BCG-vaccin voor gezondheidswerkers als verdediging tegen COVID 19 (BADAS)

Onderzoeksopzet: een placebogecontroleerde adaptieve multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Studiepopulatie: HCW met een hoog risico met directe patiëntcontacten, gedefinieerd als arts-assistenten, ademhalingstherapeuten, verpleegkundigen, artsen of andere HCW's die werken op spoedeisende hulp, IC's en op locaties binnen ziekenhuizen waar met COVID geïnfecteerde patiënten worden behandeld.

Interventie: Deelnemers worden gerandomiseerd tussen intradermale toediening van BCG-vaccin of placebo in een verhouding van 1:1.

Werving, randomisatie, toewijzing van behandelingen en blindering

Er wordt een gestandaardiseerde, door de IRB goedgekeurde e-mail gestuurd naar de afdelingsvoorzitters met een beschrijving van het onderzoek. Een onderzoekscoördinator zal via de telefoon contact opnemen met geïnteresseerde deelnemers met behulp van een door de IRB goedgekeurd mondeling script om de studie te introduceren, te bevestigen dat ze in aanmerking komen en verdere instructies te geven over toegang tot en ondertekening van de door de IRB goedgekeurde ICD via REDCap met behulp van hun eigen elektronische apparaten . Het is belangrijk dat de onderzoekers toestemming krijgen via REDCAP om a) direct persoonlijk contact te vermijden en te voldoen aan de opgelegde aanbevelingen van social distancing, en b) de verspilling van gereconstitueerde BCG tot een minimum te beperken door het onderzoekspersoneel toe te staan ​​vaccinaties te plannen op een gecontroleerde manier. mode. Registratie van de patiënt in het onderzoek vindt plaats onmiddellijk nadat toestemming is verleend en omvat het invoeren van basisinformatie in een elektronisch gegevensregistratiesysteem (RedCap).

Zodra de geschiktheid is bevestigd en de ICD is ondertekend door de deelnemer en is opgeslagen in REDCap, zal de onderzoekscoördinator de deelnemer randomiseren en de behandelingsopdracht doorgeven aan de verpleegkundige die de vaccinatie toedient. De verpleegkundige wijst vervolgens een afspraak toe en communiceert datum en tijdstip van vaccinatie met de deelnemer. Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen intradermale injecties van BCG:placebo in een verhouding van 1:1.

Zowel deelnemers als onderzoekers zullen tijdens het onderzoek blind zijn voor de behandelingsopdrachten. In geval van een noodgeval waarbij het belangrijk is om de ontvangen behandeling te kennen, kan de onderzoeker en/of deelnemer contact opnemen met het niet-geblindeerde onderzoekspersoneel dat de niet-geblindeerde gegevens zal verstrekken. Alle deelnemers ontvangen hun behandelingstoewijzing aan het einde van het onderzoek, nadat de gegevensanalyse is afgerond.

Niet-geblindeerd personeel zal niet worden betrokken bij het verzamelen en analyseren van onderzoeksgegevens anders dan de basiscriteria om in aanmerking te komen.

Het einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als de laatste invoer van de laatste patiënt in het elektronische gegevensregistratiesysteem.

Geïnformeerde toestemming en geschiktheid

De volgende soorten procedures zullen worden uitgevoerd zoals hieronder aangegeven:

De medische geschiedenis wordt verkregen uit het medisch dossier/klinisch dossier van de patiënt. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen om toegang te krijgen tot deze records. Wanneer informatie niet kan worden verkregen of niet beschikbaar is in het medisch dossier/klinisch dossier van de patiënt, wordt deze verkregen via een interview met de patiënt. Lichamelijk onderzoek zal uitsluitend worden uitgevoerd om te zoeken naar bestaande BCG-vaccinatielittekens.

Symptoomevaluatie zal worden uitgevoerd via een elektronische enquête die om de 1-3 dagen aan de deelnemers wordt toegediend.

Hiv en zwangerschap worden verzameld als zelfgerapporteerde informatie. Indien onbekend, zal een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd.

Nasofaryngeale, orale en/of rectale uitstrijkjes worden afgenomen voor rt-PCR-test voor SARS-CoV2-infectie als een studie symptomen ontwikkelt die overeenkomen met Covid-19.

Als een deelnemer zijn PPD/IGRA-status van de afgelopen 24 maanden niet weet (alle zorgverleners zouden deze informatie moeten hebben), kan een IGRA worden uitgevoerd om te beoordelen of hij of zij in aanmerking komt.

Studiedeelnemers hebben de mogelijkheid om bloed te doneren via flebotomie (voor serologische test voor Covid-19-ziekte en PBMC's voor immuuncorrelaten) of om een ​​vingerprik en gedroogde bloedvlek te geven (voor serologische test voor Covid-19).

Gegevens worden verzameld op vier tijdstippen/perioden: (1) na toestemming, (2) bij aanvang, (3) tijdens de follow-upperiode en (4) aan het einde van de studie.

Gegevens die tijdens de screening moeten worden verzameld, omvatten medische geschiedenis, resultaten van lichamelijk onderzoek, resultaten van rt-PCR en serologische testresultaten.

Gegevens die moeten worden verzameld tijdens baseline-inschrijving omvatten bevestiging van geschiktheid, demografische informatie, risicofactoren, randomisatietoewijzing, bevestiging van BCG-vaccinatie/placebo, eventuele onmiddellijke reacties op BCG-vaccinatie/placebo.

Gegevens die tijdens de follow-up moeten worden verzameld, omvatten periodieke enquêtes over de aanwezigheid van griepachtige symptomen, rt-PCR-testresultaten indien uitgevoerd, serologische testresultaten, indien positief getest op Covid-19, informatie over het ziekteverloop en de status van de ziekte-uitkomst.

HET VOLGENDE WORDT VERZAMELD NADAT TOESTEMMING IS VERKREGEN:

Datum van ondertekend Informed Consent-formulier

Rol in het ziekenhuis

Afdeling in het ziekenhuis

rt-PCR-test voor SARS-CoV2-resultaat

Serologische test voor Covid-19 resultaat

Aantal BCG-littekens (volgens visueel/lichamelijk onderzoek)

Medische geschiedenis*

Eerdere PPD- en IGRA-testresultaten

Geschiedenis van tbc-ziekte

Geschiedenis van eerdere hiv-testen

Uitslag urinezwangerschapstest (indien van toepassing)

Plannen van zwangerschap in 30 dagen

Plan om binnen 3 maanden te stoppen met werken / de faciliteit binnen 6 maanden te verlaten

Huidige diabetes mellitus

Huidige chronische nierziekte

Gebruikt momenteel immunosuppressiva

Leven met iemand met hiv, immuungecompromitteerd, die immunosuppressiva gebruikt

Chemotherapie in de afgelopen 3 maanden

Geschiedenis van orgaan- / beenmergtransplantatie

Toegang tot smartphone

BASELINE GEGEVENSVERZAMELING/PROCEDURES

De volgende procedures worden uitgevoerd en gegevens worden verzameld zoals hieronder aangegeven:

Een vragenlijst om informatie te verkrijgen over leeftijd, geslacht, demografische informatie, met wie ze samenleven, rookstatus, eventuele huidige medicijnen die ze gebruiken en andere comorbiditeiten

Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd om ofwel een enkele dosis BCG-vaccinatie of een placebo te krijgen.

BCG-vaccinatie of placebo zal worden toegediend.

Gegevens over geschiktheidsscreening worden meegenomen in het onderzoek.

De volgende aanvullende gegevenspunten worden verzameld:

Leeftijd

Seks

Race

Etniciteit

Nationaliteit

Bij wie ze wonen

Hoogte

Gewicht

Rookstatus/tabaksgebruik

Alcoholgebruik

Actuele medicatielijst

Actuele lijst met comorbiditeiten

Geschiedenis van diabetes mellitus

Geschiedenis van hypertensie

Geschiedenis van een beroerte

Geschiedenis van nierziekte

Geschiedenis van COPD

Randomisatie opdracht

BCG/placebo toegediend

VERVOLGPROCEDURES EN GEGEVENSVERZAMELING:

Deelnemers worden gevolgd om te beoordelen of ze besmet raken met SARS-CoV2:

Deelnemers zullen elke 1-3 dagen periodieke enquêtes invullen via een elektronisch systeem om de aanwezigheid van griepachtige symptomen, waaronder keelpijn, koorts, hoofdpijn, malaise en hoest, te beoordelen. Merk op dat dit deel uitmaakt van routinematige bewaking voor Covid-19 bij gezondheidswerkers op de locatie in de Verenigde Staten. Toestemmingsformulieren vragen om toestemming voor toegang tot deze enquête-informatie.

Elke positieve reactie op de enquête zal leiden tot een nasofaryngeaal, oraal en/of rectaal uitstrijkje dat wordt afgenomen om te testen op Covid-19 via rt-PCR

Alle deelnemers, ongeacht de antwoorden op de enquête, zullen gedurende de follow-upperiode (6 maanden) om de 4 weken serologisch worden getest op Covid-19

Als een deelnemer de follow-upperiode voltooit en niet positief test op ziekte, is zijn deelname aan het onderzoek voltooid

Als een deelnemer positief op ziekte test, wordt zijn ziektestatus gedurende maximaal twee maanden of totdat er een uitkomst beschikbaar is, vastgesteld via een van de volgende mechanismen: (1) een elektronische enquête als ze niet in het ziekenhuis zijn opgenomen, inclusief vragen over het aantal dagen dat ze ziek zijn, dagelijkse koorts en andere symptomen; of (2) (2) als ze in het ziekenhuis worden opgenomen, worden ordinale uitkomsten voor de ernst van de ziekte uit het elektronische medische dossiersysteem van het ziekenhuis gehaald.

Tijdens de eerste week van de follow-up zullen alle deelnemers actief worden bevraagd over eventuele bijwerkingen; daarna rapporteren deelnemers ongevraagde AE's via de elektronische enquête. Vaccingerelateerde bijwerkingen zullen worden beoordeeld met behulp van de FDA-richtlijnen (https://www.fda.gov/media/73679/download) en worden genoteerd aan de hand van door de WHO aanbevolen bijwerkingen na immunisatieformulieren (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classificatie-van-aefis.html).

Deelnemers hebben de mogelijkheid om 12 ml bloed te doneren voor plasma (serologie) en PBMC's voor secundaire analyse van immuuncorrelaten en voor toekomstige analyse op basis van covid19-specifieke IgM en IgG. Als ze geen 12 ml bloed doneren, is een vingerprik vereist voor baseline COVID19-serologie.

Dried Blood Spot (DBS): alle deelnemers zijn HCW's en nemen zelf DBS-monsters af in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24. Enveloppen om de DBS op te bergen worden verstrekt bij inschrijving en kunnen op het werk worden afgegeven en worden opgehaald door studiecoördinatoren om HCW-afleiding tot een minimum te beperken.

COVID-specifiek RNA wordt ongeveer 21 dagen in de ontlasting aangetroffen wanneer een persoon een infectie ontwikkelt (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Deelnemers hebben de mogelijkheid om maandelijks ontlastingsuitstrijkjes te verzamelen als ze asymptomatisch zijn of wekelijks als ze symptomen ontwikkelen. Nucleïnezuurtesten zullen achteraf worden uitgevoerd ter ondersteuning van secundaire doelstellingen.

Als deelnemers symptomen ontwikkelen die overeenkomen met COVD19, worden ze PCR-getest op COVID19. Ze krijgen de mogelijkheid om 2 weken nadat de symptomen zijn verdwenen 12 ml bloed te doneren voor plasma en PBMC's.

Week 12 (+/- 2 weken) krijgen deelnemers de mogelijkheid om 12 ml bloed te doneren voor plasma en PBMC's voor secundaire analyse van immuuncorrelaten en voor toekomstige secundaire analyse op basis van covid-specifiek IgM en IgG.

Week 24 (+/- 2 weken), deelnemers krijgen de mogelijkheid om 12 ml bloed te doneren voor plasma en

PBMC's voor secundaire analyse van immuuncorrelaten en voor toekomstige secundaire analyse op basis van covid-specifieke IgM en IgG.

Behalve de toediening van het BCG-vaccin of placebo en de bovengenoemde DBS en aderlaten, ondergaan de deelnemers geen invasieve procedures voor studiedoeleinden.

Tijdens de follow-upperiode EN AT worden de volgende gegevenspunten verzameld

EINDE STUDIE TIJDPUNT:

Keelpijn (op meerdere tijdstippen verzameld)

Koorts (verzameld op meerdere tijdstippen)

Hoofdpijn (verzameld op meerdere tijdstippen)

Malaise (verzameld op meerdere tijdstippen)

Hoest (verzameld op meerdere tijdstippen)

rt-PCR-test voor SARS-CoV2-resultaat (zoals aangegeven)

Serologische test voor Covid-19 resultaat (elke 2 weken)

Aantal dagen ziek

Dagelijkse koorts

Andere symptomen van Covid-19

Opgenomen in het ziekenhuis

Vereiste zuurstof

Behandeld op de intensive care

Vereiste ventilatie

Dood

Ernstige longontsteking

Ademhalingsfalen

Acute respiratory distress syndrome

Sepsis

Septische shock

*Wordt al verzameld als onderdeel van routinematig toezicht op gezondheidswerkers. Zal toegang tot deze informatie vragen in het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Proefpersonen kunnen het onderzoek op elk moment om welke reden dan ook verlaten als ze dat willen, zonder enige gevolgen. De onderzoeker kan om dringende medische redenen besluiten een proefpersoon terug te trekken uit het onderzoek. Deelnemers die een placebo kregen, worden aan het einde van de studie gedeblindeerd en in afwachting van een aanbeveling van de DSMB krijgen ze de mogelijkheid om de BCG-interventie te ontvangen.

Een deelnemer wordt alleen vervangen in geval van terugtrekking vóór de toediening van het BCG-vaccin/placebo.