Traitement anti-CD14 ouvert à usage compassionnel chez les patients atteints du SRAS-CoV-2 (COVID-19)

Ce protocole propose d'utiliser IC14, un anticorps monoclonal chimérique recombinant (mAb) reconnaissant le CD14 humain, pour bloquer l'activation cellulaire induite par le CD14 chez les patients au début du développement du SDRA. La liaison d'IC14 au CD14 humain empêche le CD14 de participer à la reconnaissance des PAMP et des DAMP en raison de l'infection par le SRAS-CoV-2. Le mécanisme d'action putatif de l'IC14 dans le SDRA est le blocage des interactions PAMP et DAMP avec le CD14, atténuant ainsi la cascade inflammatoire qui entraîne une augmentation de la perméabilité endothéliale et épithéliale et des lésions entraînant des lésions alvéolaires et une accumulation de liquide caractéristique du SDRA.

IC14 est un anticorps monoclonal chimère qui se lie au CD14 avec une haute affinité et inhibe la signalisation via la membrane et le CD14 soluble. Le blocage de CD14 avec un traitement IC14 chez des volontaires normaux inhibe fortement l'inflammation systémique en réponse à l'endotoxine bactérienne (LPS). L'Université de Washington a mené un petit essai pilote financé par les NIH sur le traitement IC14 chez 13 patients atteints de SDRA, ce qui a suggéré que le traitement IC14 réduisait l'inflammation alvéolaire et diminuait les cytokines BAL. IC14 a également fait l'objet d'IND 105803 pour une étude de phase 2 du SDRA toutes causes que nous proposons de réviser pour l'indication COVID-19.

Un schéma posologique pour IC14 avec une pharmacocinétique favorable supportant une administration intraveineuse une fois par jour a été défini, ce qui en fait un traitement acceptable pour les patients hospitalisés. Deux biomarqueurs pharmacodynamiques peuvent être utilisés qui sont liés au CD14, les mesures de sCD14 (sérum au départ ; urine au départ et suivi) ainsi qu'un fragment de CD14 (sCD14-ST ; présepsine). Un test d'engagement de cible CD14 est disponible.

Par conséquent, en raison du rôle central de CD14 dans l'amplification des réponses inflammatoires pulmonaires conduisant à des lésions pulmonaires graves et du dossier de sécurité de IC14 chez l'homme, nous proposons d'avoir un protocole ouvert pour tester la sécurité et l'efficacité potentielle du traitement IC14 dans prévenir la progression des maladies respiratoires sévères chez les patients hospitalisés avec COVID-19.