除。
- 在本研究的整个时间范围内同时参与另一项临床试验。
- 根据病史和/或体格检查确定的任何全身性疾病（心血管、肺、肝、肾、胃肠道、血液、内分泌、免疫、皮肤病、神经、癌症或自身免疫性疾病）的存在将损害孩子的健康或可能导致不符合协议。
- 早产史（
- 先天性腹部疾病、肠套叠、腹部手术史。
- 根据病史和体格检查已知或疑似免疫功能受损。
- 之前在研究中心外和参与研究期间接受或打算接受特定年龄的 EPI 疫苗，包括轮状病毒疫苗。
- 已知对研究药物的任何成分敏感或过敏。
- 临床可检测的先天性异常或遗传缺陷。
- 持续性腹泻病史（定义为腹泻超过 14 天）。 不适用于选择群组 A。
- 参与者的父母/LAR 不能、可用或不愿意接受研究人员的积极跟进。
- 自出生以来接受任何免疫球蛋白治疗和/或血液制品或在研究期间计划给药。
- 包括皮质类固醇在内的高剂量免疫抑制剂的长期给药史（定义为超过 14 天）。 可能允许使用吸入或局部类固醇的婴儿参加该研究。 不适用于选择群组 A。
- 根据研究者的判断，父母/婴儿的任何医疗状况会干扰或作为对协议遵守或参与者父母/LAR 给予知情同意的能力的禁忌症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂 1
RV3-BB/TV P2-VP8升压
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在出生、6 周和 10 周龄时口服 1.0 mL 解冻的轮状病毒疫苗
0.5 mL 含有 90 μg TV P2-VP8 抗原的疫苗；我是;在 14 周龄时
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实验性的：手臂 2
RV3-BB/TV P2-VP8 联合给药
|
在出生、6 周和 10 周龄时口服 1.0 mL 解冻的轮状病毒疫苗
0.5 mL 含有 90 μg TV P2-VP8 抗原的疫苗；我是;在大约 6、10 和 14 周大时
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实验性的：手臂 3
RV3-BB 底漆电视 P2-VP8
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0.5 mL 含有 90 μg TV P2-VP8 抗原的疫苗；我是;在大约 6、10 和 14 周大时
1.0 mL 解冻的轮状病毒疫苗在出生时口服。
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实验性的：手臂 4
Rotarix®/TV P2-VP8 升压
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0.5 mL 含有 90 μg TV P2-VP8 抗原的疫苗；我是;在 14 周龄时
1.5 mL 含有 RIX4414 株人轮状病毒疫苗的液体疫苗，在 6 周龄和 10 周龄时口服。
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实验性的：手臂 5
Rotarix®/TV P2-VP8 联合给药
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0.5 mL 含有 90 μg TV P2-VP8 抗原的疫苗；我是;在大约 6、10 和 14 周大时
1.5 mL 含有 RIX4414 株人轮状病毒疫苗的液体疫苗，在 6 周龄和 10 周龄时口服。
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实验性的：手臂 6
电视P2-VP8单独
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0.5 mL 含有 90 μg TV P2-VP8 抗原的疫苗；我是;在大约 6、10 和 14 周大时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性 1
大体时间：在所比较的每个方案中最后一次接种疫苗后 4 周。
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免疫原性：将通过计算 LORV 特异性血清抗轮状病毒 IgA 抗体的几何平均浓度 (GMC) 比率和相应的置信区间来执行臂间比较（除单独的 LORV 与 TV P2-VP8 增强的 LORV 之外的所有比较）。
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在所比较的每个方案中最后一次接种疫苗后 4 周。
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免疫原性 2
大体时间：LORV 完成后 4 周（第 14 周）
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免疫原性：将使用 LORV 特异性血清抗轮状病毒 IgA 抗体的几何平均倍数上升 (GMFR) 及其相应的置信区间进行加强的臂内评估。
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LORV 完成后 4 周（第 14 周）
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免疫原性 3
大体时间：加强后 4 周（第 18 周）
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免疫原性：将使用 LORV 特异性血清抗轮状病毒 IgA 抗体的几何平均倍数上升 (GMFR) 及其相应的置信区间对加强免疫进行臂内评估。
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加强后 4 周（第 18 周）
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安全性 1：参与者在每次疫苗接种后立即报告不良事件的百分比
大体时间：接种后30分钟内
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即时不良事件：参与者在每次接种疫苗后报告即时不良事件的百分比
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接种后30分钟内
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安全性 2：报告疫苗接种后反应原性的参与者百分比
大体时间：每次接种后 7 天
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自发的不良事件：报告自发的疫苗接种后反应原性的参与者百分比
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每次接种后 7 天
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安全性 3：参与者报告未经请求的 AE 的百分比
大体时间：从第一次接种到最后一次接种后 4 周
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未经请求的不良事件：参与者报告未经请求的 AE 的百分比
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从第一次接种到最后一次接种后 4 周
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安全性 4：参与者报告 SAE 的百分比
大体时间：每个研究参与者从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后的 4 周
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严重不良事件：参与者报告 SAE 的百分比
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每个研究参与者从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后的 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性 1
大体时间：在所比较的每个方案中最后一次接种疫苗后 4 周
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将分别使用 GMC 比率和 GMFR 进行血清 IgA 的臂间和臂内比较
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在所比较的每个方案中最后一次接种疫苗后 4 周
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免疫原性 2
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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抗轮状病毒 IgA 抗体的血清转化率。
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最后一次疫苗接种后 4 周
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免疫原性 3
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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抗轮状病毒 IgA 抗体的血清阳性率。
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最后一次疫苗接种后 4 周
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免疫原性 4
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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抗轮状病毒 IgA 抗体的血清反应率。
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最后一次疫苗接种后 4 周
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免疫原性 5
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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血清抗 P2-VP8 IgG 抗体的几何平均浓度 (GMC) 比率和几何平均倍数上升 (GMFR)。
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最后一次疫苗接种后 4 周
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免疫原性 6
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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血清抗 P2-VP8 IgG 抗体的血清反应率。
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最后一次疫苗接种后 4 周
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免疫原性 7
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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TV P2-VP8 特异性血清中和抗体的几何平均滴度 (GMT) 比率和几何平均倍数上升 (GMFR)。
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最后一次疫苗接种后 4 周
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免疫原性 8
大体时间：最后一次疫苗接种后 4 周
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TV P2-VP8特异性血清中和抗体的血清反应率
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最后一次疫苗接种后 4 周
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 研究主任：Stanley Cryz, PhD、PATH
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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