Estudio de cronograma mixto de vacunas vivas orales contra el rotavirus y vacuna trivalente contra el rotavirus de la subunidad P2-VP8
Un estudio de fase II, observador ciego, aleatorizado, con control activo para examinar la inmunogenicidad y la seguridad de Rotarix® y RV3-BB cuando se administran conjuntamente/reforzados con una vacuna candidata contra el rotavirus de la subunidad P2-VP8 trivalente en lactantes sanos en Sudáfrica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II, ciego para el observador, multicéntrico, aleatorizado y con control activo que inscribió a bebés sanos de 0 a 6 días de edad o de 6 a 8 semanas de edad. El estudio inscribirá a bebés en seis brazos divididos en dos cohortes que inscribirán a bebés al nacer (0-6 días) y aproximadamente a las 6 semanas de edad. Dentro de cada cohorte, los bebés inscritos se asignarán aleatoriamente a los tres brazos en una proporción de 6:6:5. Los participantes en la Cohorte A recibirán: refuerzo RV3-BB/TV P2-VP8 (brazo 1); coadministrado con RV3-BB/TV P2-VP8 (brazo 2); RV3-BB preparó TV P2-VP8 (brazo 3), mientras que los participantes de la Cohorte B recibirán: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (brazo 4); Rotarix®/TV P2-VP8 coadministrado (grupo 5); o TV P2-VP8 solo (brazo 6). Rotarix® y RV3-BB se administrarán por vía oral mientras que TV P2-VP8 se administrará por vía intramuscular. El estudio se llevará a cabo como un estudio ciego para el observador en el que se cegará la asignación del tratamiento dentro de una cohorte, aunque la asignación a una cohorte no se cegará debido a la diferencia de edad en el momento de la inscripción entre las dos cohortes. Los participantes recibirán una dosis de placebo inyectable u oral para mantener el cegamiento.
Se obtendrá una muestra de sangre de todos los lactantes participantes antes y después de la vacunación en la semana 14 y la semana 18 en ambas cohortes. Todas las muestras de suero se analizarán en busca de anticuerpos de unión a IgA en suero mediante ELISA utilizando lisados de virus preparados a partir de las cepas RV3-BB y 89-12. Además, se determinarán los niveles de anticuerpos séricos neutralizantes y de unión a IgG anti-P2-VP8 para cada una de las 3 cepas de rotavirus de las que se deriva TV P2-VP8.
La seguridad de la vacuna se evaluará 1) registrando los eventos adversos inmediatos durante 30 minutos después de la inmunización, 2) eventos adversos solicitados durante 7 días después de cada vacunación del estudio, 3) eventos no solicitados durante 28 días después de cada dosis y 4) eventos adversos graves 28 días después de la última dosis de vacunación del estudio.
Todos los participantes en todos los brazos del estudio recibirán una dosis de desafío de Rotarix® en la visita 5 luego de completar la serie primaria de vacunas. Se recolectará una muestra de heces para evaluar la diseminación viral de la vacuna.
El objetivo principal del estudio es comparar la inmunogenicidad en los participantes que reciben la coadministración de LORV con TV P2-VP8 o aquellos que reciben el refuerzo de TV P2-VP8 después de recibir una serie primaria de LORV independiente con LORV independiente. También se realizará una comparación de las respuestas inmunitarias a la dosis de nacimiento de RV3-BB potenciada con TV P2-VP8 con TV P2-VP8 administrada sola. Todos los análisis de inmunogenicidad primarios se basarán en la concentración de anticuerpos IgA antirrotavirus séricos específicos de LORV. La administración de placebo (oral y parenteral) se colocó de forma adecuada para facilitar el cegamiento.
El objetivo secundario fue comparar los diferentes regímenes de tratamiento dentro de una cohorte utilizando anticuerpos séricos IgG anti-P2-VP8 y anticuerpos neutralizantes para cada una de las 3 cepas de rotavirus de las que se deriva TV P2-VP8.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
-
Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebés sanos de sexo masculino y femenino según lo establecido por el historial médico y el examen clínico en el momento de la inscripción.
- Edad: ≤ 6 días (Cohorte A) o entre 6-8 semanas (42-56 días; inclusive) (Cohorte B)
- Peso al nacer ≥ 2500 gramos.
- Capacidad y voluntad de los padres/representantes legalmente aceptables (LAR) para dar su consentimiento informado.
- El padre/LAR confirma la intención de permanecer en el área y traer a su bebé para las visitas de estudio requeridas.
Criterio de exclusión:
- Presencia de diarrea o vómitos en las 72 horas previas o el día de la inscripción; exclusión temporal.
- Presencia de enfermedad aguda en el momento de la inscripción; exclusión temporal.
- Presencia de fiebre el día de la inscripción (temperatura axilar ≥37,5 °C); exclusión temporal.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico durante todo el período de este estudio.
- Presencia de cualquier trastorno sistémico (cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, hematológico, endocrino, inmunológico, dermatológico, neurológico, cáncer o enfermedad autoinmune) determinado por la historia clínica y/o examen físico que podría comprometer la salud del niño o es probable para dar lugar a la no conformidad con el protocolo.
- Historia de parto prematuro (
- Antecedentes de trastornos abdominales congénitos, intususcepción, cirugía abdominal.
- Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica basado en el historial médico y el examen físico.
- Recepción previa o intención de recibir vacunas EPI especificadas para la edad, incluida la vacuna contra el rotavirus, fuera del centro del estudio y durante la participación en el estudio.
- Una sensibilidad o alergia conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio.
- Anomalía congénita o defecto genético clínicamente detectable.
- Antecedentes de diarrea persistente (definida como diarrea de más de 14 días). No aplica para la selección de la Cohorte A.
- El padre del participante/LAR no puede, no está disponible o no desea aceptar un seguimiento activo por parte del personal del estudio.
- Recibir cualquier terapia de inmunoglobulina y/o hemoderivados desde el nacimiento o administración planificada durante el período de estudio.
- Antecedentes de administración crónica (definida como más de 14 días) de altas dosis de inmunosupresores, incluidos los corticosteroides. Se puede permitir que los bebés que toman esteroides inhalados o tópicos participen en el estudio. No aplica para la selección de la Cohorte A.
- Cualquier condición médica en los padres/bebés que, a juicio del investigador, podría interferir o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo o la capacidad de los padres/LAR de un participante para dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo 1
Impulso RV3-BB/TV P2-VP8
|
1,0 ml de la vacuna contra el rotavirus descongelada para administrar por vía oral al nacer, a las 6 semanas y a las 10 semanas de edad
0,5 mL de vacuna que contiene 90 μg del antígeno TV P2-VP8; ESTOY; a las 14 semanas de edad
|
|
Experimental: Brazo 2
RV3-BB/TV P2-VP8 coadministrado
|
1,0 ml de la vacuna contra el rotavirus descongelada para administrar por vía oral al nacer, a las 6 semanas y a las 10 semanas de edad
0,5 mL de vacuna que contiene 90 μg del antígeno TV P2-VP8; ESTOY; aproximadamente a las 6, 10 y 14 semanas de edad
|
|
Experimental: Brazo 3
TV cebada RV3-BB P2-VP8
|
0,5 mL de vacuna que contiene 90 μg del antígeno TV P2-VP8; ESTOY; aproximadamente a las 6, 10 y 14 semanas de edad
1,0 mL de la vacuna antirrotavirus descongelada para administrar por vía oral al nacer.
|
|
Experimental: Brazo 4
Impulso de Rotarix®/TV P2-VP8
|
0,5 mL de vacuna que contiene 90 μg del antígeno TV P2-VP8; ESTOY; a las 14 semanas de edad
1,5 mL de la vacuna líquida que contiene la cepa RIX4414 de la vacuna contra el rotavirus humano para administrar por vía oral a las 6 y 10 semanas de edad.
|
|
Experimental: Brazo 5
Rotarix®/TV P2-VP8 coadministrado
|
0,5 mL de vacuna que contiene 90 μg del antígeno TV P2-VP8; ESTOY; aproximadamente a las 6, 10 y 14 semanas de edad
1,5 mL de la vacuna líquida que contiene la cepa RIX4414 de la vacuna contra el rotavirus humano para administrar por vía oral a las 6 y 10 semanas de edad.
|
|
Experimental: Brazo 6
TV P2-VP8 solo
|
0,5 mL de vacuna que contiene 90 μg del antígeno TV P2-VP8; ESTOY; aproximadamente a las 6, 10 y 14 semanas de edad
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inmunogenicidad 1
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última vacunación dentro de cada régimen comparado.
|
Inmunogenicidad: las comparaciones entre brazos (todas las comparaciones excepto LORV solo frente a LORV potenciado con TV P2-VP8) se realizarán calculando las proporciones de concentración media geométrica (GMC) para el anticuerpo IgA antirrotavirus sérico específico de LORV y los intervalos de confianza correspondientes.
|
4 semanas después de la última vacunación dentro de cada régimen comparado.
|
|
Inmunogenicidad 2
Periodo de tiempo: 4 semanas después de completar LORV (Semana 14)
|
Inmunogenicidad: la evaluación del refuerzo dentro del grupo se realizará utilizando la media geométrica del aumento del pliegue (GMFR) del anticuerpo IgA antirrotavirus sérico específico de LORV y su correspondiente intervalo de confianza.
|
4 semanas después de completar LORV (Semana 14)
|
|
Inmunogenicidad 3
Periodo de tiempo: 4 semanas después del refuerzo (semana 18)
|
Inmunogenicidad: la evaluación del refuerzo dentro del grupo se realizará utilizando la media geométrica del aumento del pliegue (GMFR) del anticuerpo IgA antirrotavirus sérico específico para LORV y su correspondiente intervalo de confianza.
|
4 semanas después del refuerzo (semana 18)
|
|
Seguridad 1: Porcentaje de participantes que informaron eventos adversos inmediatos después de cada vacunación
Periodo de tiempo: dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación
|
Eventos adversos inmediatos: porcentaje de participantes que informaron eventos adversos inmediatos después de cada vacunación
|
dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación
|
|
Seguridad 2: Porcentaje de participantes que informaron la reactogenicidad posterior a la vacunación solicitada
Periodo de tiempo: Período de 7 días después de cada vacunación
|
Eventos adversos solicitados: Porcentaje de participantes que informaron la reactogenicidad posterior a la vacunación solicitada
|
Período de 7 días después de cada vacunación
|
|
Seguridad 3: Porcentaje de participantes que informan EA no solicitados
Periodo de tiempo: desde la primera vacunación hasta 4 semanas después de la última vacunación
|
Eventos adversos no solicitados: Porcentaje de participantes que informaron AA no solicitados
|
desde la primera vacunación hasta 4 semanas después de la última vacunación
|
|
Seguridad 4: Porcentaje de participantes que informaron SAE
Periodo de tiempo: desde la primera vacunación hasta 4 semanas después de la última vacunación de cada participante del estudio
|
Eventos adversos graves: Porcentaje de participantes que informaron SAE
|
desde la primera vacunación hasta 4 semanas después de la última vacunación de cada participante del estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inmunogenicidad 1
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última vacunación dentro de cada régimen comparado
|
Las comparaciones entre brazos y dentro de los brazos para la IgA sérica se realizarán utilizando relaciones GMC y GMFR, respectivamente.
|
4 semanas después de la última vacunación dentro de cada régimen comparado
|
|
Inmunogenicidad 2
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última vacunación
|
Tasa de seroconversión para anticuerpos IgA anti-rotavirus.
|
4 semanas después de la última vacunación
|
|
Inmunogenicidad 3
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última vacunación
|
Tasa de seropositividad para anticuerpos IgA anti-rotavirus.
|
4 semanas después de la última vacunación
|
|
Inmunogenicidad 4
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última vacunación
|
Tasa de respuesta serológica para anticuerpos IgA anti-rotavirus.
|
4 semanas después de la última vacunación
|
|
Inmunogenicidad 5
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última vacunación
|
Razones de concentración media geométrica (GMC) y aumento de pliegue de la media geométrica (GMFR) para anticuerpos séricos anti-P2-VP8 IgG.
|
4 semanas después de la última vacunación
|
|
Inmunogenicidad 6
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última vacunación
|
Tasa de respuesta serológica para anticuerpos séricos IgG anti-P2-VP8.
|
4 semanas después de la última vacunación
|
|
Inmunogenicidad 7
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última vacunación
|
Razones de títulos medios geométricos (GMT) y aumento de pliegue de la media geométrica (GMFR) de anticuerpos neutralizantes séricos específicos de TV P2-VP8.
|
4 semanas después de la última vacunación
|
|
Inmunogenicidad 8
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la última vacunación
|
Tasa de respuesta serológica de anticuerpos séricos neutralizantes específicos de TV P2-VP8
|
4 semanas después de la última vacunación
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Stanley Cryz, PhD, PATH
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CVIA 082
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .