Uso compassionevole Trattamento anti-CD14 in aperto in pazienti con SARS-CoV-2 (COVID-19)

Questo protocollo propone di utilizzare IC14, un anticorpo monoclonale chimerico ricombinante (mAb) che riconosce il CD14 umano, per bloccare l'attivazione cellulare mediata da CD14 nei pazienti nelle prime fasi dello sviluppo dell'ARDS. Il legame di IC14 al CD14 umano impedisce al CD14 di partecipare al riconoscimento di PAMP e DAMP a causa dell'infezione da SARS-CoV-2. Il presunto meccanismo d'azione di IC14 nell'ARDS è il blocco delle interazioni PAMP e DAMP con CD14, attenuando così la cascata infiammatoria che porta ad un aumento della permeabilità endoteliale ed epiteliale e al danno con conseguente danno alveolare e accumulo di liquidi caratteristici dell'ARDS.

IC14 è un anticorpo monoclonale chimerico che si lega al CD14 con elevata affinità e inibisce la segnalazione attraverso la membrana e il CD14 solubile. Il blocco del CD14 con il trattamento con IC14 nei volontari normali inibisce fortemente l'infiammazione sistemica in risposta all'endotossina batterica (LPS). L'Università di Washington ha condotto un piccolo studio pilota finanziato dal NIH sul trattamento con IC14 in 13 pazienti con ARDS, che ha suggerito che il trattamento con IC14 riduce l'infiammazione alveolare e diminuisce le citochine BAL. IC14 è stato anche oggetto di IND 105803 per uno studio di fase 2 sull'ARDS da tutte le cause che proponiamo di rivedere per l'indicazione COVID-19.

È stato definito un regime di dosaggio per IC14 con una farmacocinetica favorevole che supporta la somministrazione endovenosa una volta al giorno, rendendolo un trattamento accettabile per i pazienti ospedalizzati. Possono essere utilizzati due biomarcatori farmacodinamici correlati a CD14, misurazioni di sCD14 (siero al basale; urina al basale e follow-up) nonché un frammento di CD14 (sCD14-ST; presepsina). È disponibile un test di coinvolgimento del target CD14.

Pertanto, a causa del ruolo centrale del CD14 nell'amplificazione delle risposte infiammatorie polmonari che portano a gravi lesioni polmonari e del record di sicurezza di IC14 nell'uomo, proponiamo di disporre di un protocollo in aperto per testare la sicurezza e la potenziale efficacia del trattamento con IC14 in prevenire la progressione della malattia respiratoria grave nei pazienti ricoverati con COVID-19.