Studie mit gemischtem Zeitplan von oralen Lebend-Rotavirus-Impfstoffen und trivalentem P2-VP8-Untereinheiten-Rotavirus-Impfstoff
Eine beobachterverblindete, randomisierte, aktiv kontrollierte Phase-II-Studie zur Untersuchung der Immunogenität und Sicherheit von Rotarix® und RV3-BB bei gleichzeitiger Verabreichung/Auffrischung mit einem trivalenten P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoffkandidaten bei gesunden Säuglingen in Südafrika
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine beobachterverblindete, multizentrische, randomisierte und aktiv kontrollierte Phase-II-Studie, an der gesunde Säuglinge im Alter von 0 bis 6 Tagen oder 6 bis 8 Wochen teilnehmen. In die Studie werden Säuglinge in sechs Armen aufgenommen, die in zwei Kohorten unterteilt sind, die Säuglinge bei der Geburt (0-6 Tage) und im Alter von ungefähr 6 Wochen aufnehmen. Innerhalb jeder Kohorte werden die aufgenommenen Säuglinge in einem Verhältnis von 6:6:5 auf die drei Arme randomisiert. Teilnehmer in Kohorte A erhalten: RV3-BB/TV P2-VP8-Boost (Arm 1); RV3-BB/TV P2-VP8 zusammen verabreicht (Arm 2); RV3-BB präparierte TV P2-VP8 (Arm 3), während Teilnehmer in Kohorte B erhalten: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (Arm 4); Rotarix®/TV P2-VP8 zusammen verabreicht (Arm 5); oder TV P2-VP8 allein (Arm 6). Rotarix® und RV3-BB werden oral verabreicht, während TV P2-VP8 intramuskulär verabreicht wird. Die Studie wird als beobachterverblindete Studie durchgeführt, bei der die Behandlungszuordnung innerhalb einer Kohorte verblindet wird, obwohl die Zuordnung zu einer Kohorte aufgrund des Altersunterschieds bei der Einschreibung zwischen den beiden Kohorten unverblindet ist. Die Teilnehmer erhalten eine Dosis eines injizierbaren oder oralen Placebos, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.
Von allen teilnehmenden Säuglingen wird vor und nach der Impfung in Woche 14 und Woche 18 in beiden Kohorten eine Blutprobe entnommen. Alle Serumproben werden mittels ELISA unter Verwendung von Viruslysaten, die aus den Stämmen RV3-BB und 89-12 hergestellt wurden, auf Serum-IgA-bindende Antikörper getestet. Zusätzlich werden die Anti-P2-VP8-IgG-Bindung und Serumspiegel von neutralisierenden Antikörpern gegen jeden der 3 Rotavirus-Stämme bestimmt, von denen TV P2-VP8 stammt.
Die Sicherheit des Impfstoffs wird bewertet durch 1) Aufzeichnung der unmittelbaren unerwünschten Ereignisse für 30 Minuten nach der Immunisierung, 2) angeforderte unerwünschte Ereignisse für 7 Tage nach jeder Studienimpfung, 3) nicht angeforderte Ereignisse für 28 Tage nach jeder Dosis und 4) schwerwiegende unerwünschte Ereignisse 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienimpfung.
Alle Teilnehmer in allen Studienarmen erhalten bei Visite 5 nach Abschluss der Grundimmunisierungsserie eine Provokationsdosis Rotarix®. Zur Beurteilung der Virusausscheidung des Impfstoffs wird eine Stuhlprobe entnommen.
Das primäre Ziel der Studie ist der Vergleich der Immunogenität bei Teilnehmern, die LORV zusammen mit TV P2-VP8 erhalten, oder bei Teilnehmern, die die TV P2-VP8-Auffrischimpfung erhalten, nachdem sie eine eigenständige LORV-Primärserie mit dem eigenständigen LORV erhalten haben. Ein Vergleich der Immunantworten auf die Geburtsdosis von RV3-BB, verstärkt mit TV P2-VP8, mit TV P2-VP8, das allein verabreicht wird, wird ebenfalls durchgeführt. Alle primären Immunogenitätsanalysen basieren auf der LORV-spezifischen Anti-Rotavirus-IgA-Antikörperkonzentration im Serum. Die Placebo-Verabreichung (oral und parenteral) wurde geeignet platziert, um die Verblindung zu erleichtern.
Das sekundäre Ziel war der Vergleich der verschiedenen Behandlungsschemata innerhalb einer Kohorte unter Verwendung von Serum-Anti-P2-VP8-IgG-Antikörpern und neutralisierenden Antikörpern gegen jeden der 3 Rotavirusstämme, von denen TV P2-VP8 stammt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
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Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche und weibliche Säuglinge gemäß Anamnese und klinischer Untersuchung bei der Einschreibung.
- Alter: ≤ 6 Tage alt (Kohorte A) oder im Alter zwischen 6 und 8 Wochen (42-56 Tage; einschließlich) (Kohorte B)
- Geburtsgewicht von ≥ 2500 Gramm.
- Fähigkeit und Bereitschaft der Eltern/gesetzlich akzeptablen Vertreter (LAR), eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Elternteil/LAR bestätigt die Absicht, in der Gegend zu bleiben und ihr Kind zu den erforderlichen Studienbesuchen mitzubringen.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von Durchfall oder Erbrechen in den letzten 72 Stunden oder am Tag der Einschreibung; vorübergehender Ausschluss.
- Vorliegen einer akuten Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung; vorübergehender Ausschluss.
- Vorhandensein von Fieber am Tag der Einschreibung (Axillartemperatur ≥37,5 °C); vorübergehender Ausschluss.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während des gesamten Zeitraums dieser Studie.
- Vorhandensein einer systemischen Erkrankung (kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, gastrointestinale, hämatologische, endokrine, immunologische, dermatologische, neurologische, Krebs- oder Autoimmunerkrankung), die anhand der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung festgestellt wurde und die die Gesundheit des Kindes beeinträchtigen würde oder wahrscheinlich ist zu einer Nichteinhaltung des Protokolls führen.
- Geschichte der Frühgeburt (
- Geschichte der angeborenen Baucherkrankungen, Invagination, Bauchchirurgie.
- Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktion basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung.
- Vorheriger Erhalt oder Absicht, altersspezifische EPI-Impfstoffe einschließlich Rotavirus-Impfstoff außerhalb des Studienzentrums und während der Studienteilnahme zu erhalten.
- Eine bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Bestandteile des Studienmedikaments.
- Klinisch nachweisbare angeborene Anomalie oder genetischer Defekt.
- Vorgeschichte von anhaltendem Durchfall (definiert als Durchfall länger als 14 Tage). Gilt nicht für die Auswahl von Kohorte A.
- Die Eltern/LAR des Teilnehmers sind nicht in der Lage, verfügbar oder bereit, eine aktive Nachsorge durch das Studienpersonal zu akzeptieren.
- Erhalt einer Immunglobulintherapie und/oder Blutprodukte seit der Geburt oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
- Geschichte der chronischen Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von hohen Dosen von Immunsuppressiva, einschließlich Kortikosteroiden. Säuglinge, die inhalative oder topische Steroide erhalten, können möglicherweise an der Studie teilnehmen. Gilt nicht für die Auswahl von Kohorte A.
- Jeder medizinische Zustand bei den Eltern/Kleinkindern, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit der Eltern/LAR eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1
RV3-BB/TV P2-VP8-Boost
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1,0 ml des aufgetauten Rotavirus-Impfstoffs zur oralen Verabreichung bei der Geburt, im Alter von 6 Wochen und 10 Wochen
0,5 ml Impfstoff mit 90 μg des TV P2-VP8-Antigens; ICH BIN; im Alter von 14 Wochen
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Experimental: Arm 2
RV3-BB/TV P2-VP8 zusammen verabreicht
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1,0 ml des aufgetauten Rotavirus-Impfstoffs zur oralen Verabreichung bei der Geburt, im Alter von 6 Wochen und 10 Wochen
0,5 ml Impfstoff mit 90 μg des TV P2-VP8-Antigens; ICH BIN; im Alter von etwa 6, 10 und 14 Wochen
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Experimental: Arm 3
RV3-BB grundierter Fernseher P2-VP8
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0,5 ml Impfstoff mit 90 μg des TV P2-VP8-Antigens; ICH BIN; im Alter von etwa 6, 10 und 14 Wochen
1,0 ml des aufgetauten Rotavirus-Impfstoffs zur oralen Verabreichung bei der Geburt.
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Experimental: Arm 4
Rotarix®/TV P2-VP8 Boost
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0,5 ml Impfstoff mit 90 μg des TV P2-VP8-Antigens; ICH BIN; im Alter von 14 Wochen
1,5 ml des flüssigen Impfstoffs, der den RIX4414-Stamm des humanen Rotavirus-Impfstoffs enthält, zur oralen Verabreichung im Alter von 6 Wochen und 10 Wochen.
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Experimental: Arm 5
Rotarix®/TV P2-VP8 zusammen verabreicht
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0,5 ml Impfstoff mit 90 μg des TV P2-VP8-Antigens; ICH BIN; im Alter von etwa 6, 10 und 14 Wochen
1,5 ml des flüssigen Impfstoffs, der den RIX4414-Stamm des humanen Rotavirus-Impfstoffs enthält, zur oralen Verabreichung im Alter von 6 Wochen und 10 Wochen.
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Experimental: Arm 6
TV P2-VP8 allein
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0,5 ml Impfstoff mit 90 μg des TV P2-VP8-Antigens; ICH BIN; im Alter von etwa 6, 10 und 14 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität 1
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Impfung innerhalb jedes verglichenen Regimes.
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Immunogenität: Vergleiche zwischen den Armen (alle Vergleiche außer LORV allein vs. TV P2-VP8-geboostetes LORV) werden durch Berechnung der Verhältnisse der geometrischen mittleren Konzentration (GMC) für LORV-spezifische Serum-Anti-Rotavirus-IgA-Antikörper und entsprechende Konfidenzintervalle durchgeführt.
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4 Wochen nach der letzten Impfung innerhalb jedes verglichenen Regimes.
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Immunogenität 2
Zeitfenster: 4 Wochen nach Abschluss von LORV (Woche 14)
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Immunogenität: Die Bewertung der Auffrischung innerhalb des Arms wird unter Verwendung des geometrischen Mittelwerts des Anstiegs (GMFR) des LORV-spezifischen Serum-Anti-Rotavirus-IgA-Antikörpers und seines entsprechenden Konfidenzintervalls durchgeführt.
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4 Wochen nach Abschluss von LORV (Woche 14)
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Immunogenität 3
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Auffrischung (Woche 18)
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Immunogenität: Die Bewertung der Auffrischung innerhalb des Arms wird unter Verwendung des geometrischen Mittelwerts des Anstiegs (GMFR) des LORV-spezifischen Serum-Antirotavirus-IgA-Antikörpers und seines entsprechenden Konfidenzintervalls durchgeführt.
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4 Wochen nach der Auffrischung (Woche 18)
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Sicherheit 1: Prozentsatz der Teilnehmer, die unmittelbar nach jeder Impfung über unerwünschte Ereignisse berichteten
Zeitfenster: innerhalb von 30 Minuten nach der Impfung
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Unmittelbare Nebenwirkungen: Prozentsatz der Teilnehmer, die nach jeder Impfung unmittelbare Nebenwirkungen melden
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innerhalb von 30 Minuten nach der Impfung
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Sicherheit 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die über eine erwünschte Reaktogenität nach der Impfung berichten
Zeitfenster: 7 Tage nach jeder Impfung
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Erwünschte unerwünschte Ereignisse: Prozentsatz der Teilnehmer, die über eine erbetene Reaktogenität nach der Impfung berichten
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7 Tage nach jeder Impfung
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Sicherheit 3: Prozentsatz der Teilnehmer, die unerwünschte Nebenwirkungen melden
Zeitfenster: von der ersten Impfung bis 4 Wochen nach der letzten Impfung
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Unerwünschte unerwünschte Ereignisse: Prozentsatz der Teilnehmer, die über unerwünschte UEs berichten
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von der ersten Impfung bis 4 Wochen nach der letzten Impfung
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Sicherheit 4: Prozentsatz der Teilnehmer, die SUE melden
Zeitfenster: von der ersten Impfung bis 4 Wochen nach der letzten Impfung jedes Studienteilnehmers
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse: Prozentsatz der Teilnehmer, die SUEs gemeldet haben
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von der ersten Impfung bis 4 Wochen nach der letzten Impfung jedes Studienteilnehmers
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität 1
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Impfung innerhalb jedes verglichenen Regimes
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Vergleiche zwischen und innerhalb der Arme für Serum-IgA werden unter Verwendung von GMC-Verhältnissen bzw. GMFRs durchgeführt
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4 Wochen nach der letzten Impfung innerhalb jedes verglichenen Regimes
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Immunogenität 2
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Impfung
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Serokonversionsrate für Anti-Rotavirus-IgA-Antikörper.
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4 Wochen nach der letzten Impfung
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Immunogenität 3
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Impfung
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Seropositivitätsrate für Anti-Rotavirus-IgA-Antikörper.
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4 Wochen nach der letzten Impfung
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Immunogenität 4
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Impfung
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Seroresponse-Rate für Anti-Rotavirus-IgA-Antikörper.
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4 Wochen nach der letzten Impfung
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Immunogenität 5
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Impfung
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Geometrische mittlere Konzentrationsverhältnisse (GMC) und geometrischer mittlerer Faltungsanstieg (GMFR) für Serum-Anti-P2-VP8-IgG-Antikörper.
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4 Wochen nach der letzten Impfung
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Immunogenität 6
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Impfung
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Seroresponse-Rate für Anti-P2-VP8-IgG-Antikörper im Serum.
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4 Wochen nach der letzten Impfung
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Immunogenität 7
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Impfung
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Geometrische mittlere Titer (GMT)-Verhältnisse und geometrischer mittlerer Faltungsanstieg (GMFR) von TV P2-VP8-spezifischen Serum-neutralisierenden Antikörpern.
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4 Wochen nach der letzten Impfung
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Immunogenität 8
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Impfung
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Seroresponse-Rate von TV P2-VP8-spezifischen Serum-neutralisierenden Antikörpern
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4 Wochen nach der letzten Impfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Stanley Cryz, PhD, PATH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- CVIA 082
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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