Open-Label Anti-CD14-behandling för patienter med SARS-CoV-2 (COVID-19)

Detta protokoll föreslår att man använder IC14, en rekombinant chimär monoklonal antikropp (mAb) som känner igen human CD14, för att blockera CD14-medierad cellulär aktivering hos patienter tidigt i utvecklingen av ARDS. Bindningen av IC14 till human CD14 förhindrar CD14 från att delta i igenkännandet av PAMPs och DAMPs på grund av SARS-CoV-2-infektion. Den förmodade verkningsmekanismen för IC14 i ARDS är blockad av PAMP- och DAMP-interaktioner med CD14, vilket dämpar den inflammatoriska kaskaden som leder till ökad endotel- och epitelpermeabilitet och skada vilket resulterar i alveolär skada och vätskeansamling som är karakteristisk för ARDS.

IC14 är en chimär monoklonal antikropp som binder till CD14 med hög affinitet och hämmar signalering via membran och löslig CD14. Blockering av CD14 med IC14-behandling hos normala frivilliga hämmar kraftigt systemisk inflammation som svar på bakteriellt endotoxin (LPS). University of Washington genomförde en liten NIH-finansierad pilotstudie av IC14-behandling på 13 patienter med ARDS, vilket antydde att IC14-behandling minskade alveolär inflammation och minskade BAL-cytokiner. IC14 var också föremål för IND 105803 för en fas 2-studie av ARDS av alla orsaker som vi föreslår att revidera för COVID-19-indikationen.

En doseringsregim för IC14 med gynnsam farmakokinetik som stödjer intravenös dosering en gång dagligen har definierats, vilket gör detta till en acceptabel behandling för inlagda patienter. Två farmakodynamiska biomarkörer kan användas som är relaterade till CD14, mätningar av sCD14 (serum vid baslinjen; urin vid baslinjen och uppföljning) samt ett CD14-fragment (sCD14-ST; presepsin). En CD14 målengagemangsanalys är tillgänglig.

Därför, på grund av CD14:s centrala roll i förstärkningen av lunginflammatoriska svar som leder till allvarlig lungskada och säkerhetsregistreringen av IC14 hos människor, föreslår vi att ha ett öppet protokoll för att testa säkerheten och den potentiella effekten av IC14-behandling i förhindra utvecklingen av svår luftvägssjukdom hos patienter inlagda på sjukhus med covid-19.