Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label anti-CD14-behandling til patienter med SARS-CoV-2 (COVID-19)

15. juni 2021 opdateret af: Implicit Bioscience

Denne protokol foreslår at bruge IC14, et rekombinant kimært monoklonalt antistof (mAb), der genkender humant CD14, til at blokere CD14-medieret cellulær aktivering hos patienter tidligt i udviklingen af ​​ARDS. Bindingen af ​​IC14 til human CD14 forhindrer CD14 i at deltage i genkendelsen af ​​PAMP'er og DAMP'er på grund af SARS-CoV-2-infektion. Den formodede virkningsmekanisme af IC14 i ARDS er blokade af PAMP- og DAMP-interaktioner med CD14, hvilket således dæmper den inflammatoriske kaskade, der fører til øget endotel- og epitelpermeabilitet og beskadigelse, hvilket resulterer i alveolær skade og væskeophobning karakteristisk for ARDS.

IC14 er et kimært monoklonalt antistof, der binder til CD14 med høj affinitet og hæmmer signalering via membran og opløselig CD14. Blokering af CD14 med IC14-behandling hos normale frivillige hæmmer kraftigt systemisk inflammation som reaktion på bakteriel endotoksin (LPS). University of Washington gennemførte et lille NIH-finansieret pilotforsøg med IC14-behandling i 13 patienter med ARDS, hvilket antydede, at IC14-behandling reducerede alveolær inflammation og reducerede BAL-cytokiner. IC14 var også genstand for IND 105803 for et fase 2-studie af ARDS af alle årsager, som vi foreslår at revidere for COVID-19-indikationen.

Et doseringsregime for IC14 med gunstig farmakokinetik, der understøtter intravenøs dosering én gang dagligt, er blevet defineret, hvilket gør dette til en acceptabel behandling for indlagte patienter. Der kan anvendes to farmakodynamiske biomarkører, der er relateret til CD14, målinger af sCD14 (serum ved baseline; urin ved baseline og follow-up) samt et CD14-fragment (sCD14-ST; presepsin). En CD14 target engagement assay er tilgængelig.

På grund af CD14's centrale rolle i amplifikationen af ​​lungeinflammatoriske responser, der fører til alvorlig lungeskade og sikkerhedsregistreringen af ​​IC14 hos mennesker, foreslår vi derfor at have en åben-label protokol til at teste sikkerheden og den potentielle effekt af IC14-behandling i forebyggelse af udvikling af alvorlig luftvejssygdom hos patienter indlagt med COVID-19.

Studieoversigt

Status

Ikke længere tilgængelig

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent-label-program med medfølende brug hos patienter indlagt med lungekomplikationer af SARS-CoV-2-infektion, som vil modtage IC14 i en dosis på 4 mg/kg på dag 1, derefter 2 mg/kg én gang dagligt på dag 2-4. Patientovervågning vil i alt være op til 28 dage, hvis patienten stadig er indlagt.

Screening/baseline-vurderinger og påbegyndelse af den første IC14-administration vil finde sted inden for 48 timer efter opfyldelse af inklusionskriterierne. IC14 bør administreres med ca. 24 timers intervaller begyndende fra starttidspunktet for den første IC14 administration (dag 1).

Undersøgelsestype

Udvidet adgang

Udvidet adgangstype

  • Befolkning af middelstørrelse

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular og i stand til at give informeret samtykke
  2. Alder 18-70 år
  3. Tilstedeværelse af en SARS-CoV-2-infektion dokumenteret af nasopharyngeal podning positiv ved RT-PCR-test eller historie med positiv test
  4. Radiologiske fund, der er forenelige med diagnose af SARS-CoV-2 lungeinfektion

  5. Hypoxæmi som defineret ved et af følgende:

    1. SpO2 ≤92 % på rumluft
    2. Krav til >2L O2 pr. standard næsekanyle
    3. PaO2/FiO2<300 hvis på høj-flow næsekanyle
  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

En patient, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra tilmelding til undersøgelsen:

  1. Intubation
  2. Forsøg ikke genoplivning (DNAR) / intuber ikke-status
  3. Forventet overlevelse <48 timer
  4. Forventet overlevelse <28 dage på grund af allerede eksisterende medicinsk tilstand

  5. Betydelig præ-eksisterende organdysfunktion

    1. Lunge: Modtager i øjeblikket iltbehandling i hjemmet som dokumenteret i journalen
    2. Hjerte: Eksisterende kongestiv hjerteinsufficiens defineret som en ejektionsfraktion <20 % som dokumenteret i journalen
    3. Nyre: Kronisk nyresvigt, der kræver nyreudskiftningsterapi
    4. Lever: Alvorlig kronisk leversygdom defineret som Child-Pugh klasse C

  6. Allerede eksisterende, igangværende immunsuppression

    1. Solid organtransplantationsmodtager
    2. Kroniske højdosis kortikosteroider (svarende til >20 mg/prednison/dag i >14 dage inden for de sidste 30 dage)
    3. Onkolytisk lægemiddelbehandling inden for de seneste 14 dage
    4. Kendt HIV-positiv med CD4-tal <200 celler/mm3
  7. Nuværende behandling med Enbrel® (etanercept), Remicade® (infliximab), Humira® (adalimumab), Cimzia® (certolizumab) eller Simponi® (golimumab), Kineret® (anakinra), Arcalyst® (rilonacept) eller et andet potent immunsuppressivt middel
  8. Graviditet
  9. Anamnese med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på IC14

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Implicit Bioscience

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2020

Først opslået (FAKTISKE)

15. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COV02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner