Сострадательное использование открытого лечения анти-CD14 у пациентов с SARS-CoV-2 (COVID-19)

В этом протоколе предлагается использовать IC14, рекомбинантное химерное моноклональное антитело (mAb), распознающее человеческий CD14, для блокирования опосредованной CD14 клеточной активации у пациентов на ранних стадиях развития ОРДС. Связывание IC14 с CD14 человека предотвращает участие CD14 в распознавании PAMP и DAMP из-за инфекции SARS-CoV-2. Предполагаемый механизм действия IC14 при ОРДС заключается в блокаде взаимодействий PAMP и DAMP с CD14, таким образом ослабляя воспалительный каскад, который приводит к повышению эндотелиальной и эпителиальной проницаемости и повреждению, приводящему к повреждению альвеол и накоплению жидкости, характерному для ОРДС.

IC14 представляет собой химерное моноклональное антитело, которое связывается с CD14 с высокой аффинностью и ингибирует передачу сигнала через мембрану и растворимый CD14. Блокирование CD14 с помощью лечения IC14 у здоровых добровольцев сильно ингибирует системное воспаление в ответ на бактериальный эндотоксин (LPS). Вашингтонский университет провел небольшое пилотное исследование лечения IC14 у 13 пациентов с ОРДС, финансируемое Национальным институтом здравоохранения, которое показало, что лечение IC14 уменьшает альвеолярное воспаление и снижает уровень цитокинов в БАЛ. IC14 также был предметом IND 105803 для исследования фазы 2 ОРДС от всех причин, которое мы предлагаем пересмотреть для показания COVID-19.

Был определен режим дозирования IC14 с благоприятной фармакокинетикой, поддерживающий однократное ежедневное внутривенное введение, что делает его приемлемым для лечения госпитализированных пациентов. Можно использовать два фармакодинамических биомаркера, связанных с CD14, измерениями sCD14 (сыворотка в начале исследования; моча в начале исследования и последующее наблюдение), а также фрагмент CD14 (sCD14-ST; пресепсин). Доступен анализ вовлечения мишени CD14.

Таким образом, из-за центральной роли CD14 в усилении воспалительных реакций легких, ведущих к тяжелому повреждению легких, и данных о безопасности IC14 у людей мы предлагаем иметь открытый протокол для проверки безопасности и потенциальной эффективности лечения IC14 у людей. предотвращение прогрессирования тяжелого респираторного заболевания у пациентов, госпитализированных с COVID-19.