Tratamiento abierto anti-CD14 de uso compasivo en pacientes con SARS-CoV-2 (COVID-19)

Este protocolo propone utilizar IC14, un anticuerpo monoclonal quimérico recombinante (mAb) que reconoce CD14 humano, para bloquear la activación celular mediada por CD14 en pacientes que se encuentran en una etapa temprana del desarrollo de ARDS. La unión de IC14 a CD14 humano evita que CD14 participe en el reconocimiento de PAMP y DAMP debido a la infección por SARS-CoV-2. El mecanismo de acción putativo de IC14 en ARDS es el bloqueo de las interacciones de PAMP y DAMP con CD14, lo que atenúa la cascada inflamatoria que conduce a un aumento de la permeabilidad endotelial y epitelial y al daño que resulta en daño alveolar y acumulación de líquido característica del ARDS.

IC14 es un anticuerpo monoclonal quimérico que se une a CD14 con alta afinidad e inhibe la señalización a través de membrana y CD14 soluble. El bloqueo de CD14 con tratamiento con IC14 en voluntarios normales inhibe fuertemente la inflamación sistémica en respuesta a la endotoxina bacteriana (LPS). La Universidad de Washington realizó una pequeña prueba piloto financiada por los NIH del tratamiento con IC14 en 13 pacientes con ARDS, que sugirió que el tratamiento con IC14 redujo la inflamación alveolar y disminuyó las citocinas del LBA. IC14 también fue objeto de IND 105803 para un estudio de fase 2 de SDRA por todas las causas que proponemos revisar para la indicación de COVID-19.

Se ha definido un régimen de dosificación para IC14 con una farmacocinética favorable que respalda la dosificación intravenosa una vez al día, lo que lo convierte en un tratamiento aceptable para pacientes hospitalizados. Se pueden utilizar dos biomarcadores farmacodinámicos relacionados con CD14, mediciones de sCD14 (suero al inicio; orina al inicio y seguimiento), así como un fragmento de CD14 (sCD14-ST; presepsina). Se encuentra disponible un ensayo de compromiso de diana CD14.

Por lo tanto, debido al papel central de CD14 en la amplificación de las respuestas inflamatorias pulmonares que conducen a una lesión pulmonar grave y al historial de seguridad de IC14 en humanos, proponemos tener un protocolo abierto para probar la seguridad y la eficacia potencial del tratamiento con IC14 en prevenir la progresión de la enfermedad respiratoria grave en pacientes hospitalizados con COVID-19.