COVID 19に対する防御としての医療従事者向けのBCGワクチン (BADAS)

研究デザイン: プラセボ対照適応多施設無作為対照試験。

研究対象：医師助手、呼吸療法士、看護師、医師、または緊急治療室、ICU、および COVID 感染患者が治療される病院内の場所で働くその他の医療従事者として定義される、患者と直接接触する高リスクの医療従事者。

介入: 参加者は、BCG ワクチンまたはプラセボの皮内投与の間で 1:1 の比率で無作為化されます。

募集、無作為化、治療の割り当て、および盲検化

IRB が承認した標準化された電子メールが、研究を説明する部門長に送信されます。 研究コーディネーターは、IRB 承認の口頭台本を使用して関心のある参加者に電話で連絡を取り、研究を紹介し、適格性を確認し、自分の電子デバイスを使用して REDCap を介して IRB 承認の ICD にアクセスして署名する方法に関する詳細な指示を提供します。 . 研究者は、REDCAp を介して、a) 直接的な人と人との接触を避け、課せられた社会的距離の推奨事項を遵守するための同意を得ることが重要です。また、b) 研究担当者が制御された環境でワクチン接種をスケジュールできるようにすることで、再構成された BCG の無駄を最小限に抑えることが重要です。ファッション。 患者の治験への登録は、同意が得られた直後に行われ、ベースライン情報を電子データ収集システム (RedCap) に入力する必要があります。

適格性が確認され、ICD が参加者によって署名され、REDCap に保存されると、研究コーディネーターは参加者を無作為化し、予防接種を管理する看護師に治療割り当てを伝えます。 その後、看護師が予約を取り、予防接種の日時を参加者に伝えます。 資格のあるすべての参加者は、BCG:プラセボの皮内注射を 1:1 の比率で受けます。

参加者と研究者の両方が、研究中の治療の割り当てを知らされません。 ただし、受けた治療を知ることが重要な緊急事態の場合、研究者および/または参加者は、非盲検データを提供する非盲検研究担当者に連絡することができます。 すべての参加者は、データ分析が終了した後、研究の終わりに治療の割り当てを受け取ります。

盲検化されていない担当者は、ベースラインの適格基準以外の研究データの収集と分析には関与しません。

研究の終了は、電子データ キャプチャ システムへの最後の患者の最後のエントリとして定義されます。

インフォームドコンセントと適格性

次の種類の手続きは、次のとおり行われます。

病歴は、患者のカルテ/臨床カルテから取得されます。 これらの記録にアクセスするには、インフォームド コンセントが必要です。 カルテ・カルテから情報が得られない場合や入手できない場合は、問診により入手する。 身体検査は、既存のBCGワクチン接種の傷跡を探すためだけに実施されます.

症状の評価は、参加者に1〜3日ごとに実施される電子調査によって実施されます。

HIV と妊娠は、自己申告情報として収集されます。 不明な場合は、尿妊娠検査が行われます。

研究でCovid-19と一致する症状が発生した場合、SARS-CoV2感染のrt-PCR検査のために、鼻咽頭、口腔および/または直腸スワブが収集されます。

参加者が過去 24 か月以内の PPD/IGRA ステータスを知らない場合 (すべての医療提供者がこの情報を持っている必要があります)、適格性を評価するために IGRA を実行できます。

研究参加者は、瀉血による献血 (Covid-19 疾患の血清学的検査および免疫相関の PBMC 用) または指刺しと乾燥血液スポット (Covid-19 の血清学的検査用) を提供するオプションがあります。

データは、(1) 同意後、(2) ベースライン時、(3) 追跡期間中、および (4) 研究終了時の 4 つの時点/期間で収集されます。

スクリーニング中に収集されるデータには、病歴、身体検査の結果、rt-PCR の結果、および血清学的検査の結果が含まれます。

ベースライン登録中に収集されるデータには、適格性の確認、人口統計情報、危険因子、ランダム化割り当て、BCG ワクチン接種/プラセボの確認、BCG ワクチン接種/プラセボに対する即時反応が含まれます。

フォローアップ中に収集されるデータには、インフルエンザのような症状の有無、rt-PCR 検査の結果（実施されている場合）、血清学的検査の結果（検査で陽性の場合）、病気の経過に関する Covid-19 情報、および病気の転帰状態に関する断続的な調査が含まれます。

同意が得られた後、以下が収集されます。

インフォームド コンセント フォームに署名した日付

病院での役割

病院の部門

SARS-CoV2結果のrt-PCR検査

Covid-19結果の血清学的検査

BCGの傷跡数（目視・身体検査による）

病歴*

以前の PPD および IGRA のテスト結果

結核病の病歴

以前のHIV検査の歴史

尿妊娠検査結果（該当する場合）

30日での妊娠の計画.

3ヶ月で仕事を辞める/6ヶ月で施設を退去する計画

現在の糖尿病

現在の慢性腎臓病

現在免疫抑制剤を服用中

HIV感染者、免疫不全者、免疫抑制剤を服用している人と同居している

過去3か月の化学療法

臓器・骨髄移植歴

スマートフォンへのアクセス

ベースラインデータ収集/手順

以下の手順が実施され、以下に示すようにデータが収集されます。

年齢、性別、人口統計情報、同居者、喫煙状況、現在服用している薬、その他の合併症に関する情報を入手するためのアンケート

その後、参加者は無作為に BCG ワクチン接種を受けるか、プラセボを受けるかのいずれかになります。

BCGワクチンまたはプラセボが投与されます。

適格性スクリーニングデータは試験に引き継がれます。

次の追加データ ポイントが収集されます。

年

セックス

人種

民族性

国籍

彼らは誰と一緒に住んでいますか

身長

重さ

喫煙状況・タバコ使用状況

アルコールの使用

現在の薬のリスト

併存疾患の現在のリスト

糖尿病の病歴

高血圧の病歴

脳卒中の病歴

腎疾患の病歴

COPDの病歴

無作為割付

BCG/プラセボ投与

フォローアップ手順とデータ収集:

参加者は、SARS-CoV2 に感染しているかどうかを評価するために追跡されます。

参加者は、喉の痛み、発熱、頭痛、倦怠感、咳などのインフルエンザ様症状の有無を評価するために、電子システムを介して 1 ～ 3 日ごとに断続的なアンケートに回答します。 これは、米国サイトの医療従事者における Covid-19 の定期的な監視の一部であることに注意してください。 同意フォームは、この調査情報にアクセスするための同意を求めます。

調査に対する肯定的な回答は、鼻咽頭、口腔、および/または直腸のスワブが収集され、rt-PCR を介して Covid-19 をテストします。

すべての参加者は、調査への回答に関係なく、フォローアップ期間中 (6 か月) に 4 週間間隔で Covid-19 の血清学検査を受けます。

参加者がフォローアップ期間を完了し、疾患の検査で陽性でなければ、研究への参加は完了です

参加者が病気の検査で陽性である場合、その病気の状態は、最大 2 か月間、または次のメカニズムのいずれかを通じて結果が得られるまで確認されます: (1) 入院していない場合は、質問を含む電子調査病気の日数、毎日の発熱、およびその他の症状について。または (2) (2) 入院している場合は、病院の電子カルテ システムから、疾患の重症度に関する順序アウトカムが抽出されます。

フォローアップの最初の週に、すべての参加者は有害事象について積極的に質問されます。その後、参加者は、電子調査を通じて未承諾の AE を報告します。 ワクチン関連の有害事象は、FDA ガイダンス (https://www.fda.gov/media/73679/download) を使用して等級付けされ、予防接種フォーム (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html)。

参加者は、血漿 (血清学) および PBMC 用に 12 mL の血液を寄付して、免疫相関の二次分析と、covid19 固有の IgM および IgG に基づく将来の分析を行うことができます。 12mL の血液を提供しない場合、ベースラインの COVID19 血清学のために指先穿刺が必要になります。

乾燥血液スポット (DBS): すべての参加者は医療従事者であり、4、8、12、16、20、および 24 週目に DBS サンプルを自己収集します。 DBS を保管するための封筒は登録時に提供され、医療従事者の注意散漫を最小限に抑えるために、職場に置いて研究コーディネーターが受け取ることができます。

COVID 特異的 RNA は、個人が感染症を発症してから 21 日間便中に見られます (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x)。 参加者は、無症候性の場合は毎月、症状がある場合は毎週、便スワブを収集するオプションがあります。 核酸検査は、二次的な目的をサポートするために振り返って実行されます。

参加者が COVID19 と一致する症状を発症した場合、COVID19 の PCR 検査を受けます。 症状が治まってから 2 週間後に、血漿および PBMC 用に 12 mL の血液を寄付するオプションが与えられます。

12 週目 (+/- 2 週間)、参加者には、免疫相関の二次分析と、covid 固有の IgM および IgG に基づく将来の二次分析のために、血漿および PBMC 用に 12 mL の血液を寄付するオプションが与えられます。

24 週目 (+/- 2 週間)、参加者は、血漿および

免疫相関の二次分析用、および新型コロナウイルス特異的 IgM および IgG に基づく将来の二次分析用の PBMC。

BCGワクチンまたはプラセボの投与、および上記のDBSおよび瀉血を除いて、参加者は研究目的で侵襲的な処置を受けません。

次のデータポイントは、フォローアップ期間中に収集され、AT

研究終了時点:

のどの痛み（複数の時点で収集）

発熱（複数の時点で収集）

頭痛（複数の時点で収集）

倦怠感（複数の時点で収集）

咳（複数の時点で収集）

SARS-CoV2 結果の rt-PCR テスト (示されているとおり)

Covid-19結果の血清学的検査（2週間ごと）

病気の日数

デイリーフィーバー

その他の Covid-19 症状

入院します

必要酸素量

集中治療室で治療

必要な換気

死

重度の肺炎

呼吸不全

急性呼吸促拍症候群

敗血症

敗血症性ショック

*医療従事者の定期的な監視の一環として、すでに収集されています。 インフォームド コンセント フォームでこの情報へのアクセスを要求します。

被験体は、何の影響も受けずにそうしたい場合、理由を問わずいつでも研究をやめることができます。 治験責任医師は、緊急の医学的理由により、被験者を治験から除外することを決定できます。 プラセボを受けた参加者は、研究の最後に盲検が解除され、DSMBによる推奨が保留されている間、BCG介入を受けるオプションが提供されます。

参加者は、BCGワクチン/プラセボの投与前に撤退した場合にのみ交換されます.