Elävien oraalisten rotavirusrokotteiden ja kolmiarvoisen P2-VP8-alayksikön rotavirusrokotteen yhdistelmätutkimus
Vaiheen II, tarkkailijasokkoutettu, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus Rotarix®:n ja RV3-BB:n immunogeenisyyden ja turvallisuuden tutkimiseksi, kun niitä annetaan/tehostetaan yhdessä trivalentilla P2-VP8-alayksikön rotavirusrokotteella ehdokkailla terveillä vauvoilla Etelä-Afrikassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, tarkkailijasokkoutettu, satunnaistettu ja aktiivisesti kontrolloitu monikeskustutkimus, johon on otettu terveitä 0–6 päivän ikäisiä tai 6–8 viikon ikäisiä vauvoja. Tutkimukseen otetaan mukaan kuuteen käsivarteen kuuluvia imeväisiä, jotka on jaettu kahteen kohorttiin, jotka rekisteröivät syntyessään (0-6 päivää) ja noin 6 viikon ikäisiä lapsia. Jokaisessa kohortissa mukana olevat lapset satunnaistetaan kolmeen käsivarteen suhteessa 6:6:5. Kohortin A osallistujat saavat: RV3-BB/TV P2-VP8 -tehosteen (käsivarsi 1); RV3-BB/TV P2-VP8 annettu samanaikaisesti (käsivarsi 2); RV3-BB-pohjainen TV P2-VP8 (käsivarsi 3), kun taas kohortin B osallistujat saavat: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (varsi 4); Rotarix®/TV P2-VP8:a annettu samanaikaisesti (käsivarsi 5); tai TV P2-VP8 yksinään (varsi 6). Rotarix® ja RV3-BB annetaan suun kautta, kun taas TV P2-VP8 annetaan lihakseen. Tutkimus suoritetaan tarkkailijasokkoutetussa tutkimuksessa, jossa kohortin sisäinen hoitomääräys sokkoutetaan, vaikka kohortin jakaminen on sokkoutettu, koska kahden kohortin välillä on eri ikäeroja. Osallistujat saavat annoksen ruiskeena tai suun kautta otettavaa lumelääkettä sokeuden ylläpitämiseksi.
Verinäyte otetaan kaikilta osallistuvilta imeväisiltä ennen rokotusta ja rokotuksen jälkeen viikolla 14 ja viikolla 18 molemmissa kohortteissa. Kaikista seeruminäytteistä testataan seerumin IgA:ta sitova vasta-aine ELISA:lla käyttäen viruslysaatteja, jotka on valmistettu RV3-BB- ja 89-12-kannoista. Lisäksi määritetään anti-P2-VP8 IgG:n sitoutuminen ja seerumin neutraloivien vasta-aineiden tasot kullekin kolmelle rotaviruskannalle, joista TV P2-VP8 on peräisin.
Rokotteen turvallisuus arvioidaan 1) kirjaamalla välittömät haittatapahtumat 30 minuuttia immunisoinnin jälkeen, 2) pyydetyt haittatapahtumat 7 päivän ajan kunkin tutkimusrokotteen jälkeen, 3) ei-toivotut tapahtumat 28 päivän ajan kunkin annoksen jälkeen ja 4) vakavat haittatapahtumat 28 päivää viimeisen tutkimusrokotusannoksen jälkeen.
Kaikki osallistujat kaikissa tutkimusryhmissä saavat Rotarix®-altistusannoksen 5. vierailulla perusrokotussarjan päätyttyä. Ulostenäyte kerätään rokotteen viruksen leviämisen arvioimiseksi.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata immunogeenisyyttä osallistujilla, jotka saavat LORV:tä yhdessä TV P2-VP8:n kanssa, tai niillä, jotka saavat TV P2-VP8 -tehosterokotetta erillisen LORV-primäärisarjan saamisen jälkeen erillisen LORV:n kanssa. Myös TV P2-VP8:lla tehostetun RV3-BB:n syntymäannoksen immuunivasteiden vertailu yksin annettuun TV P2-VP8:aan tehdään. Kaikki primaarinen immunogeenisyysanalyysi perustuu LORV-spesifiseen seerumin rotavirus-IgA-vasta-ainepitoisuuteen. Lumeannostelu (oraalinen ja parenteraalinen) sijoitettiin asianmukaisesti sokeutumisen helpottamiseksi.
Toissijaisena tavoitteena oli verrata eri hoito-ohjelmia kohortin sisällä käyttämällä seerumin anti-P2-VP8 IgG-vasta-aineita ja neutraloivia vasta-aineita kullekin kolmelle rotaviruskannalle, joista TV P2-VP8 on peräisin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet uros- ja naispuoliset imeväiset sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen mukaan ilmoittautumisen yhteydessä.
- Ikä: ≤ 6 päivää vanha (kohortti A) tai 6–8 viikon ikä (42–56 päivää mukaan lukien) (kohortti B)
- Syntymäpaino ≥ 2500 grammaa.
- Vanhemman/laillisesti hyväksyttävän edustajan (LAR) kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
- Vanhempi/LAR vahvistaa aikovansa jäädä alueelle ja tuoda lapsensa vaadituille opintokäynneille.
Poissulkemiskriteerit:
- Ripulin tai oksentelun esiintyminen edellisten 72 tunnin aikana tai ilmoittautumispäivänä; väliaikainen poissulkeminen.
- Akuutin sairauden esiintyminen ilmoittautumishetkellä; väliaikainen poissulkeminen.
- Kuumeen esiintyminen ilmoittautumispäivänä (kainalon lämpötila ≥37,5 °C); väliaikainen poissulkeminen.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen koko tämän tutkimuksen ajan.
- Mikä tahansa systeeminen sairaus (sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, hematologinen, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, syöpä tai autoimmuunisairaus) sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella määritettynä, joka vaarantaisi lapsen terveyden tai on todennäköinen johtaa protokollan noudattamatta jättämiseen.
- Ennenaikaisen synnytyksen historia (
- Anamneesi synnynnäiset vatsan sairaudet, suolisto, vatsan leikkaus.
- Tunnettu tai epäilty immunologisen toiminnan heikkeneminen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Ikäkohtaisten EPI-rokotteiden, mukaan lukien rotavirusrokotteen, saaminen tai aikomus saada tutkimuskeskuksen ulkopuolella ja tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Tunnettu herkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Kliinisesti havaittavissa oleva synnynnäinen poikkeavuus tai geneettinen vika.
- Jatkuva ripuli historiassa (määritelty yli 14 päivää kestäneeksi ripuliksi). Ei sovellu kohortin A valintaan.
- Osallistujan vanhempi/LAR ei pysty, ei ole tavoitettavissa tai halua ottaa vastaan tutkimushenkilökunnan aktiivista seurantaa.
- Immunoglobuliinihoidon ja/tai verituotteiden vastaanottaminen syntymästä lähtien tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana.
- Anamneesissa (määritelty yli 14 päivää) suuria annoksia immunosuppressantteja, mukaan lukien kortikosteroideja, on annettu kroonisesti. Inhaloitavia tai paikallisia steroideja käyttävien imeväisten voidaan sallia osallistua tutkimukseen. Ei sovellu kohortin A valintaan.
- Mikä tahansa vanhempien/vauvojen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista tai osallistujan vanhemman/LAR:n kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
RV3-BB/TV P2-VP8 tehostus
|
1,0 ml sulatettua rotavirusrokotetta, joka annetaan suun kautta syntymän yhteydessä, 6 viikon ja 10 viikon iässä
0,5 ml rokotetta, joka sisältää 90 μg TV P2-VP8 -antigeeniä; OLEN; 14 viikon iässä
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
RV3-BB/TV P2-VP8 annettiin samanaikaisesti
|
1,0 ml sulatettua rotavirusrokotetta, joka annetaan suun kautta syntymän yhteydessä, 6 viikon ja 10 viikon iässä
0,5 ml rokotetta, joka sisältää 90 μg TV P2-VP8 -antigeeniä; OLEN; noin 6, 10 ja 14 viikon iässä
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
RV3-BB pohjustettu TV P2-VP8
|
0,5 ml rokotetta, joka sisältää 90 μg TV P2-VP8 -antigeeniä; OLEN; noin 6, 10 ja 14 viikon iässä
1,0 ml sulatettua rotavirusrokotetta, joka annetaan suun kautta syntymän yhteydessä.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 4
Rotarix®/TV P2-VP8 Boost
|
0,5 ml rokotetta, joka sisältää 90 μg TV P2-VP8 -antigeeniä; OLEN; 14 viikon iässä
1,5 ml nestemäistä rokotetta, joka sisältää ihmisen rotavirusrokotteen RIX4414-kannan, annetaan suun kautta 6 viikon ja 10 viikon iässä.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 5
Rotarix®/TV P2-VP8 annettiin samanaikaisesti
|
0,5 ml rokotetta, joka sisältää 90 μg TV P2-VP8 -antigeeniä; OLEN; noin 6, 10 ja 14 viikon iässä
1,5 ml nestemäistä rokotetta, joka sisältää ihmisen rotavirusrokotteen RIX4414-kannan, annetaan suun kautta 6 viikon ja 10 viikon iässä.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 6
TV P2-VP8 yksin
|
0,5 ml rokotetta, joka sisältää 90 μg TV P2-VP8 -antigeeniä; OLEN; noin 6, 10 ja 14 viikon iässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus 1
Aikaikkuna: 4 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta kussakin vertailussa.
|
Immunogeenisuus: Haarojen väliset vertailut (kaikki vertailut paitsi pelkkä LORV vs. TV P2-VP8:lla tehostettu LORV) suoritetaan laskemalla LORV-spesifisen seerumin rotavirus-IgA-vasta-aineen geometrisen keskiarvon (GMC) suhteet ja vastaavat luottamusvälit.
|
4 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta kussakin vertailussa.
|
|
Immunogeenisuus 2
Aikaikkuna: 4 viikkoa LORV:n suorittamisen jälkeen (viikko 14)
|
Immunogeenisuus: Tehosteen arviointi suoritetaan käsivarren sisällä käyttämällä LORV-spesifisen seerumin anti-rotavirus-IgA-vasta-aineen geometrista keskiarvoa (GMFR) ja sen vastaavaa luottamusväliä.
|
4 viikkoa LORV:n suorittamisen jälkeen (viikko 14)
|
|
Immunogeenisuus 3
Aikaikkuna: 4 viikkoa tehostuksen jälkeen (viikko 18)
|
Immunogeenisuus: Tehosteen arvioinnin haarojen sisällä suoritetaan käyttämällä LORV-spesifisen seerumin antirotavirus-IgA-vasta-aineen geometrista keskiarvoa (GMFR) ja sen vastaavaa luottamusväliä.
|
4 viikkoa tehostuksen jälkeen (viikko 18)
|
|
Turvallisuus 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ilmoittivat välittömistä haittatapahtumista jokaisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 30 minuutin sisällä rokotuksen jälkeen
|
Välittömät haittatapahtumat: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka raportoivat välittömistä haittatapahtumista jokaisen rokotuksen jälkeen
|
30 minuutin sisällä rokotuksen jälkeen
|
|
Turvallisuus 2: Prosenttiosuus osallistujista, jotka ilmoittivat pyydetystä rokotuksen jälkeisestä reaktogeenisuudesta
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Tilatut haittatapahtumat: niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ilmoittivat pyydetystä rokotuksen jälkeisestä reaktogeenisuudesta
|
7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Turvallisuus 3: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka raportoivat ei-toivotuista haittavaikutuksista
Aikaikkuna: ensimmäisestä rokotuksesta 4 viikkoon viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Ei-toivotut haittatapahtumat: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka raportoivat ei-toivotuista haittavaikutuksista
|
ensimmäisestä rokotuksesta 4 viikkoon viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Turvallisuus 4: prosenttiosuus osallistujista, jotka raportoivat vakavista taudeista
Aikaikkuna: ensimmäisestä rokotuksesta neljään viikkoon kunkin tutkimukseen osallistujan viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Vakavat haittatapahtumat: SAE-tapauksista ilmoittaneiden osallistujien prosenttiosuus
|
ensimmäisestä rokotuksesta neljään viikkoon kunkin tutkimukseen osallistujan viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus 1
Aikaikkuna: 4 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta kussakin vertailussa
|
Seerumin IgA-vertailut käsivarren ja käsivarren välillä suoritetaan käyttämällä GMC-suhteita ja vastaavasti GMFR:itä.
|
4 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta kussakin vertailussa
|
|
Immunogeenisuus 2
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
Anti-rotaviruksen IgA-vasta-aineiden serokonversionopeus.
|
4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
|
Immunogeenisuus 3
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
Anti-rotaviruksen IgA-vasta-aineiden seropositiivisuusaste.
|
4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
|
Immunogeenisuus 4
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
Rotaviruksen vastaisten IgA-vasta-aineiden serovasteprosentti.
|
4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
|
Immunogeenisuus 5
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
Seerumin anti-P2-VP8 IgG-vasta-aineiden geometrisen keskimääräisen pitoisuuden (GMC) suhteet ja Geometric Mean Fold Rise (GMFR) -suhteet.
|
4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
|
Immunogeenisuus 6
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
Seerumin anti-P2-VP8 IgG-vasta-aineiden serorivaste.
|
4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
|
Immunogeenisuus 7
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
TV P2-VP8 -spesifisten seerumin neutraloivien vasta-aineiden Geometric Mean Titers (GMT) -suhteet ja Geometric Mean Fold Rise (GMFR).
|
4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
|
Immunogeenisuus 8
Aikaikkuna: 4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
TV P2-VP8-spesifisten seerumin neutraloivien vasta-aineiden serovaste
|
4 viikkoa viimeisestä rokotuksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stanley Cryz, PhD, PATH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CVIA 082
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .