Tratamento anti-CD14 de uso compassivo em pacientes com SARS-CoV-2 (COVID-19)

Este protocolo propõe o uso de IC14, um anticorpo monoclonal quimérico recombinante (mAb) que reconhece o CD14 humano, para bloquear a ativação celular mediada por CD14 em pacientes no início do desenvolvimento da SDRA. A ligação do IC14 ao CD14 humano impede que o CD14 participe do reconhecimento de PAMPs e DAMPs devido à infecção por SARS-CoV-2. O suposto mecanismo de ação do IC14 na SDRA é o bloqueio das interações PAMP e DAMP com CD14, atenuando assim a cascata inflamatória que leva ao aumento da permeabilidade endotelial e epitelial e lesão resultando em lesão alveolar e acúmulo de fluido característico da SDRA.

IC14 é um anticorpo monoclonal quimérico que se liga ao CD14 com alta afinidade e inibe a sinalização via membrana e CD14 solúvel. O bloqueio de CD14 com tratamento com IC14 em voluntários normais inibe fortemente a inflamação sistêmica em resposta à endotoxina bacteriana (LPS). A Universidade de Washington conduziu um pequeno estudo piloto financiado pelo NIH do tratamento com IC14 em 13 pacientes com SDRA, o que sugeriu que o tratamento com IC14 reduziu a inflamação alveolar e diminuiu as citocinas BAL. O IC14 também foi objeto do IND 105803 para um estudo de fase 2 de SDRA de todas as causas, que propomos revisar para a indicação de COVID-19.

Foi definido um regime de dosagem para IC14 com farmacocinética favorável que suporta uma dosagem intravenosa diária, tornando-o um tratamento aceitável para pacientes hospitalizados. Podem ser usados ​​dois biomarcadores farmacodinâmicos relacionados ao CD14, medições de sCD14 (soro na linha de base; urina na linha de base e acompanhamento), bem como um fragmento de CD14 (sCD14-ST; presepsina). Um ensaio de engajamento de alvo CD14 está disponível.

Portanto, devido ao papel central do CD14 na amplificação das respostas inflamatórias pulmonares que levam a lesões pulmonares graves e ao histórico de segurança do IC14 em humanos, propomos um protocolo aberto para testar a segurança e a eficácia potencial do tratamento com IC14 em prevenir a progressão de doença respiratória grave em pacientes hospitalizados com COVID-19.