Open-label anti-CD14-behandling med medfølelse hos pasienter med SARS-CoV-2 (COVID-19)

Denne protokollen foreslår å bruke IC14, et rekombinant kimært monoklonalt antistoff (mAb) som gjenkjenner human CD14, for å blokkere CD14-mediert cellulær aktivering hos pasienter tidlig i utviklingen av ARDS. Bindingen av IC14 til human CD14 forhindrer CD14 fra å delta i gjenkjennelsen av PAMPs og DAMPs på grunn av SARS-CoV-2-infeksjon. Den antatte virkningsmekanismen til IC14 i ARDS er blokkering av PAMP- og DAMP-interaksjoner med CD14, og dermed svekke den inflammatoriske kaskaden som fører til økt endotel- og epitelpermeabilitet og skade som resulterer i alveolær skade og væskeakkumulering som er karakteristisk for ARDS.

IC14 er et kimært monoklonalt antistoff som binder seg til CD14 med høy affinitet og hemmer signalering via membran og løselig CD14. Blokkering av CD14 med IC14-behandling hos normale frivillige hemmer kraftig systemisk betennelse som respons på bakteriell endotoksin (LPS). University of Washington gjennomførte en liten NIH-finansiert pilotstudie av IC14-behandling hos 13 pasienter med ARDS, som antydet at IC14-behandling reduserte alveolar betennelse og reduserte BAL-cytokiner. IC14 var også gjenstand for IND 105803 for en fase 2-studie av ARDS fra alle årsaker som vi foreslår å revidere for COVID-19-indikasjonen.

Det er definert et doseringsregime for IC14 med gunstig farmakokinetikk som støtter intravenøs dosering én gang daglig, noe som gjør dette til en akseptabel behandling for sykehusinnlagte pasienter. Det kan brukes to farmakodynamiske biomarkører som er relatert til CD14, målinger av sCD14 (serum ved baseline; urin ved baseline og oppfølging) samt et CD14-fragment (sCD14-ST; presepsin). En CD14 målengasjementsanalyse er tilgjengelig.

Derfor, på grunn av den sentrale rollen til CD14 i forsterkning av lungeinflammatoriske responser som fører til alvorlig lungeskade og sikkerheten til IC14 hos mennesker, foreslår vi å ha en åpen protokoll for å teste sikkerheten og potensiell effekt av IC14-behandling i forhindre progresjon av alvorlig luftveissykdom hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19.