Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie met gemengd schema van levende orale rotavirusvaccins en trivalent P2-VP8 subeenheid rotavirusvaccin

28 november 2022 bijgewerkt door: PATH

Een fase II, voor waarnemers geblindeerd, gerandomiseerd, actief gecontroleerd onderzoek om de immunogeniciteit en veiligheid van Rotarix® en RV3-BB te onderzoeken bij gelijktijdige toediening/boosting met trivalent P2-VP8 subeenheid rotavirusvaccinkandidaat bij gezonde baby's in Zuid-Afrika

De studie zal de veiligheid en immunogeniciteit van LORV (Rotarix en RV3-BB) evalueren wanneer TV P2-VP8, een ouderlijk toegediend rotavirusvaccin, gelijktijdig of als een prime/boost-model wordt toegediend. Deelnemers zouden pasgeboren baby's of baby's zijn van ongeveer 6 weken oud op het moment van inschrijving. De vaccins worden toegediend bij de geboorte (slechts voor één cohort) en op 6, 10 en 14 weken. De immuunrespons wordt beoordeeld vóór de eerste vaccinatie, 14 weken en op een leeftijd van 18 weken. De studie zal ook de uitscheiding van het Rotarix-virus evalueren na een provocatiedosis die 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct is toegediend. Tijdens de duur van het onderzoek worden veiligheidsbeoordelingen uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, door de waarnemer geblindeerd, multicenter, gerandomiseerd en actief gecontroleerd onderzoek met gezonde baby's van 0-6 dagen of 6-8 weken oud. De studie zal baby's inschrijven in zes armen verdeeld in twee cohorten die baby's inschrijven bij de geboorte (0-6 dagen) en ongeveer 6 weken oud. Binnen elk cohort worden de ingeschreven baby's gerandomiseerd naar de drie armen in een verhouding van 6:6:5. Deelnemers aan Cohort A ontvangen: RV3-BB/TV P2-VP8 boost (arm 1); RV3-BB/TV P2-VP8 gezamenlijk toegediend (arm 2); RV3-BB prime TV P2-VP8 (arm 3), terwijl deelnemers in Cohort B ontvangen: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (arm 4); Rotarix®/TV P2-VP8 gezamenlijk toegediend (tak 5); of TV P2-VP8 alleen (arm 6). Rotarix® en RV3-BB worden oraal toegediend, terwijl TV P2-VP8 intramusculair wordt toegediend. Het onderzoek zal worden uitgevoerd als een door een waarnemer geblindeerd onderzoek waarbij de behandelingstoewijzing binnen een cohort geblindeerd zal zijn, hoewel de toewijzing aan een cohort niet geblindeerd zal zijn vanwege het verschil in leeftijd bij inschrijving tussen de twee cohorten. Deelnemers krijgen een dosis injecteerbare of orale placebo om verblinding te behouden.

Een bloedmonster zal worden verkregen van alle deelnemende baby's pre-vaccinatie en post-vaccinatie in week 14 en week 18 in beide cohorten. Alle serummonsters zullen worden getest op serum-IgA-bindend antilichaam door middel van ELISA met behulp van viruslysaten bereid uit stammen RV3-BB en 89-12. Bovendien zullen anti-P2-VP8 IgG-binding en serumneutraliserende antilichaamniveaus tegen elk van de 3 rotavirusstammen waarvan TV P2-VP8 is afgeleid, worden bepaald.

De veiligheid van het vaccin zal worden geëvalueerd door 1) de onmiddellijke bijwerkingen gedurende 30 minuten na immunisatie vast te leggen, 2) gevraagde bijwerkingen gedurende 7 dagen na elke studievaccinatie, 3) ongevraagde gebeurtenissen gedurende 28 dagen na elke dosis, en 4) ernstige bijwerkingen 28 dagen na de laatste dosis studievaccinatie.

Alle deelnemers in alle onderzoeksarmen krijgen een uitdagingsdosis Rotarix® bij bezoek 5 na voltooiing van de primaire reeks vaccinaties. Er zal een ontlastingsmonster worden verzameld om de virusuitscheiding van het vaccin te evalueren.

Het primaire doel van de studie is om de immunogeniciteit te vergelijken bij deelnemers die LORV gelijktijdige toediening met TV P2-VP8 kregen of degenen die de TV P2-VP8-booster kregen na ontvangst van een stand-alone LORV primaire serie met de stand-alone LORV. Er zal ook een vergelijking worden gemaakt van immuunresponsen op de geboortedosis van RV3-BB versterkt met TV P2-VP8 en alleen toegediend TV P2-VP8. Alle primaire immunogeniciteitsanalyses zullen gebaseerd zijn op LORV-specifieke anti-rotavirus IgA-antilichaamconcentraties in het serum. Placebo-toediening (oraal en parenteraal) werd op geschikte wijze geplaatst om verblinding te vergemakkelijken.

Het secundaire doel was om de verschillende behandelingsregimes binnen een cohort te vergelijken met serum anti-P2-VP8 IgG-antilichamen en neutraliserende antilichamen tegen elk van de 3 rotavirusstammen waarvan TV P2-VP8 is afgeleid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

850

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2003
        • WITS RHI Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2013
        • Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke baby's zoals vastgesteld door medische geschiedenis en klinisch onderzoek bij inschrijving.
  2. Leeftijd: ≤ 6 dagen oud (Cohort A) of tussen de leeftijd van 6-8 weken (42-56 dagen; inclusief) (Cohort B)
  3. Geboortegewicht van ≥ 2500 gram.
  4. Het vermogen en de bereidheid van de ouder/wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) om geïnformeerde toestemming te geven.
  5. Ouder/LAR bevestigt de intentie om in het gebied te blijven en hun kind mee te nemen voor de vereiste studiebezoeken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van diarree of braken in de afgelopen 72 uur of op de dag van inschrijving; tijdelijke uitsluiting.
  2. Aanwezigheid van acute ziekte op het moment van inschrijving; tijdelijke uitsluiting.
  3. Aanwezigheid van koorts op de dag van inschrijving (okseltemperatuur ≥37,5 °C); tijdelijke uitsluiting.
  4. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende het gehele tijdsbestek van dit onderzoek.
  5. Aanwezigheid van een systemische stoornis (cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, gastro-intestinale, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, kanker- of auto-immuunziekte) zoals bepaald door medische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek die de gezondheid van het kind in gevaar zou kunnen brengen of waarschijnlijk is leiden tot niet-naleving van het protocol.
  6. Geschiedenis van vroeggeboorte (
  7. Geschiedenis van aangeboren buikaandoeningen, intussusceptie, abdominale chirurgie.
  8. Bekende of vermoede stoornis van de immunologische functie op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
  9. Voorafgaande ontvangst van of intentie om leeftijdsspecifieke EPI-vaccins te ontvangen, inclusief rotavirusvaccin, buiten het onderzoekscentrum en tijdens studiedeelname.
  10. Een bekende gevoeligheid of allergie voor een van de componenten van de onderzoeksmedicatie.
  11. Klinisch detecteerbare aangeboren afwijking of genetisch defect.
  12. Voorgeschiedenis van aanhoudende diarree (gedefinieerd als diarree gedurende meer dan 14 dagen). Niet van toepassing voor selectie van Cohort A.
  13. De ouder/LAR van de deelnemer is niet in staat, beschikbaar of bereid om actieve follow-up door het onderzoekspersoneel te accepteren.
  14. Ontvangst van immunoglobulinetherapie en/of bloedproducten sinds de geboorte of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode.
  15. Geschiedenis van chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van hoge doses immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden. Baby's die geïnhaleerde of lokale steroïden gebruiken, mogen mogelijk deelnemen aan het onderzoek. Niet van toepassing voor selectie van Cohort A.
  16. Elke medische aandoening bij de ouders/zuigelingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met of een contra-indicatie vormt voor het naleven van het protocol of het vermogen van de ouder/LAR van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
RV3-BB/TV P2-VP8 boost
Biologisch: RV3-BB
1,0 ml van het ontdooide rotavirusvaccin oraal toe te dienen bij de geboorte, 6 weken en 10 weken oud
Biologisch: Trivalente P2-VP8 Boosterdosis
0,5 ml vaccin met 90 μg van het TV P2-VP8-antigeen; IK BEN; op de leeftijd van 14 weken
Experimenteel: Arm 2
RV3-BB/TV P2-VP8 gezamenlijk toegediend
Biologisch: RV3-BB
1,0 ml van het ontdooide rotavirusvaccin oraal toe te dienen bij de geboorte, 6 weken en 10 weken oud
Biologisch: Driewaardige P2-VP8
0,5 ml vaccin met 90 μg van het TV P2-VP8-antigeen; IK BEN; op een leeftijd van ongeveer 6, 10 en 14 weken
Experimenteel: Arm 3
RV3-BB geprimed TV P2-VP8
Biologisch: Driewaardige P2-VP8
0,5 ml vaccin met 90 μg van het TV P2-VP8-antigeen; IK BEN; op een leeftijd van ongeveer 6, 10 en 14 weken
Biologisch: RV3-BB geboortedosis
1,0 ml van het ontdooide rotavirusvaccin oraal toe te dienen bij de geboorte.
Experimenteel: Arm 4
Rotarix®/TV P2-VP8 Boost
Biologisch: Trivalente P2-VP8 Boosterdosis
0,5 ml vaccin met 90 μg van het TV P2-VP8-antigeen; IK BEN; op de leeftijd van 14 weken
Biologisch: Rotarix
1,5 ml van het vloeibare vaccin dat de RIX4414-stam van het humaan rotavirusvaccin bevat, oraal toe te dienen op een leeftijd van 6 weken en 10 weken.
Experimenteel: Arm 5
Rotarix®/TV P2-VP8 samen toegediend
Biologisch: Driewaardige P2-VP8
0,5 ml vaccin met 90 μg van het TV P2-VP8-antigeen; IK BEN; op een leeftijd van ongeveer 6, 10 en 14 weken
Biologisch: Rotarix
1,5 ml van het vloeibare vaccin dat de RIX4414-stam van het humaan rotavirusvaccin bevat, oraal toe te dienen op een leeftijd van 6 weken en 10 weken.
Experimenteel: Wapen 6
TV P2-VP8 alleen
Biologisch: Driewaardige P2-VP8
0,5 ml vaccin met 90 μg van het TV P2-VP8-antigeen; IK BEN; op een leeftijd van ongeveer 6, 10 en 14 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteit 1
Tijdsspanne: 4 weken na de laatste vaccinatie binnen elk regime dat wordt vergeleken.
Immunogeniciteit: vergelijkingen tussen de armen (alle vergelijkingen behalve LORV alleen versus TV P2-VP8-boosted LORV) zullen worden uitgevoerd door geometrische gemiddelde concentratie (GMC)-verhoudingen te berekenen voor LORV-specifiek serum anti-rotavirus IgA-antilichaam en overeenkomstige betrouwbaarheidsintervallen.
4 weken na de laatste vaccinatie binnen elk regime dat wordt vergeleken.
Immunogeniciteit 2
Tijdsspanne: 4 weken na voltooiing van LORV (week 14)
Immunogeniciteit: Evaluatie van boosting binnen de arm zal worden uitgevoerd met behulp van de geometrische gemiddelde vouwstijging (GMFR) van LORV-specifiek serum anti-rotavirus IgA-antilichaam en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval.
4 weken na voltooiing van LORV (week 14)
Immunogeniciteit 3
Tijdsspanne: 4 weken na boost (week 18)
Immunogeniciteit: Evaluatie van boosting binnen de arm zal worden uitgevoerd met behulp van de geometrische gemiddelde vouwstijging (GMFR) van LORV-specifiek serum antirotavirus IgA-antilichaam en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval.
4 weken na boost (week 18)
Veiligheid 1: Percentage deelnemers dat onmiddellijke bijwerkingen meldt na elke vaccinatie
Tijdsspanne: binnen 30 minuten na vaccinatie
Onmiddellijke bijwerkingen: Percentage deelnemers dat onmiddellijke bijwerkingen meldt na elke vaccinatie
binnen 30 minuten na vaccinatie
Veiligheid 2: Percentage deelnemers dat melding maakt van gevraagde post-vaccinatie-reactiviteit
Tijdsspanne: 7 dagen na elke vaccinatie
Gevraagde ongewenste voorvallen: Percentage deelnemers dat melding maakt van gevraagde post-vaccinatie-reactogeniciteit
7 dagen na elke vaccinatie
Veiligheid 3: Percentage deelnemers dat ongevraagde AE's meldt
Tijdsspanne: vanaf de eerste vaccinatie tot 4 weken na de laatste vaccinatie
Ongevraagde ongewenste voorvallen: percentage deelnemers dat ongevraagde bijwerkingen meldt
vanaf de eerste vaccinatie tot 4 weken na de laatste vaccinatie
Veiligheid 4: Percentage deelnemers dat SAE's meldt
Tijdsspanne: vanaf de eerste vaccinatie tot 4 weken na de laatste vaccinatie van elke studiedeelnemer
Ernstige ongewenste voorvallen: Percentage deelnemers dat SAE's meldt
vanaf de eerste vaccinatie tot 4 weken na de laatste vaccinatie van elke studiedeelnemer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteit 1
Tijdsspanne: 4 weken na de laatste vaccinatie binnen elk regime dat wordt vergeleken
Vergelijkingen tussen en binnen de arm voor serum IgA zullen worden uitgevoerd met behulp van respectievelijk GMC-ratio's en GMFR's
4 weken na de laatste vaccinatie binnen elk regime dat wordt vergeleken
Immunogeniciteit 2
Tijdsspanne: 4 weken na de laatste vaccinatie
Seroconversiepercentage voor anti-rotavirus IgA-antilichamen.
4 weken na de laatste vaccinatie
Immunogeniciteit 3
Tijdsspanne: 4 weken na de laatste vaccinatie
Seropositiviteitspercentage voor anti-rotavirus IgA-antilichamen.
4 weken na de laatste vaccinatie
Immunogeniciteit 4
Tijdsspanne: 4 weken na de laatste vaccinatie
Seroresponspercentage voor anti-rotavirus IgA-antilichamen.
4 weken na de laatste vaccinatie
Immunogeniciteit 5
Tijdsspanne: 4 weken na de laatste vaccinatie
Geometrische gemiddelde concentratie (GMC)-verhoudingen en geometrische gemiddelde vouwstijging (GMFR) voor serum-anti-P2-VP8 IgG-antilichamen.
4 weken na de laatste vaccinatie
Immunogeniciteit 6
Tijdsspanne: 4 weken na de laatste vaccinatie
Seroresponspercentage voor serum anti-P2-VP8 IgG-antilichamen.
4 weken na de laatste vaccinatie
Immunogeniciteit 7
Tijdsspanne: 4 weken na de laatste vaccinatie
Geometrische gemiddelde titers (GMT)-verhoudingen en geometrische gemiddelde vouwstijging (GMFR) van TV P2-VP8-specifieke serumneutraliserende antilichamen.
4 weken na de laatste vaccinatie
Immunogeniciteit 8
Tijdsspanne: 4 weken na de laatste vaccinatie
Seroresponspercentage van TV P2-VP8-specifieke serumneutraliserende antilichamen
4 weken na de laatste vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PATH

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Murdoch Childrens Research Institute
SK Bioscience Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Stanley Cryz, PhD, PATH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • CVIA 082

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Samenvattende resultaten voor primaire en secundaire doelstellingen die op CT.gov moeten worden geplaatst.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 12 maanden na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen, kunnen toegang krijgen na toestemming van de sponsor.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rotavirus vaccin

Klinische onderzoeken op RV3-BB

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren