Badanie według schematu mieszanego żywych doustnych szczepionek przeciw rotawirusom i trójwalentnej szczepionki przeciw rotawirusom z podjednostki P2-VP8
Randomizowane, kontrolowane substancją czynną badanie fazy II z zaślepieniem obserwatora, mające na celu zbadanie immunogenności i bezpieczeństwa szczepionek Rotarix® i RV3-BB podawanych jednocześnie/wzmacnianych z trójwalentną podjednostką P2-VP8 kandydata na szczepionkę przeciwko rotawirusowi zdrowym niemowlętom w Afryce Południowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane i aktywnie kontrolowane badanie fazy II z zaślepieniem obserwatora, w którym biorą udział zdrowe niemowlęta w wieku 0-6 dni lub 6-8 tygodni. Do badania zostaną włączone niemowlęta w sześciu grupach podzielonych na dwie kohorty obejmujące niemowlęta po urodzeniu (0-6 dni) iw wieku około 6 tygodni. W każdej kohorcie zapisane niemowlęta zostaną losowo przydzielone do trzech ramion w stosunku 6:6:5. Uczestnicy kohorty A otrzymają: dawkę przypominającą RV3-BB/TV P2-VP8 (ramię 1); jednoczesne podawanie RV3-BB/TV P2-VP8 (ramię 2); RV3-BB TV P2-VP8 (ramię 3), podczas gdy uczestnicy kohorty B otrzymają: Rotarix®/TV P2-VP8 Boost (ramię 4); współpodawane Rotarix®/TV P2-VP8 (ramię 5); lub sam TV P2-VP8 (ramię 6). Rotarix® i RV3-BB będą podawane doustnie, podczas gdy TV P2-VP8 będzie podawane domięśniowo. Badanie zostanie przeprowadzone jako badanie z zaślepieniem obserwatora, w którym przypisanie leczenia w obrębie kohorty będzie zaślepione, chociaż przydział do kohorty będzie odślepiony ze względu na różnicę wieku w momencie włączenia między dwiema kohortami. Uczestnicy otrzymają dawkę placebo do wstrzykiwań lub doustnie, aby utrzymać zaślepienie.
Próbka krwi zostanie pobrana od wszystkich uczestniczących niemowląt przed i po szczepieniu w 14 i 18 tygodniu w obu kohortach. Wszystkie próbki surowicy będą badane na obecność przeciwciała wiążącego IgA w surowicy metodą ELISA przy użyciu lizatów wirusa przygotowanych ze szczepów RV3-BB i 89-12. Dodatkowo zostaną określone poziomy przeciwciał anty-P2-VP8 IgG wiążących i neutralizujących surowicę dla każdego z 3 szczepów rotawirusa, z którego pochodzi TV P2-VP8.
Bezpieczeństwo szczepionki zostanie ocenione poprzez 1) odnotowanie natychmiastowych zdarzeń niepożądanych przez 30 minut po immunizacji, 2) oczekiwanych zdarzeń niepożądanych przez 7 dni po każdym szczepieniu w ramach badania, 3) niezamówionych zdarzeń przez 28 dni po każdej dawce oraz 4) poważnych zdarzeń niepożądanych 28 dni po ostatniej dawce badanego szczepienia.
Wszyscy uczestnicy we wszystkich ramionach badania otrzymają dawkę prowokacyjną szczepionki Rotarix® podczas wizyty 5 po zakończeniu podstawowej serii szczepień. Próbka kału zostanie pobrana w celu oceny wydalania wirusa ze szczepionki.
Głównym celem badania jest porównanie immunogenności u uczestników otrzymujących LORV w skojarzeniu z TV P2-VP8 lub otrzymujących dawkę przypominającą TV P2-VP8 po otrzymaniu samodzielnej podstawowej serii LORV z samodzielną LORV. Przeprowadzone zostanie również porównanie odpowiedzi immunologicznych na dawkę urodzeniową RV3-BB wzmocnioną TV P2-VP8 z TV P2-VP8 podawaną samodzielnie. Wszystkie podstawowe analizy immunogenności będą oparte na stężeniu swoistych przeciwciał IgA przeciw rotawirusowi w surowicy LORV. Podawanie placebo (doustnie i pozajelitowo) zostało odpowiednio umieszczone, aby ułatwić zaślepienie.
Drugorzędowym celem było porównanie różnych schematów leczenia w kohorcie przy użyciu surowiczych przeciwciał IgG anty-P2-VP8 i przeciwciał neutralizujących dla każdego z 3 szczepów rotawirusa, z którego pochodzi TV P2-VP8.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2003
- WITS RHI Shandukani Research Centre
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2013
- Vaccine and Infectious Diseases Analytics (VIDA) - formerly known as Respiratory and Meningococcal Pathogens Research Unit (RMPRU)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe niemowlęta płci męskiej i żeńskiej ustalone na podstawie wywiadu lekarskiego i badania klinicznego podczas rejestracji.
- Wiek: ≤ 6 dni (kohorta A) lub w wieku 6-8 tygodni (42-56 dni; włącznie) (kohorta B)
- Masa urodzeniowa ≥ 2500 gramów.
- Zdolność i gotowość rodzica/prawnie dopuszczalnego przedstawiciela (LAR) do wyrażenia świadomej zgody.
- Rodzic/LAR potwierdza zamiar pozostania w okolicy i przyprowadzenia dziecka na wymagane wizyty studyjne.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność biegunki lub wymiotów w ciągu ostatnich 72 godzin lub w dniu rejestracji; czasowe wykluczenie.
- Obecność ostrej choroby w momencie rejestracji; czasowe wykluczenie.
- Obecność gorączki w dniu rejestracji (temperatura pod pachą ≥37,5°C); czasowe wykluczenie.
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym przez cały czas trwania tego badania.
- Obecność jakiejkolwiek choroby ogólnoustrojowej (sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, żołądkowo-jelitowej, hematologicznej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej, nowotworowej lub autoimmunologicznej), stwierdzonej na podstawie wywiadu lekarskiego i/lub badania przedmiotowego, które zagrażałoby zdrowiu dziecka lub jest prawdopodobne spowodować niezgodność z protokołem.
- Historia przedwczesnego porodu (
- Historia wrodzonych wad jamy brzusznej, wgłobienie jamy brzusznej, operacje jamy brzusznej.
- Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych na podstawie wywiadu i badania fizykalnego.
- Wcześniejsze otrzymanie lub zamiar otrzymania szczepionek EPI określonych dla wieku, w tym szczepionki przeciw rotawirusom, poza ośrodkiem badawczym i podczas udziału w badaniu.
- Znana wrażliwość lub alergia na którykolwiek składnik badanego leku.
- Klinicznie wykrywalna wada wrodzona lub wada genetyczna.
- Historia uporczywej biegunki (zdefiniowanej jako biegunka trwająca dłużej niż 14 dni). Nie dotyczy wyboru Kohorty A.
- Rodzic uczestnika/LAR nie jest w stanie, nie jest dostępny lub nie chce zaakceptować aktywnej obserwacji ze strony personelu badawczego.
- Otrzymanie jakiejkolwiek terapii immunoglobulinami i/lub produktów krwiopochodnych od urodzenia lub planowanego podania w okresie badania.
- Historia przewlekłego podawania (zdefiniowana jako trwająca dłużej niż 14 dni) dużych dawek leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów. Niemowlęta przyjmujące steroidy wziewne lub miejscowe mogą zostać dopuszczone do udziału w badaniu. Nie dotyczy wyboru Kohorty A.
- Jakikolwiek stan chorobowy rodziców/niemowlęcia, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu lub zdolności rodzica uczestnika/LAR do wyrażenia świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1
Doładowanie RV3-BB/TV P2-VP8
|
1,0 ml rozmrożonej szczepionki przeciw rotawirusom do podania doustnego po urodzeniu, w 6. i 10. tygodniu życia
0,5 ml szczepionki zawierającej 90 μg antygenu TV P2-VP8; JESTEM; w wieku 14 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2
Jednoczesne podawanie RV3-BB/TV P2-VP8
|
1,0 ml rozmrożonej szczepionki przeciw rotawirusom do podania doustnego po urodzeniu, w 6. i 10. tygodniu życia
0,5 ml szczepionki zawierającej 90 μg antygenu TV P2-VP8; JESTEM; w wieku około 6, 10 i 14 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3
RV3-BB zagruntowany TV P2-VP8
|
0,5 ml szczepionki zawierającej 90 μg antygenu TV P2-VP8; JESTEM; w wieku około 6, 10 i 14 tygodni
1,0 ml rozmrożonej szczepionki rotawirusowej do podania doustnego po urodzeniu.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 4
Doładowanie Rotarix®/TV P2-VP8
|
0,5 ml szczepionki zawierającej 90 μg antygenu TV P2-VP8; JESTEM; w wieku 14 tygodni
1,5 ml płynnej szczepionki zawierającej szczep RIX4414 szczepionki przeciwko rotawirusowi ludzkiemu do podania doustnego w wieku 6 i 10 tygodni.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 5
Jednoczesne podawanie Rotarix®/TV P2-VP8
|
0,5 ml szczepionki zawierającej 90 μg antygenu TV P2-VP8; JESTEM; w wieku około 6, 10 i 14 tygodni
1,5 ml płynnej szczepionki zawierającej szczep RIX4414 szczepionki przeciwko rotawirusowi ludzkiemu do podania doustnego w wieku 6 i 10 tygodni.
|
|
Eksperymentalny: Ramię 6
Sam telewizor P2-VP8
|
0,5 ml szczepionki zawierającej 90 μg antygenu TV P2-VP8; JESTEM; w wieku około 6, 10 i 14 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność 1
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu w każdym porównywanym schemacie.
|
Immunogenność: Porównania między ramionami (wszystkie porównania z wyjątkiem samego LORV z LORV wzmocnionym TV P2-VP8) zostaną przeprowadzone przez obliczenie wskaźników geometrycznych średnich stężeń (GMC) dla specyficznego dla LORV przeciwciała IgA przeciw rotawirusowi w surowicy i odpowiednich przedziałów ufności.
|
4 tygodnie po ostatnim szczepieniu w każdym porównywanym schemacie.
|
|
Immunogenność 2
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu LORV (tydzień 14)
|
Immunogenność: Ocena szczepienia przypominającego w obrębie ramienia zostanie przeprowadzona przy użyciu średniej geometrycznej wzrostu (GMFR) swoistego dla LORV przeciwciała IgA w surowicy przeciwko rotawirusowi i odpowiadającego mu przedziału ufności.
|
4 tygodnie po zakończeniu LORV (tydzień 14)
|
|
Immunogenność 3
Ramy czasowe: 4 tygodnie po wzmocnieniu (tydzień 18)
|
Immunogenność: Ocena szczepienia przypominającego w obrębie ramienia zostanie przeprowadzona przy użyciu średniego geometrycznego wzrostu (GMFR) swoistego dla LORV przeciwciała IgA w surowicy i odpowiadającego mu przedziału ufności.
|
4 tygodnie po wzmocnieniu (tydzień 18)
|
|
Bezpieczeństwo 1: Odsetek uczestników zgłaszających natychmiastowe zdarzenia niepożądane po każdym szczepieniu
Ramy czasowe: w ciągu 30 minut po szczepieniu
|
Natychmiastowe zdarzenia niepożądane: odsetek uczestników zgłaszających natychmiastowe zdarzenia niepożądane po każdym szczepieniu
|
w ciągu 30 minut po szczepieniu
|
|
Bezpieczeństwo 2: Odsetek uczestników zgłaszających oczekiwaną reaktogenność po szczepieniu
Ramy czasowe: Okres 7 dni po każdym szczepieniu
|
Oczekiwane zdarzenia niepożądane: odsetek uczestników zgłaszających oczekiwaną reaktogenność po szczepieniu
|
Okres 7 dni po każdym szczepieniu
|
|
Bezpieczeństwo 3: Odsetek uczestników zgłaszających niezamówione zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: od pierwszego szczepienia do 4 tygodni po ostatnim szczepieniu
|
Niezamówione zdarzenia niepożądane: odsetek uczestników zgłaszających niezamówione zdarzenia niepożądane
|
od pierwszego szczepienia do 4 tygodni po ostatnim szczepieniu
|
|
Bezpieczeństwo 4: Odsetek uczestników zgłaszających SAE
Ramy czasowe: od pierwszego szczepienia do 4 tygodni po ostatnim szczepieniu każdego uczestnika badania
|
Poważne zdarzenia niepożądane: odsetek uczestników zgłaszających SAE
|
od pierwszego szczepienia do 4 tygodni po ostatnim szczepieniu każdego uczestnika badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność 1
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu w każdym porównywanym schemacie
|
Porównania między i w obrębie ramienia dla IgA w surowicy zostaną przeprowadzone przy użyciu odpowiednio współczynników GMC i GMFR
|
4 tygodnie po ostatnim szczepieniu w każdym porównywanym schemacie
|
|
Immunogenność 2
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
Współczynnik serokonwersji dla przeciwciał IgA przeciwko rotawirusowi.
|
4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
|
Immunogenność 3
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
Wskaźnik seropozytywności dla przeciwciał IgA przeciwko rotawirusowi.
|
4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
|
Immunogenność 4
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
Wskaźnik odpowiedzi serologicznej na przeciwciała IgA przeciwko rotawirusowi.
|
4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
|
Immunogenność 5
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
Współczynniki średniego geometrycznego stężenia (GMC) i wzrostu średniej geometrycznej krotności (GMFR) dla przeciwciał anty-P2-VP8 IgG w surowicy.
|
4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
|
Immunogenność 6
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
Wskaźnik odpowiedzi serologicznej dla przeciwciał IgG anty-P2-VP8 w surowicy.
|
4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
|
Immunogenność 7
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
Współczynniki średnich geometrycznych mian (GMT) i wzrost średniej geometrycznej krotności (GMFR) swoistych dla TV P2-VP8 przeciwciał neutralizujących surowicę.
|
4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
|
Immunogenność 8
Ramy czasowe: 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
Wskaźnik odpowiedzi serologicznej przeciwciał neutralizujących w surowicy swoistych dla TV P2-VP8
|
4 tygodnie po ostatnim szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Stanley Cryz, PhD, PATH
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CVIA 082
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .