SARS-CoV-2 (COVID-19) 患者的同情使用开放标签抗 CD14 治疗

该协议建议使用 IC14，一种识别人类 CD14 的重组嵌合单克隆抗体 (mAb)，在 ARDS 发展的早期阻止 CD14 介导的细胞激活。 IC14 与人 CD14 的结合阻止 CD14 参与识别 SARS-CoV-2 感染引起的 PAMP 和 DAMP。 IC14 在 ARDS 中的假定作用机制是阻断 PAMP 和 DAMP 与 CD14 的相互作用，从而减弱导致内皮和上皮通透性增加和损伤的炎症级联反应，从而导致肺泡损伤和 ARDS 的液体积聚特征。

IC14 是一种嵌合单克隆抗体，它以高亲和力结合 CD14，并通过膜和可溶性 CD14 抑制信号传导。 在正常志愿者中用 IC14 治疗阻断 CD14 可强烈抑制响应细菌内毒素 (LPS) 的全身炎症。 华盛顿大学在 13 名 ARDS 患者中进行了一项由 NIH 资助的小型 IC14 治疗试验，结果表明 IC14 治疗减少了肺泡炎症并降低了 BAL 细胞因子。 IC14 也是 IND 105803 的主题，用于所有原因引起的 ARDS 的第 2 阶段研究，我们建议针对 COVID-19 适应症进行修改。

已经确定了具有良好药代动力学的 IC14 给药方案支持每天一次静脉内给药，使其成为住院患者可以接受的治疗方法。 可以使用与 CD14 相关的两种药效学生物标志物，即 sCD14 的测量值（基线时的血清；基线时的尿液和随访）以及 CD14 片段（sCD14-ST；presepsin）。 可以使用 CD14 靶标结合测定。

因此，由于 CD14 在导致严重肺损伤的肺部炎症反应放大中的核心作用以及 IC14 在人类中的安全记录，我们建议制定一个开放标签方案来测试 IC14 治疗的安全性和潜在疗效预防 COVID-19 住院患者严重呼吸道疾病的进展。