Myötätuntoinen avoin anti-CD14-hoito potilailla, joilla on SARS-CoV-2 (COVID-19)

Tämä protokolla ehdottaa IC14:n, rekombinantin kimeerisen monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) käyttöä, joka tunnistaa ihmisen CD14:n, estämään CD14-välitteisen soluaktivaation potilailla ARDS:n varhaisessa kehittymisvaiheessa. IC14:n sitoutuminen ihmisen CD14:ään estää CD14:ää osallistumasta PAMP:ien ja DAMP:ien tunnistamiseen SARS-CoV-2-infektion vuoksi. IC14:n oletettu vaikutusmekanismi ARDS:ssä on PAMP- ja DAMP-vuorovaikutusten estäminen CD14:n kanssa, mikä heikentää tulehduskaskadia, joka johtaa endoteelin ja epiteelin lisääntyneeseen läpäisevyyteen ja vaurioon, mikä johtaa ARDS:lle ominaiseen alveolaariseen vaurioon ja nesteen kertymiseen.

IC14 on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu CD14:ään suurella affiniteetilla ja estää signalointia kalvon ja liukoisen CD14:n kautta. CD14:n estäminen IC14-hoidolla normaaleilla vapaaehtoisilla estää voimakkaasti systeemistä tulehdusta vasteena bakteeriendotoksiinille (LPS). Washingtonin yliopisto suoritti pienen NIH:n rahoittaman pilottitutkimuksen IC14-hoidosta 13 ARDS-potilaalla, mikä ehdotti, että IC14-hoito vähensi keuhkorakkuloiden tulehdusta ja vähensi BAL-sytokiineja. IC14 oli myös IND 105803:n kohteena ARDS:n vaiheen 2 tutkimuksessa kaikista syistä, ja ehdotamme sen tarkistamista COVID-19-indikaatiota varten.

IC14:n annosteluohjelma, jonka farmakokinetiikka on suotuisa ja joka tukee kerran vuorokaudessa annettavaa suonensisäistä annostusta, on määritelty, joten tämä on hyväksyttävä hoito sairaalapotilaille. Voidaan käyttää kahta farmakodynaamista biomarkkeria, jotka liittyvät CD14:ään, sCD14-mittauksia (seerumi lähtötilanteessa; virtsa lähtötilanteessa ja seuranta) sekä CD14-fragmenttia (sCD14-ST; presepsiini). CD14-kohteen sitoutumismääritys on saatavilla.

Siksi, koska CD14:llä on keskeinen rooli vakaviin keuhkovaurioihin johtavien keuhkojen tulehdusvasteiden vahvistamisessa ja IC14:n turvallisuus ihmisillä, ehdotamme avoimen protokollan käyttöä IC14-hoidon turvallisuuden ja mahdollisen tehon testaamiseksi vaikean hengitystiesairauden etenemisen estäminen potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa COVID-19:n takia.