Vacina BCG para profissionais de saúde como defesa contra o COVID 19 (BADAS)

Desenho do estudo: Um estudo controlado randomizado multicêntrico adaptativo controlado por placebo.

População do estudo: profissionais de saúde de alto risco com contatos diretos com pacientes, definidos como assistentes médicos, fisioterapeutas, enfermeiros, médicos ou outros profissionais de saúde que trabalham em salas de emergência, UTIs e em locais dentro de hospitais onde pacientes infectados por COVID são tratados.

Intervenção: Os participantes serão randomizados entre administração intradérmica de vacina BCG ou placebo na proporção de 1:1.

Recrutamento, randomização, alocação de tratamento e cegamento

Um e-mail padronizado e aprovado pelo IRB será enviado aos chefes de departamento descrevendo o estudo. Um coordenador de pesquisa entrará em contato com os participantes interessados ​​por telefone com a ajuda de um roteiro verbal aprovado pelo IRB para apresentar o estudo, confirmar a elegibilidade e fornecer mais instruções sobre como acessar e assinar o CID aprovado pelo IRB via REDCap usando seus próprios dispositivos eletrônicos . É importante que os investigadores obtenham o consentimento via REDCAp para a) evitar o contato direto de pessoa a pessoa e cumprir as recomendações impostas de distanciamento social e b) minimizar o desperdício de BCG reconstituído, permitindo que o pessoal da pesquisa agende as vacinações em um local controlado moda. O registro do paciente no estudo ocorrerá imediatamente após o consentimento ter sido fornecido e envolverá a inserção de informações básicas em um sistema eletrônico de captura de dados (RedCap).

Uma vez confirmada a elegibilidade e o CID assinado pelo participante e armazenado no REDCap, o coordenador da pesquisa randomizará o participante e comunicará a designação do tratamento à enfermeira que administra a vacinação. Posteriormente, a enfermeira marcará um horário e comunicará a data e hora da vacinação ao participante. Todos os participantes elegíveis receberão injeções intradérmicas de BCG:placebo na proporção de 1:1.

Tanto os participantes quanto os investigadores estarão cegos para as atribuições de tratamento durante o estudo. No entanto, em caso de emergência em que seja importante saber o tratamento recebido, o investigador e/ou participante pode entrar em contato com a equipe não cega do estudo, que fornecerá os dados não cegos. Todos os participantes receberão sua alocação de tratamento ao final do estudo, após a finalização da análise dos dados.

O pessoal não cego não estará envolvido na coleta e análise dos dados do estudo além dos critérios de elegibilidade da linha de base.

O final do estudo é definido como a última entrada do último paciente no sistema eletrônico de captura de dados.

Consentimento Informado e Elegibilidade

Os seguintes tipos de procedimentos serão conduzidos conforme indicado abaixo:

O histórico médico será obtido do prontuário/prontuário clínico do paciente. O consentimento informado será obtido para acessar esses registros. Quando as informações não puderem ser obtidas ou não estiverem disponíveis no prontuário/prontuário do paciente, elas serão obtidas por meio de entrevista com o paciente. O exame físico será realizado apenas para procurar cicatrizes de vacinação BCG existentes.

A avaliação dos sintomas será realizada por meio de uma pesquisa eletrônica administrada aos participantes a cada 1-3 dias.

HIV e gravidez serão coletados como informações auto-relatadas. Se desconhecido, um teste de gravidez de urina será realizado.

Swabs nasofaríngeos, orais e/ou retais serão coletados para teste de rt-PCR para infecção por SARS-CoV2 se um estudo desenvolver sintomas consistentes com Covid-19.

Se um participante não souber seu status de PPD/IGRA nos últimos 24 meses (todos os profissionais de saúde devem ter essa informação), um IGRA pode ser realizado para avaliar a elegibilidade.

Os participantes do estudo têm a opção de doar sangue por flebotomia (para teste sorológico para doença de Covid-19 e PBMCs para correlatos imunológicos) ou fornecer uma picada no dedo e sangue seco (para teste sorológico para Covid-19).

Os dados serão coletados em quatro pontos/períodos de tempo: (1) após o consentimento, (2) na linha de base, (3) durante o período de acompanhamento e (4) no final do estudo.

Os dados a serem coletados durante a triagem incluem histórico médico, resultados de exames físicos, resultados de rt-PCR e resultados de testes sorológicos.

Os dados a serem coletados durante a inscrição inicial incluem confirmação de elegibilidade, informações demográficas, fatores de risco, atribuição de randomização, confirmação da vacinação/placebo BCG, quaisquer reações imediatas à vacinação/placebo BCG.

Os dados a serem coletados durante o acompanhamento incluem pesquisas intermitentes sobre a presença de sintomas semelhantes aos da gripe, resultados do teste rt-PCR, se feito, resultados dos testes sorológicos, se o teste for positivo para Covid-19, informações sobre o curso da doença e o status do resultado da doença.

O SEGUINTE É COLETADO APÓS A OBTENÇÃO DO CONSENTIMENTO:

Data da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

Função no hospital

Departamento no hospital

teste rt-PCR para resultado SARS-CoV2

Resultado do teste sorológico para Covid-19

Número de cicatrizes de BCG (por exame visual/físico)

Histórico médico*

Resultados anteriores dos testes PPD e IGRA

História da doença de tuberculose

Histórico de teste de HIV anterior

Resultado do teste de gravidez de urina (se aplicável)

Planos de gravidez em 30 dias

Planejar parar de trabalhar em 3 meses/deixar as instalações em 6 meses

Diabetes mellitus atual

Doença renal crônica atual

Atualmente tomando drogas imunossupressoras

Viver com alguém com HIV, imunocomprometido, tomando imunossupressores

Quimioterapia nos últimos 3 meses

Histórico de transplante de órgão/medula óssea

acesso ao smartphone

COLETA DE DADOS/PROCEDIMENTOS DE LINHA DE BASE

Os seguintes procedimentos serão conduzidos e os dados coletados conforme indicado abaixo:

Um questionário para obter informações sobre idade, sexo, informações demográficas, com quem mora, tabagismo, medicamentos que está tomando e outras comorbidades

Os participantes serão randomizados para receber uma dose única de vacina BCG ou placebo.

Vacinação com BCG ou placebo será administrada.

Os dados de triagem de elegibilidade serão transferidos para o estudo.

Os seguintes pontos de dados adicionais serão coletados:

Era

Sexo

Corrida

Etnia

Nacionalidade

Com quem eles moram

Altura

Peso

Tabagismo/tabagismo

Uso de álcool

Lista atual de medicamentos

Lista atual de comorbidades

Histórico de diabetes melito

Histórico de hipertensão

Histórico de AVC

Histórico de doença renal

História da DPOC

Atribuição de randomização

BCG/placebo administrado

PROCEDIMENTOS DE ACOMPANHAMENTO E COLETA DE DADOS:

Os participantes serão acompanhados para avaliar se foram infectados com SARS-CoV2:

Os participantes completarão pesquisas intermitentes por meio de um sistema eletrônico a cada 1-3 dias para avaliar a presença de qualquer sintoma semelhante à gripe, incluindo dor de garganta, febre, dor de cabeça, mal-estar e tosse. Observe que isso faz parte da vigilância de rotina para Covid-19 em profissionais de saúde no local dos Estados Unidos. Os formulários de consentimento solicitarão consentimento para acessar as informações da pesquisa.

Qualquer resposta positiva na pesquisa acionará um swab nasofaríngeo, oral e/ou retal a ser coletado para teste de Covid-19 via rt-PCR

Todos os participantes, independentemente das respostas da pesquisa, terão sorologia para Covid-19 testada em intervalos de 4 semanas durante o período de acompanhamento (6 meses)

Se um participante completar o período de acompanhamento e não testar positivo para a doença, sua participação no estudo está completa

Se um participante testar positivo para a doença, seu estado de doença será verificado por até dois meses ou até que um resultado esteja disponível por meio de um dos seguintes mecanismos: (1) uma pesquisa eletrônica se eles não forem internados no hospital, incluindo perguntas sobre o número de dias em que estão doentes, febre diária e outros sintomas; ou (2) (2) se forem admitidos no hospital, os resultados ordinais para a gravidade da doença serão extraídos do sistema de registros médicos eletrônicos do hospital.

Durante a primeira semana de acompanhamento, todos os participantes serão ativamente questionados sobre quaisquer eventos adversos; depois disso, os participantes relatarão EAs não solicitados por meio da pesquisa eletrônica. Os eventos adversos relacionados à vacina serão classificados usando a orientação da FDA (https://www.fda.gov/media/73679/download) e anotados usando os formulários de imunização de eventos adversos recomendados pela OMS (AEFI; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

Os participantes terão a opção de doar 12 mL de sangue para plasma (sorologia) e PBMCs para análise secundária de correlatos imunológicos e para análises futuras com base em IgM e IgG específicos para covid19. Se eles não doarem 12mL de sangue, será necessária uma picada no dedo para a sorologia inicial de COVID19.

Mancha de sangue seco (DBS): todos os participantes são profissionais de saúde e coletarão amostras de DBS nas semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24. Os envelopes para armazenar o DBS são fornecidos no momento da inscrição e podem ser deixados no trabalho e recolhidos pelos coordenadores do estudo para minimizar as distrações do HCW.

O RNA específico da COVID é encontrado nas fezes por aproximadamente 21 dias quando um indivíduo desenvolve infecção (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Os participantes terão a opção de coletar amostras de fezes mensalmente se forem assintomáticos ou semanalmente se desenvolverem sintomas. O teste de ácido nucleico será realizado em retrospecto para apoiar os objetivos secundários.

Se os participantes desenvolverem sintomas consistentes com COVD19, serão testados por PCR para COVID19. Eles terão a opção de doar 12 mL de sangue para plasma e PBMCs 2 semanas após o desaparecimento dos sintomas.

Semana 12 (+/- 2 semanas), os participantes terão a opção de doar 12 mL de sangue para plasma e PBMCs para análise secundária de correlatos imunológicos e para futura análise secundária com base em IgM e IgG específicos de covid.

Semana 24 (+/- 2 semanas), os participantes terão a opção de doar 12 mL de sangue para plasma e

PBMCs para análise secundária de correlatos imunológicos e para futura análise secundária com base em IgM e IgG específicos de covid.

Exceto pela administração da vacina BCG ou placebo e DBS e flebotomia acima mencionados, os participantes não serão submetidos a procedimentos invasivos para fins de estudo.

Os seguintes pontos de dados serão coletados durante o período de acompanhamento E AT

TEMPO DE FIM DO ESTUDO:

Dor de garganta (coletada em vários pontos de tempo)

Febre (coletada em vários pontos de tempo)

Dor de cabeça (coletada em vários pontos no tempo)

Mal-estar (coletado em vários pontos no tempo)

Tosse (coletada em vários pontos de tempo)

Teste de rt-PCR para resultado de SARS-CoV2 (conforme indicado)

Teste sorológico para resultado Covid-19 (a cada 2 semanas)

Número de dias doente

febre diária

Outros sintomas da Covid-19

Admitido no hospital

oxigênio necessário

Tratado em terapia intensiva

Ventilação necessária

Morte

pneumonia grave

Parada respiratória

Síndrome da insuficiência respiratória aguda

Sepse

choque séptico

*Já está sendo coletado como parte da rotina de vigilância dos profissionais de saúde. Solicitará acesso a essas informações no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Os sujeitos podem deixar o estudo a qualquer momento por qualquer motivo, se assim o desejarem, sem quaisquer consequências. O investigador pode decidir retirar um sujeito do estudo por razões médicas urgentes. Os participantes que receberam placebo serão revelados no final do estudo e, dependendo da recomendação do DSMB, será oferecida a eles a opção de receber a intervenção BCG.

Um participante só será substituído em caso de desistência antes da administração da vacina BCG/placebo.