Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie se smíšeným rozvrhem živých orálních rotavirových vakcín a trivalentní podjednotkové rotavirové vakcíny P2-VP8

28. listopadu 2022 aktualizováno: PATH

Pozorovatelsky zaslepená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie fáze II, která prozkoumá imunogenicitu a bezpečnost vakcín Rotarix® a RV3-BB při současném/posílení s trivalentní podjednotkou P2-VP8 kandidátskou vakcínou proti rotaviru u zdravých kojenců v Jižní Africe

Studie vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu LORV (Rotarix a RV3-BB), když je TV P2-VP8, parenterálně podávaná rotavirová vakcína podávána buď současně, nebo jako primární/posilující model. Účastníci by byli novorozenci nebo kojenci přibližně ve věku 6 týdnů v době zápisu. Vakcíny budou podávány při narození (pouze pro jednu kohortu) a v 6., 10. a 14. týdnu. Imunitní odpověď bude hodnocena před první vakcinací, 14 týdnů a ve věku 18 týdnů. Studie také vyhodnotí vylučování viru Rotarix po provokační dávce podané 28 dní po posledním podání hodnoceného produktu. Hodnocení bezpečnosti bude prováděno po celou dobu trvání studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze II, zaslepená pro pozorovatele, multicentrická, randomizovaná a aktivně kontrolovaná studie zahrnující zdravé kojence ve věku 0-6 dnů nebo ve věku 6-8 týdnů. Do studie budou zařazováni kojenci v šesti ramenech rozdělených do dvou kohort zařazujících kojence při narození (0-6 dní) a přibližně 6 týdnů věku. V rámci každé kohorty budou zařazení kojenci randomizováni do tří ramen v poměru 6:6:5. Účastníci v kohortě A obdrží: posílení RV3-BB/TV P2-VP8 (skupina 1); RV3-BB/TV P2-VP8 souběžně podáván (rameno 2); TV P2-VP8 s aktivovanou funkcí RV3-BB (skupina 3), zatímco účastníci v kohortě B obdrží: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (skupina 4); Rotarix®/TV P2-VP8 souběžně podáván (rameno 5); nebo samostatně TV P2-VP8 (rameno 6). Rotarix® a RV3-BB budou podávány perorálně, zatímco TV P2-VP8 bude podáván intramuskulárně. Studie bude prováděna jako studie zaslepená pozorovatelem, kde přiřazení léčby v rámci kohorty bude zaslepené, ačkoli přidělení do kohorty bude nezaslepené kvůli rozdílu ve věku při zařazení mezi dvěma kohortami. Účastníci dostanou dávku injekčního nebo perorálního placeba k udržení oslepnutí.

Vzorek krve bude odebrán od všech zúčastněných kojenců před vakcinací a po vakcinaci ve 14. a 18. týdnu v obou kohortách. Všechny vzorky séra budou testovány na sérové ​​IgA vázající protilátky pomocí ELISA za použití virových lyzátů připravených z kmenů RV3-BB a 89-12. Kromě toho budou stanoveny hladiny anti-P2-VP8 IgG vazebné a sérové ​​neutralizační protilátky ke každému ze 3 kmenů rotavirů, ze kterých je odvozen TV P2-VP8.

Bezpečnost vakcíny bude hodnocena 1) záznamem okamžitých nežádoucích účinků po dobu 30 minut po imunizaci, 2) vyžádaných nežádoucích účinků po dobu 7 dnů po každé vakcinaci ve studii, 3) nevyžádaných událostí po dobu 28 dnů po každé dávce a 4) závažných nežádoucích účinků 28 dnů po poslední dávce studijní vakcinace.

Všichni účastníci ve všech ramenech studie dostanou provokační dávku Rotarixu® při návštěvě 5 po dokončení základní série očkování. Vzorek stolice bude odebrán k vyhodnocení vylučování viru vakcínou.

Primárním cílem studie je porovnat imunogenicitu u účastníků, kteří dostávají LORV souběžně s TV P2-VP8, nebo u těch, kteří dostávají posilovací dávku TV P2-VP8 po podání samostatné primární série LORV se samostatným LORV. Bude také provedeno srovnání imunitních odpovědí na porodní dávku RV3-BB posílenou TV P2-VP8 s TV P2-VP8 podávanou samostatně. Všechny analýzy primární imunogenicity budou založeny na koncentraci sérových protilátek IgA specifického proti rotaviru LORV. Podání placeba (orální a parenterální) bylo vhodně umístěno pro usnadnění zaslepení.

Sekundárním cílem bylo porovnat různé léčebné režimy v rámci kohorty s použitím sérových anti-P2-VP8 IgG protilátek a neutralizačních protilátek ke každému ze 3 kmenů rotavirů, ze kterých je TV P2-VP8 odvozen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

850

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2003
        • WITS RHI Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2013
        • Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 3 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdravé kojence mužského a ženského pohlaví podle lékařské anamnézy a klinického vyšetření při zápisu.
  2. Věk: ≤ 6 dní (Kohorta A) nebo ve věku 6–8 týdnů (42–56 dní včetně) (Kohorta B)
  3. Porodní váha ≥ 2500 gramů.
  4. Schopnost a ochota rodiče/právně přijatelného zástupce (LAR) poskytnout informovaný souhlas.
  5. Rodič/LAR potvrzuje záměr zůstat v oblasti a přivést své dítě na požadované studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost průjmu nebo zvracení v předchozích 72 hodinách nebo v den zápisu; dočasné vyloučení.
  2. Přítomnost akutního onemocnění v době zápisu; dočasné vyloučení.
  3. Přítomnost horečky v den zařazení do studie (axilární teplota ≥37,5 °C); dočasné vyloučení.
  4. Souběžná účast v jiné klinické studii po celou dobu trvání této studie.
  5. Přítomnost jakékoli systémové poruchy (kardiovaskulární, plicní, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, hematologické, endokrinní, imunologické, dermatologické, neurologické, rakovinné nebo autoimunitní onemocnění), jak bylo zjištěno anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením, které by mohlo ohrozit zdraví dítěte nebo je pravděpodobné vést k neshodě s protokolem.
  6. Předčasný porod v anamnéze (
  7. Anamnéza vrozených vad břicha, intususcepce, břišní operace.
  8. Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
  9. Před přijetím nebo záměrem dostat věkově specifikované EPI vakcíny včetně rotavirové vakcíny mimo centrum studie a během účasti ve studii.
  10. Známá citlivost nebo alergie na kteroukoli složku studovaného léku.
  11. Klinicky zjistitelná vrozená anomálie nebo genetická vada.
  12. Anamnéza přetrvávajícího průjmu (definovaného jako průjem trvající déle než 14 dní). Nelze použít pro výběr kohorty A.
  13. Rodič účastníka/LAR není schopen, dostupný nebo ochotný přijmout aktivní sledování ze strany studijního personálu.
  14. Příjem jakékoli imunoglobulinové terapie a/nebo krevních produktů od narození nebo plánovaného podávání během období studie.
  15. Chronické podávání (definováno jako déle než 14 dní) vysokých dávek imunosupresiv včetně kortikosteroidů v anamnéze. Účast ve studii může být povolena kojencům na inhalačních nebo topických steroidech. Nelze použít pro výběr kohorty A.
  16. Jakýkoli zdravotní stav rodičů/kojenců, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu nebo schopnosti rodiče/LAR účastníka dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
RV3-BB/TV P2-VP8 boost
Biologický: RV3-BB
1,0 ml rozmražené rotavirové vakcíny k perorálnímu podání při narození, ve věku 6 týdnů a 10 týdnů
Biologický: Trivalentní P2-VP8 booster dávka
0,5 ml vakcíny obsahující 90 ug antigenu TV P2-VP8; IM; ve 14 týdnech věku
Experimentální: Rameno 2
RV3-BB/TV P2-VP8 spolupodáván
Biologický: RV3-BB
1,0 ml rozmražené rotavirové vakcíny k perorálnímu podání při narození, ve věku 6 týdnů a 10 týdnů
Biologický: Trivalentní P2-VP8
0,5 ml vakcíny obsahující 90 ug antigenu TV P2-VP8; IM; přibližně ve věku 6, 10 a 14 týdnů
Experimentální: Rameno 3
TV P2-VP8 se základním nátěrem RV3-BB
Biologický: Trivalentní P2-VP8
0,5 ml vakcíny obsahující 90 ug antigenu TV P2-VP8; IM; přibližně ve věku 6, 10 a 14 týdnů
Biologický: Porodní dávka RV3-BB
1,0 ml rozmražené rotavirové vakcíny k perorálnímu podání při narození.
Experimentální: Rameno 4
Rotarix®/TV P2-VP8 Boost
Biologický: Trivalentní P2-VP8 booster dávka
0,5 ml vakcíny obsahující 90 ug antigenu TV P2-VP8; IM; ve 14 týdnech věku
Biologický: Rotarix
1,5 ml tekuté vakcíny obsahující kmen RIX4414 lidské rotavirové vakcíny k perorálnímu podání ve věku 6 týdnů a 10 týdnů.
Experimentální: Rameno 5
Rotarix®/TV P2-VP8 souběžně podáván
Biologický: Trivalentní P2-VP8
0,5 ml vakcíny obsahující 90 ug antigenu TV P2-VP8; IM; přibližně ve věku 6, 10 a 14 týdnů
Biologický: Rotarix
1,5 ml tekuté vakcíny obsahující kmen RIX4414 lidské rotavirové vakcíny k perorálnímu podání ve věku 6 týdnů a 10 týdnů.
Experimentální: Rameno 6
Samostatně TV P2-VP8
Biologický: Trivalentní P2-VP8
0,5 ml vakcíny obsahující 90 ug antigenu TV P2-VP8; IM; přibližně ve věku 6, 10 a 14 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita 1
Časové okno: 4 týdny po poslední vakcinaci v rámci každého porovnávaného režimu.
Imunogenicita: Porovnání mezi pažemi (všechna srovnání kromě samotného LORV vs. LORV posíleného TV P2-VP8) budou provedena výpočtem poměrů geometrické střední koncentrace (GMC) pro LORV-specifické sérové ​​anti-rotavirové IgA protilátky a odpovídající intervaly spolehlivosti.
4 týdny po poslední vakcinaci v rámci každého porovnávaného režimu.
Imunogenicita 2
Časové okno: 4 týdny po dokončení LORV (14. týden)
Imunogenicita: Vyhodnocení posilovací dávky v rámci ramene bude provedeno pomocí geometrického středního násobného nárůstu (GMFR) sérové ​​protilátky IgA proti rotaviru specifické pro LORV a jejího odpovídajícího intervalu spolehlivosti.
4 týdny po dokončení LORV (14. týden)
Imunogenicita 3
Časové okno: 4 týdny po boostu (18. týden)
Imunogenicita: Vyhodnocení posilovací dávky v rámci paže bude provedeno pomocí geometrického středního násobného vzestupu (GMFR) sérové ​​protilátky IgA specifické pro LORV a jejího odpovídajícího intervalu spolehlivosti.
4 týdny po boostu (18. týden)
Bezpečnost 1: Procento účastníků hlásících okamžité nežádoucí účinky po každém očkování
Časové okno: do 30 minut po vakcinaci
Okamžité nežádoucí příhody: Procento účastníků hlásících okamžité nežádoucí příhody po každém očkování
do 30 minut po vakcinaci
Bezpečnost 2: Procento účastníků uvádějících požadovanou postvakcinační reaktogenitu
Časové okno: 7 dní po každé vakcinaci
Vyžádané nežádoucí účinky: Procento účastníků hlásících vyžádanou postvakcinační reaktogenitu
7 dní po každé vakcinaci
Bezpečnost 3: Procento účastníků hlásících nevyžádané AE
Časové okno: od prvního očkování do 4 týdnů po posledním očkování
Nevyžádané nežádoucí příhody: Procento účastníků hlásících nevyžádané AE
od prvního očkování do 4 týdnů po posledním očkování
Bezpečnost 4: Procento účastníků hlásících SAE
Časové okno: od první vakcinace do 4 týdnů po poslední vakcinaci každého účastníka studie
Závažné nežádoucí příhody: Procento účastníků hlásících SAE
od první vakcinace do 4 týdnů po poslední vakcinaci každého účastníka studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita 1
Časové okno: 4 týdny po poslední vakcinaci v rámci každého porovnávaného režimu
Porovnání sérového IgA mezi a v paži bude provedeno pomocí poměrů GMC a GMFR, v daném pořadí
4 týdny po poslední vakcinaci v rámci každého porovnávaného režimu
Imunogenicita 2
Časové okno: 4 týdny po poslední vakcinaci
Míra sérokonverze pro anti-rotavirové IgA protilátky.
4 týdny po poslední vakcinaci
Imunogenicita 3
Časové okno: 4 týdny po poslední vakcinaci
Míra séropozitivity pro anti-rotavirové IgA protilátky.
4 týdny po poslední vakcinaci
Imunogenicita 4
Časové okno: 4 týdny po poslední vakcinaci
Míra sérové ​​odezvy na anti-rotavirové IgA protilátky.
4 týdny po poslední vakcinaci
Imunogenicita 5
Časové okno: 4 týdny po poslední vakcinaci
Poměry geometrické střední koncentrace (GMC) a geometrický průměrný násobek (GMFR) pro sérové ​​protilátky anti-P2-VP8 IgG.
4 týdny po poslední vakcinaci
Imunogenicita 6
Časové okno: 4 týdny po poslední vakcinaci
Míra sérové ​​odezvy pro sérové ​​protilátky anti-P2-VP8 IgG.
4 týdny po poslední vakcinaci
Imunogenicita 7
Časové okno: 4 týdny po poslední vakcinaci
Poměry geometrických průměrných titrů (GMT) a geometrický průměrný násobek vzestupu (GMFR) TV P2-VP8-specifických sérových neutralizačních protilátek.
4 týdny po poslední vakcinaci
Imunogenicita 8
Časové okno: 4 týdny po poslední vakcinaci
Míra sérové ​​odezvy TV P2-VP8-specifických sérových neutralizačních protilátek
4 týdny po poslední vakcinaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PATH

Spolupracovníci

Bill and Melinda Gates Foundation
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Murdoch Childrens Research Institute
SK Bioscience Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stanley Cryz, PhD, PATH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

6. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

9. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • CVIA 082

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Souhrnné výsledky pro primární a sekundární cíle budou zveřejněny na CT.gov.

Časový rámec sdílení IPD

Do 12 měsíců od ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníkům, kteří poskytnou metodicky správný návrh, může být poskytnut přístup po souhlasu sponzora.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RV3-BB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit