BCG-vaccine til sundhedspersonale som forsvar mod COVID 19 (BADAS)

Studiedesign: Et placebokontrolleret adaptivt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg.

Undersøgelsespopulation: Højrisiko-HCW med direkte patientkontakter, defineret som lægeassistenter, respiratoriske terapeuter, sygeplejersker, læger eller andre HCW'er, der arbejder på skadestuer, intensivafdelinger og på steder på hospitaler, hvor COVID-inficerede patienter behandles.

Intervention: Deltagerne vil blive randomiseret mellem intradermal administration af BCG-vaccine eller placebo i forholdet 1:1.

Rekruttering, randomisering, behandlingstildeling og blinding

En standardiseret, IRB godkendt e-mail vil blive sendt til afdelingsformændene, der beskriver undersøgelsen. En forskningskoordinator vil kontakte interesserede deltagere via telefon ved hjælp af et IRB-godkendt verbal script for at introducere undersøgelsen, bekræfte berettigelse og give yderligere instruktioner om, hvordan man får adgang til og underskriver den IRB-godkendte ICD via REDCap ved hjælp af deres egne elektroniske enheder . Det er vigtigt, at efterforskerne indhenter samtykke via REDCAp for at a) undgå direkte person-til-person-kontakt og overholde pålagte anbefalinger om social distancering, og b) minimere spildet af rekonstitueret BCG ved at give forskningspersonalet mulighed for at planlægge vaccinationer i en kontrolleret mode. Patientregistrering i forsøget vil ske umiddelbart efter, at samtykke er givet, og vil involvere indtastning af baseline-oplysninger i et elektronisk datafangstsystem (RedCap).

Når berettigelsen er bekræftet, og ICD'en er underskrevet af deltageren og gemt i REDCap, vil forskningskoordinatoren randomisere deltageren og kommunikere behandlingsopgaven til den sygeplejerske, der administrerer vaccinationen. Sygeplejersken vil efterfølgende tildele en tid og kommunikere dato og tidspunkt for vaccination med deltageren. Alle kvalificerede deltagere vil modtage intradermale injektioner af BCG:placebo i forholdet 1:1.

Både deltagere og efterforskere vil blive blindet over for behandlingsopgaverne under undersøgelsen. I tilfælde af en nødsituation, hvor det er vigtigt at kende den modtagne behandling, kan investigatoren og/eller deltageren dog kontakte det ikke-blindede undersøgelsespersonale, som vil levere de ikke-blindede data. Alle deltagere vil modtage deres behandlingstildeling i slutningen af ​​undersøgelsen, efter at dataanalysen er afsluttet.

Ublindet personale vil ikke blive involveret i indsamling og analyse af undersøgelsesdata ud over de grundlæggende berettigelseskriterier.

Slutningen af ​​undersøgelsen er defineret som den sidste patients sidste indtastning i det elektroniske datafangstsystem.

Informeret samtykke og berettigelse

Følgende typer procedurer vil blive udført som angivet nedenfor:

Sygehistorie vil blive indhentet fra patientjournal/klinisk skema. Der vil blive indhentet informeret samtykke for at få adgang til disse optegnelser. Når oplysninger ikke kan indhentes eller ikke er tilgængelige fra patientjournalen/klinisk skema, vil de blive indhentet via patientsamtale. Fysisk undersøgelse vil udelukkende blive udført for at se efter eksisterende BCG-vaccinationsar.

Symptomevaluering vil blive udført via en elektronisk undersøgelse, der administreres til deltagerne hver 1-3 dag.

HIV og graviditet vil blive indsamlet som selvrapporteret information. Hvis ukendt, vil der blive udført en uringraviditetstest.

Nasopharyngeale, orale og/eller rektale podninger vil blive indsamlet til rt-PCR-test for SARS-CoV2-infektion, hvis en undersøgelse udvikler symptomer i overensstemmelse med Covid-19.

Hvis en deltager ikke kender deres PPD/IGRA-status inden for de sidste 24 måneder (alle sundhedsudbydere bør have disse oplysninger), kan der udføres en IGRA for at evaluere berettigelsen.

Undersøgelsesdeltagere har mulighed for at donere blod via flebotomi (til serologisk test for Covid-19 sygdom og PBMC'er for immunkorrelater) eller give en fingerpind og tørret blodplet (til serologisk test for Covid-19).

Data vil blive indsamlet på fire tidspunkter/perioder: (1) efter samtykke, (2) ved baseline, (3) under opfølgningsperioden og (4) ved undersøgelsens afslutning.

Data, der skal indsamles under screening, omfatter sygehistorie, fysiske undersøgelsesresultater, resultater af rt-PCR og serologiske testresultater.

Data, der skal indsamles under baseline-tilmelding, omfatter berettigelsesbekræftelse, demografiske oplysninger, risikofaktorer, randomiseringstildeling, bekræftelse af BCG-vaccination/placebo, eventuelle umiddelbare reaktioner på BCG-vaccination/placebo.

Data, der skal indsamles under opfølgningen, inkluderer intermitterende undersøgelser om tilstedeværelsen af ​​influenzalignende symptomer, rt-PCR-testresultater, hvis de udføres, serologiske testresultater, hvis de tester positivt for Covid-19-oplysninger vedrørende deres sygdomsforløb og sygdomsudfaldsstatus.

FØLGENDE INDSAMLES EFTER SAMTYKKE ER OPNÅET:

Dato for underskrevet informeret samtykkeformular

Rolle på hospitalet

Afdeling på hospitalet

rt-PCR-test for SARS-CoV2-resultat

Serologisk test for Covid-19 resultat

Antal BCG ar (ved visuel/fysisk undersøgelse)

Medicinsk historie*

Tidligere PPD- og IGRA-testresultater

Historie om TB-sygdom

Historie om tidligere HIV-test

Urin Graviditetstestresultat (hvis relevant)

Planer om graviditet om 30 dage

Planlæg at stoppe med at arbejde om 3 måneder/ forlade faciliteten om 6 måneder

Aktuel diabetes mellitus

Aktuel kronisk nyresygdom

Tager i øjeblikket immunsuppressive lægemidler

At leve med en person med hiv, immunkompromitteret, tage immunsuppressiv medicin

Kemoterapi i de sidste 3 måneder

Historie om organ/knoglemarvstransplantation

Adgang til smartphone

BASELINE DATAINDSAMLING/PROCEDURER

Følgende procedurer vil blive udført og data indsamlet som angivet nedenfor:

Et spørgeskema for at få oplysninger om alder, køn, demografiske oplysninger, hvem de bor sammen med, rygestatus, eventuelle aktuelle medicin, de er på, og andre følgesygdomme

Deltagerne vil derefter blive randomiseret til enten at modtage en enkelt dosis BCG-vaccination eller placebo.

BCG-vaccination eller placebo vil blive givet.

Berettigelsesscreeningsdata vil blive videreført i forsøget.

Følgende yderligere datapunkter vil blive indsamlet:

Alder

Køn

Race

Etnicitet

Nationalitet

Hvem de bor sammen med

Højde

Vægt

Rygestatus/tobaksbrug

Brug af alkohol

Aktuel liste over medicin

Aktuel liste over komorbiditeter

Historie om diabetes mellitus

Historie om hypertension

Historie om slagtilfælde

Historie om nyresygdom

Historien om KOL

Randomiseringsopgave

BCG/placebo administreret

OPFØLGNINGSPROCEDURER OG DATAINDSAMLING:

Deltagerne vil blive fulgt for at vurdere, om de bliver smittet med SARS-CoV2:

Deltagerne vil gennemføre intermitterende undersøgelser via et elektronisk system hver 1-3 dag for at vurdere tilstedeværelsen af ​​ethvert influenzalignende symptom, herunder ondt i halsen, feber, hovedpine, utilpashed og hoste. Bemærk, at dette er en del af rutinemæssig overvågning af Covid-19 hos sundhedsarbejdere på stedet i USA. Samtykkeformularer vil bede om samtykke til at få adgang til disse undersøgelsesoplysninger.

Ethvert positivt svar på undersøgelsen vil udløse en nasopharyngeal, oral og/eller rektal podning, der skal indsamles for at teste for Covid-19 via rt-PCR

Alle deltagere, uanset undersøgelsessvar, vil få testet serologi for Covid-19 med 4 ugers mellemrum i opfølgningsperioden (6 måneder)

Hvis en deltager gennemfører opfølgningsperioden og ikke tester positiv for sygdom, er deres deltagelse i undersøgelsen fuldført

Hvis en deltager tester positiv for sygdom, vil deres sygdomsstatus blive konstateret i op til to måneder eller indtil et resultat er tilgængeligt gennem en af ​​følgende mekanismer: (1) en elektronisk undersøgelse, hvis de ikke er indlagt på hospitalet, herunder spørgsmål om antallet af dage, de er syge, daglig feber og andre symptomer; eller (2) (2) hvis de er indlagt på hospitalet, vil ordinære udfald for sygdoms sværhedsgrad blive udtrukket fra hospitalets elektroniske journalsystem.

I løbet af den første uge af opfølgningen vil alle deltagere aktivt blive spurgt om eventuelle uønskede hændelser; derefter vil deltagerne rapportere uopfordrede AE'er gennem den elektroniske undersøgelse. Vaccinerelaterede bivirkninger vil blive klassificeret ved hjælp af FDA-vejledningen (https://www.fda.gov/media/73679/download) og noteret ved hjælp af WHO-anbefalede bivirkninger efter immuniseringsformularer (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

Deltagerne vil have mulighed for at donere 12 ml blod til plasma (serologi) og PBMC'er til sekundær analyse af immunkorrelater og til fremtidig analyse baseret på covid19-specifik IgM og IgG. Hvis de ikke donerer 12 ml blod, kræves der en fingerstik til baseline COVID19-serologi.

Tørret blodplet (DBS): alle deltagere er HCW'er og vil selv indsamle DBS-prøver i uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Konvolutter til opbevaring af DBS udleveres ved tilmelding og kan afleveres på arbejde og afhentes af studiekoordinatorer for at minimere HCW-distraktioner.

COVID-specifikt RNA findes i afføring i ~21 dage, når et individ udvikler infektion (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Deltagerne vil have mulighed for at indsamle afføringsprøver hver måned, hvis de er asymptomatiske eller ugentligt, hvis de udvikler symptomer. Nukleinsyretestning vil blive udført i retrospekt for at understøtte sekundære mål.

Hvis deltagerne udvikler symptomer i overensstemmelse med COVD19, vil de blive PCR-testet for COVID19. De vil få mulighed for at donere 12 ml blod til plasma og PBMC'er 2 uger efter, at symptomerne er forsvundet.

Uge 12 (+/- 2 uger), vil deltagerne få mulighed for at donere 12 ml blod til plasma og PBMC'er til sekundær analyse af immunkorrelater og til fremtidig sekundær analyse baseret på covid-specifik IgM og IgG.

Uge 24 (+/- 2 uger), vil deltagerne få mulighed for at donere 12 ml blod til plasma og

PBMC'er til sekundær analyse af immunkorrelater og til fremtidig sekundær analyse baseret på covid-specifik IgM og IgG.

Bortset fra administration af BCG-vaccine eller placebo og ovennævnte DBS og flebotomi, vil deltagerne ikke gennemgå nogen invasive procedurer til undersøgelsesformål.

Følgende datapunkter vil blive indsamlet i opfølgningsperioden OG AT

TIDSPUNKT FOR SLUTNING AF STUDIE:

Ondt i halsen (samlet på flere tidspunkter)

Feber (samlet på flere tidspunkter)

Hovedpine (samlet på flere tidspunkter)

Malaise (samlet på flere tidspunkter)

Hoste (samlet på flere tidspunkter)

rt-PCR-test for SARS-CoV2-resultat (som angivet)

Serologisk test for Covid-19 resultat (hver 2. uge)

Antal sygedage

Daglig feber

Andre Covid-19 symptomer

Indlagt på hospitalet

Nødvendig ilt

Behandlet på intensiv

Nødvendig ventilation

Død

Alvorlig lungebetændelse

Respirationssvigt

Acute respiratory distress syndrom

Sepsis

Septisk chok

* Bliver allerede indsamlet som en del af rutinemæssig overvågning af sundhedspersonale. Vil anmode om adgang til disse oplysninger i formularen til informeret samtykke.

Forsøgspersoner kan til enhver tid forlade undersøgelsen af ​​en hvilken som helst grund, hvis de ønsker at gøre det uden konsekvenser. Investigator kan beslutte at trække et forsøgsperson ud af undersøgelsen af ​​presserende medicinske årsager. Deltagere, der modtog placebo, vil blive afblændet ved afslutningen af ​​undersøgelsen, og i afventning af en anbefaling fra DSMB vil de blive tilbudt muligheden for at modtage BCG-interventionen.

En deltager vil kun blive erstattet i tilfælde af tilbagetrækning før administration af BCG-vaccine/placebo.