SARS-CoV-2 (COVID-19) 患者に非盲検抗 CD14 治療を思いやりをもって使用

このプロトコルは、IC14、人間の CD14 を認識する組換えキメラ モノクローナル抗体 (mAb) を使用して、ARDS の開発の早い段階で患者の CD14 を介した細胞の活性化をブロックすることを提案します。 IC14 のヒト CD14 への結合は、SARS-CoV-2 感染による PAMP および DAMP の認識に CD14 が関与するのを防ぎます。 ARDS における IC14 の推定される作用機序は、CD14 との PAMP および DAMP 相互作用の遮断であり、その結果、ARDS に特徴的な肺胞損傷および体液蓄積をもたらす内皮および上皮の透過性および損傷の増加につながる炎症カスケードを弱めます。

IC14 は、高い親和性で CD14 に結合し、膜および可溶性 CD14 を介したシグナル伝達を阻害するキメラモノクローナル抗体です。 正常なボランティアの IC14 治療で CD14 をブロックすると、細菌エンドトキシン (LPS) に応答して全身性炎症が強力に抑制されます。 ワシントン大学は、ARDS 患者 13 人を対象に、NIH が資金提供した小規模な IC14 治療のパイロット試験を実施しました。これは、IC14 治療が肺胞の炎症を軽減し、BAL サイトカインを減少させることを示唆しています。 IC14 は、COVID-19 適応症のために改訂することを提案するすべての原因による ARDS の第 2 相研究の IND 105803 の対象でもありました。

1 日 1 回の静脈内投与をサポートする良好な薬物動態を備えた IC14 の投与計画が定義されており、これは入院患者にとって受け入れられる治療法となっています。 ＣＤ１４、ｓＣＤ１４の測定値（ベースラインでの血清；ベースラインでの尿およびフォローアップ）ならびにＣＤ１４フラグメント（ｓＣＤ１４−ＳＴ；プレセプシン）に関連する２つの薬力学的バイオマーカーを使用することができる。 CD14 ターゲット エンゲージメント アッセイが利用可能です。

したがって、重度の肺損傷につながる肺炎症反応の増幅における CD14 の中心的な役割と、ヒトにおける IC14 の安全性の記録のために、IC14 治療の安全性と潜在的な有効性をテストするための非盲検プロトコルを提案します。 COVID-19 で入院している患者の重度の呼吸器疾患の進行を防ぎます。