Blandet skjemastudie av levende orale rotavirusvaksiner og trivalent P2-VP8 underenhets rotavirusvaksine
En fase II, observatør-blind, randomisert, aktiv-kontrollert studie for å undersøke immunogenisiteten og sikkerheten til Rotarix® og RV3-BB ved samtidig administrering/forsterket med trivalent P2-VP8-underenhet Rotavirus-vaksinekandidat hos friske spedbarn i Sør-Afrika
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, observatørblind, multisenter, randomisert og aktiv-kontrollert studie som registrerer friske spedbarn i alderen 0-6 dager eller 6-8 uker. Studien vil registrere spedbarn i seks armer fordelt på to kohorter som registrerer spedbarn ved fødsel (0-6 dager) og ca. 6 uker gamle. Innenfor hver kohort vil de påmeldte spedbarn bli randomisert til de tre armene i forholdet 6:6:5. Deltakere i kohort A vil motta: RV3-BB/TV P2-VP8 boost (arm 1); RV3-BB/TV P2-VP8 administrert samtidig (arm 2); RV3-BB primet TV P2-VP8 (arm 3), mens deltakere i Cohort B vil motta: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (arm 4); Rotarix®/TV P2-VP8 administrert samtidig (arm 5); eller TV P2-VP8 alene (arm 6). Rotarix® og RV3-BB vil bli administrert oralt, mens TV P2-VP8 vil bli administrert intramuskulært. Studien vil bli utført som en observatørblind studie der behandlingsoppdraget i en kohort vil bli blindet, selv om allokering til en kohort vil bli ublindet på grunn av forskjellen i alder ved innmelding mellom de to kohortene. Deltakerne vil motta en dose injiserbar eller oral placebo for å opprettholde blinding.
En blodprøve vil bli tatt fra alle deltakende spedbarn før og etter vaksinasjon i uke 14 og uke 18 i begge kohorter. Alle serumprøver vil bli testet for serum IgA-bindende antistoff ved ELISA ved bruk av viruslysater fremstilt fra RV3-BB og 89-12 stammer. I tillegg vil anti-P2-VP8 IgG-binding og serumnøytraliserende antistoffnivåer til hver av de 3 stammene av rotavirus som TV P2-VP8 er avledet fra bli bestemt.
Vaksinesikkerhet vil bli evaluert ved 1) å registrere de umiddelbare uønskede hendelsene i 30 minutter etter immunisering, 2) påkrevde bivirkninger i 7 dager etter hver studievaksinasjon, 3) uønskede hendelser i 28 dager etter hver dose, og 4) alvorlige bivirkninger 28 dager etter siste dose av studievaksinasjonen.
Alle deltakere i alle studiearmene vil motta en utfordringsdose av Rotarix® ved besøk 5 etter fullføring av primære vaksinasjoner. Avføringsprøve vil bli samlet inn for å evaluere vaksinevirusutskillelse.
Hovedmålet med studien er å sammenligne immunogenisiteten hos deltakere som får LORV samtidig administrering med TV P2-VP8 eller de som mottar TV P2-VP8 booster etter å ha mottatt en frittstående LORV primærserie med den frittstående LORV. En sammenligning av immunresponser på fødselsdose av RV3-BB boostet med TV P2-VP8 til TV P2-VP8 administrert alene vil også bli utført. All primær immunogenisitetsanalyse vil være basert på LORV-spesifikk serum anti-rotavirus IgA antistoffkonsentrasjon. Placeboadministrasjon (oral og parenteral) ble riktig plassert for å lette blinding.
Det sekundære målet var å sammenligne de forskjellige behandlingsregimene innenfor en kohort ved å bruke serum anti-P2-VP8 IgG antistoffer og nøytraliserende antistoffer mot hver av de 3 stammene av rotavirus som TV P2-VP8 er avledet fra.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige og kvinnelige spedbarn som fastslått ved medisinsk historie og klinisk undersøkelse ved påmelding.
- Alder: ≤ 6 dager gammel (Kohort A) eller mellom 6-8 uker (42-56 dager, inkludert) (Kohort B)
- Fødselsvekt på ≥ 2500 gram.
- Foreldres/rettslig akseptable representants (LAR) evne og vilje til å gi informert samtykke.
- Foreldre/LAR bekrefter intensjon om å oppholde seg i området og ta med spedbarnet til de nødvendige studiebesøkene.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av diaré eller oppkast de siste 72 timene eller på registreringsdagen; midlertidig ekskludering.
- Tilstedeværelse av akutt sykdom på tidspunktet for påmelding; midlertidig ekskludering.
- Tilstedeværelse av feber på registreringsdagen (aksillær temperatur ≥37,5 °C); midlertidig ekskludering.
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie gjennom hele tidsrammen for denne studien.
- Tilstedeværelse av enhver systemisk lidelse (kardiovaskulær, lunge, lever, nyre, gastrointestinal, hematologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, kreft eller autoimmun sykdom) som bestemt av sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse som ville kompromittere barnets helse eller er sannsynlig for å resultere i manglende samsvar med protokollen.
- Historie om for tidlig fødsel (
- Anamnese med medfødte abdominale lidelser, intussusception, abdominal kirurgi.
- Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse.
- Forutgående mottak av eller intensjon om å motta aldersspesifiserte EPI-vaksiner inkludert rotavirusvaksine, utenfor studiesenteret og under studiedeltakelse.
- En kjent følsomhet eller allergi mot noen komponenter i studiemedisinen.
- Klinisk påvisbar medfødt anomali eller genetisk defekt.
- Anamnese med vedvarende diaré (definert som diaré i mer enn 14 dager). Ikke aktuelt for valg av kohort A.
- Deltakerens forelder/LAR ikke i stand til, tilgjengelig eller villig til å akseptere aktiv oppfølging av studiepersonalet.
- Mottak av eventuell immunglobulinbehandling og/eller blodprodukter siden fødselen eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
- Anamnese med kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av høye doser immunsuppressivt middel inkludert kortikosteroider. Spedbarn på inhalerte eller aktuelle steroider kan tillates å delta i studien. Ikke aktuelt for valg av kohort A.
- Enhver medisinsk tilstand hos foreldrene/spedbarnene som, etter utrederens vurdering, vil forstyrre eller tjene som kontraindikasjon for protokolloverholdelse eller deltakers foreldres/LARs evne til å gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
RV3-BB/TV P2-VP8 boost
|
1,0 ml av den tinte rotavirusvaksinen som skal gis oralt ved fødsel, 6 uker og 10 uker gammel
0,5 ml vaksine som inneholder 90 μg av TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved 14 ukers alder
|
|
Eksperimentell: Arm 2
RV3-BB/TV P2-VP8 samadministrert
|
1,0 ml av den tinte rotavirusvaksinen som skal gis oralt ved fødsel, 6 uker og 10 uker gammel
0,5 ml vaksine som inneholder 90 μg av TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved ca 6, 10 og 14 ukers alder
|
|
Eksperimentell: Arm 3
RV3-BB grunnet TV P2-VP8
|
0,5 ml vaksine som inneholder 90 μg av TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved ca 6, 10 og 14 ukers alder
1,0 ml av den tinte rotavirusvaksinen som skal administreres oralt ved fødselen.
|
|
Eksperimentell: Arm 4
Rotarix®/TV P2-VP8 Boost
|
0,5 ml vaksine som inneholder 90 μg av TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved 14 ukers alder
1,5 ml av den flytende vaksinen som inneholder RIX4414-stammen av human rotavirusvaksine som skal administreres oralt ved 6 uker og 10 ukers alder.
|
|
Eksperimentell: Arm 5
Rotarix®/TV P2-VP8 administrert samtidig
|
0,5 ml vaksine som inneholder 90 μg av TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved ca 6, 10 og 14 ukers alder
1,5 ml av den flytende vaksinen som inneholder RIX4414-stammen av human rotavirusvaksine som skal administreres oralt ved 6 uker og 10 ukers alder.
|
|
Eksperimentell: Arm 6
TV P2-VP8 alene
|
0,5 ml vaksine som inneholder 90 μg av TV P2-VP8-antigenet; JEG ER; ved ca 6, 10 og 14 ukers alder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet 1
Tidsramme: 4 uker etter siste vaksinasjon innenfor hvert kur som sammenlignes.
|
Immunogenisitet: Sammenligninger mellom armene (alle sammenligninger bortsett fra LORV alene vs TV P2-VP8-forsterket LORV) vil bli utført ved å beregne Geometric Mean Concentration (GMC) forhold for LORV-spesifikt serum anti-rotavirus IgA antistoff og tilsvarende konfidensintervaller.
|
4 uker etter siste vaksinasjon innenfor hvert kur som sammenlignes.
|
|
Immunogenisitet 2
Tidsramme: 4 uker etter fullføring av LORV (uke 14)
|
Immunogenisitet: In-arm-evaluering av boosting vil bli utført ved å bruke den geometriske gjennomsnittlige foldstigningen (GMFR) av LORV-spesifikt serum anti-rotavirus IgA-antistoff og dets tilsvarende konfidensintervall.
|
4 uker etter fullføring av LORV (uke 14)
|
|
Immunogenisitet 3
Tidsramme: 4 uker etter boost (uke 18)
|
Immunogenisitet: In-arm-evaluering av boosting vil bli utført ved å bruke den geometriske gjennomsnittlige foldstigningen (GMFR) av LORV-spesifikt serum antirotavirus IgA-antistoff og dets tilsvarende konfidensintervall.
|
4 uker etter boost (uke 18)
|
|
Sikkerhet 1: Andel av deltakerne som rapporterer umiddelbare uønskede hendelser etter hver vaksinasjon
Tidsramme: innen 30 minutter etter vaksinasjon
|
Umiddelbare bivirkninger: Andel av deltakerne som rapporterer umiddelbare bivirkninger etter hver vaksinasjon
|
innen 30 minutter etter vaksinasjon
|
|
Sikkerhet 2: Prosentandel av deltakerne som rapporterer etterspurt reaktogenitet etter vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter hver vaksinasjon
|
Anmodede uønskede hendelser: Andel av deltakerne som rapporterer etterspurt reaktogenitet etter vaksinering
|
7 dager etter hver vaksinasjon
|
|
Sikkerhet 3: Andel av deltakerne som rapporterer uønskede bivirkninger
Tidsramme: fra første vaksinasjon til 4 uker etter siste vaksinasjon
|
Uønskede uønskede hendelser: Andel av deltakerne som rapporterer uønskede bivirkninger
|
fra første vaksinasjon til 4 uker etter siste vaksinasjon
|
|
Sikkerhet 4: Andel av deltakerne som rapporterer SAE
Tidsramme: fra første vaksinasjon til 4 uker etter siste vaksinasjon av hver studiedeltaker
|
Alvorlige uønskede hendelser: Andel av deltakerne som rapporterer SAE
|
fra første vaksinasjon til 4 uker etter siste vaksinasjon av hver studiedeltaker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet 1
Tidsramme: 4 uker etter siste vaksinasjon innenfor hvert kur som sammenlignes
|
Sammenligninger mellom og innenfor armen for serum IgA vil bli utført ved å bruke henholdsvis GMC-forhold og GMFR-er
|
4 uker etter siste vaksinasjon innenfor hvert kur som sammenlignes
|
|
Immunogenisitet 2
Tidsramme: 4 uker etter siste vaksinasjon
|
Serokonversjonsrate for anti-rotavirus IgA-antistoffer.
|
4 uker etter siste vaksinasjon
|
|
Immunogenisitet 3
Tidsramme: 4 uker etter siste vaksinasjon
|
Seropositivitetsrate for anti-rotavirus IgA-antistoffer.
|
4 uker etter siste vaksinasjon
|
|
Immunogenisitet 4
Tidsramme: 4 uker etter siste vaksinasjon
|
Seroresponsrate for anti-rotavirus IgA-antistoffer.
|
4 uker etter siste vaksinasjon
|
|
Immunogenisitet 5
Tidsramme: 4 uker etter siste vaksinasjon
|
Geometric Mean Concentration (GMC)-forhold og Geometric Mean Fold Rise (GMFR) for serum anti-P2-VP8 IgG-antistoffer.
|
4 uker etter siste vaksinasjon
|
|
Immunogenisitet 6
Tidsramme: 4 uker etter siste vaksinasjon
|
Seroresponshastighet for serum anti-P2-VP8 IgG antistoffer.
|
4 uker etter siste vaksinasjon
|
|
Immunogenisitet 7
Tidsramme: 4 uker etter siste vaksinasjon
|
Geometric Mean Titers (GMT)-forhold og Geometric Mean Fold Rise (GMFR) for TV P2-VP8-spesifikke serumnøytraliserende antistoffer.
|
4 uker etter siste vaksinasjon
|
|
Immunogenisitet 8
Tidsramme: 4 uker etter siste vaksinasjon
|
Seroresponshastighet for TV P2-VP8-spesifikke serumnøytraliserende antistoffer
|
4 uker etter siste vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Stanley Cryz, PhD, PATH
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CVIA 082
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .