BCG-rokote terveydenhuollon työntekijöille suojana COVID 19 -virusta vastaan (BADAS)

Tutkimussuunnitelma: Lumekontrolloitu adaptiivinen monikeskussatunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Suuren riskin sairaanhoitohenkilöstö, jolla on suoria potilaskontakteja, jotka määritellään lääkäriassistenteiksi, hengitysterapeuteiksi, sairaanhoitajiksi, lääkäreiksi tai muiksi ensiapuosastoilla, teho-osastoilla ja sairaaloiden paikoissa, joissa hoidetaan COVID-tartunnan saaneita potilaita.

Interventio: Osallistujat satunnaistetaan BCG-rokotteen tai lumelääkkeen ihonsisäisen annon välillä suhteessa 1:1.

Rekrytointi, satunnaistaminen, hoidon jakaminen ja sokkouttaminen

Osastonjohtajille lähetetään standardoitu IRB-hyväksytty sähköposti, jossa kuvataan tutkimus. Tutkimuskoordinaattori ottaa yhteyttä kiinnostuneisiin osallistujiin puhelimitse IRB-hyväksytyn suullisen käsikirjoituksen avulla esitelläkseen tutkimuksen, vahvistaakseen kelpoisuuden ja antaakseen lisäohjeita IRB-hyväksytyn ICD:n avaamisesta ja allekirjoittamisesta REDCapin kautta käyttämällä heidän omia elektronisia laitteitaan. . On tärkeää, että tutkijat saavat REDCAp:n kautta suostumuksen a) välttää suoraa henkilökohtaista kontaktia ja noudattaa sosiaalisen etäisyyden asettamia suosituksia ja b) minimoida uudelleenmuodostetun BCG:n tuhlauksen antamalla tutkimushenkilöstön ajoittaa rokotukset kontrolloidussa tilassa. muoti. Potilaiden rekisteröinti tutkimukseen tapahtuu välittömästi suostumuksen antamisen jälkeen, ja siihen sisältyy lähtötietojen syöttäminen sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään (RedCap).

Kun kelpoisuus on vahvistettu ja osallistujan allekirjoittama ja REDCapissa tallennettu ICD, tutkimuskoordinaattori satunnaisoi osallistujan ja ilmoittaa hoitomääräyksen rokotuksen antavalle hoitajalle. Sairaanhoitaja varaa myöhemmin ajan ja ilmoittaa rokotuspäivän ja -ajan osallistujalle. Kaikki osallistujat saavat ihonsisäiset BCG:plasebo-injektiot suhteessa 1:1.

Sekä osallistujat että tutkijat sokeutuvat hoitotehtäviin tutkimuksen aikana. Kuitenkin hätätilanteessa, jossa on tärkeää tietää saamasta hoidosta, tutkija ja/tai osallistuja voi ottaa yhteyttä sokkoutettuun tutkimushenkilökuntaan, joka toimittaa sokkoutuneet tiedot. Kaikki osallistujat saavat hoitojakonsa tutkimuksen lopussa, kun data-analyysi on saatu päätökseen.

Sokkoutettu henkilöstö ei ole mukana tutkimustietojen keräämisessä ja analysoinnissa muiden kuin peruskelpoisuuskriteerien perusteella.

Tutkimuksen lopuksi määritellään viimeisen potilaan viimeinen syöttö sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään.

Ilmoitettu suostumus ja kelpoisuus

Seuraavat menettelyt suoritetaan alla kuvatulla tavalla:

Sairaushistoria saadaan potilaan sairauskertomuksesta/kliinisestä kaaviosta. Näihin tietueisiin pääsemiseksi hankitaan tietoinen suostumus. Jos tietoja ei saada tai niitä ei ole saatavilla potilaan sairauskertomuksesta/kliinisestä kaaviosta, ne hankitaan potilashaastattelun kautta. Fyysinen tutkimus suoritetaan ainoastaan ​​olemassa olevien BCG-rokotusten arpien etsimiseksi.

Oireiden arviointi suoritetaan sähköisellä kyselyllä, joka lähetetään osallistujille 1-3 päivän välein.

HIV ja raskaus kerätään omatoimisina tietoina. Jos ei tiedetä, virtsasta tehdään raskaustesti.

Nenänielun, suun ja/tai peräsuolen pyyhkäisynäytteet otetaan SARS-CoV2-infektion rt-PCR-testiä varten, jos tutkimuksessa havaitaan Covid-19:n mukaisia ​​oireita.

Jos osallistuja ei tiedä PPD/IGRA-statustaan ​​viimeisten 24 kuukauden ajalta (kaikilla terveydenhuollon tarjoajilla on oltava nämä tiedot), voidaan suorittaa IGRA kelpoisuuden arvioimiseksi.

Tutkimukseen osallistuvilla on mahdollisuus luovuttaa verta flebotomialla (Covid-19-taudin serologiseen testiin ja immuunikorrelaattien PBMC-testeihin) tai antaa sormenpää ja kuivattu veripiste (Covid-19 serologiseen testiin).

Tiedot kerätään neljällä aikapisteellä/jaksolla: (1) suostumuksen jälkeen, (2) lähtötilanteessa, (3) seurantajakson aikana ja (4) tutkimuksen lopussa.

Seulonnan aikana kerättävät tiedot sisältävät sairaushistorian, fyysisen kokeen tulokset, rt-PCR-tulokset ja serologiset testitulokset.

Perustason rekisteröinnin aikana kerättävät tiedot sisältävät kelpoisuuden vahvistuksen, demografiset tiedot, riskitekijät, satunnaistuksen, BCG-rokotteen/plasebon vahvistuksen, mahdolliset välittömät reaktiot BCG-rokotteeseen/plaseboon.

Seurannan aikana kerättävät tiedot sisältävät ajoittaiset tutkimukset flunssan kaltaisten oireiden esiintymisestä, rt-PCR-testitulokset, jos ne on tehty, serologiset testitulokset, jos ne ovat positiivisia Covid-19-testin suhteen, tiedot sairauden kulusta ja taudin lopputulos.

SEURAAVA KERÄYTÄÄN SUOSTUMUKSEN SAADUN JÄLKEEN:

Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoituspäivä

Rooli sairaalassa

Osasto sairaalassa

rt-PCR-testi SARS-CoV2-tuloksen varalta

Serologinen testi Covid-19-tuloksen varalta

BCG-arpien määrä (silmämääräisellä/fyysisellä tutkimuksella)

Lääketieteellinen historia*

Aiemmat PPD- ja IGRA-testien tulokset

TB-taudin historia

Aiempien HIV-testien historia

Virtsan raskaustestin tulos (jos mahdollista)

Raskaussuunnitelmat 30 päivän kuluttua

Suunnittele työskentelyn lopettamista 3 kuukauden kuluttua/lomaa 6 kuukauden kuluttua

Nykyinen diabetes mellitus

Nykyinen krooninen munuaissairaus

Tällä hetkellä käytössä immunosuppressiivisia lääkkeitä

Asuminen jonkun kanssa, jolla on HIV, immuunipuutos, ottaa immunosuppressiivisia lääkkeitä

Kemoterapia viimeisen 3 kuukauden aikana

Elin-/luuytimensiirron historia

Pääsy älypuhelimeen

PERUSTIETOJEN KERUU/MENETELMÄT

Seuraavat toimenpiteet suoritetaan ja tietoja kerätään alla kuvatulla tavalla:

Kyselylomake, jolla saa tietoa iästä, sukupuolesta, väestötiedoista, kenen kanssa he asuvat, tupakoinnin tilasta, heidän käyttämistään lääkkeistä ja muista samanaikaisista sairauksista

Osallistujat satunnaistetaan sitten joko saamaan yhden annoksen BCG-rokotusta tai lumelääkettä.

BCG-rokotus tai lumelääke annetaan.

Kelpoisuusseulontatiedot siirretään kokeeseen.

Seuraavat lisätietopisteet kerätään:

Ikä

Seksiä

Rotu

Etnisyys

Kansallisuus

Kenen kanssa he asuvat

Korkeus

Paino

Tupakointitila/tupakan käyttö

Alkoholin käyttö

Nykyinen lista lääkkeistä

Nykyinen lista liitännäissairauksista

Diabetes mellituksen historia

Hypertension historia

Aivohalvauksen historia

Munuaissairauden historia

COPD:n historia

Satunnaistehtävä

BCG/plaseboa annettu

SEURANTAMENETTELYT JA TIETOJEN KERÄÄMINEN:

Osallistujia seurataan sen arvioimiseksi, saavatko he SARS-CoV2-tartunnan:

Osallistujat suorittavat ajoittaisia ​​kyselyitä sähköisen järjestelmän kautta 1–3 päivän välein arvioidakseen flunssan kaltaisten oireiden olemassaoloa, mukaan lukien kurkkukipu, kuume, päänsärky, huonovointisuus ja yskä. Huomaa, että tämä on osa Yhdysvaltain toimipisteen terveydenhuollon työntekijöiden Covid-19:n rutiinivalvontaa. Suostumuslomakkeilla kysytään suostumusta näiden kyselytietojen käyttämiseen.

Mikä tahansa positiivinen vastaus kyselyyn laukaisee nenänielun, suun ja/tai peräsuolen vanupuikon keräyksen Covid-19:n testaamiseksi rt-PCR:llä

Kaikille osallistujille, kyselyvastauksista riippumatta, tehdään Covid-19-serologiatesti 4 viikon välein seurantajakson (6 kuukautta) aikana.

Jos osallistuja on suorittanut seurantajakson eikä saa positiivista tautitestiä, hänen osallistumisensa tutkimukseen on valmis

Jos osallistujan sairaustesti on positiivinen, hänen sairaustilansa varmistetaan enintään kahden kuukauden ajan tai kunnes tulos on saatavilla jollakin seuraavista mekanismeista: (1) sähköinen kysely, jos häntä ei päästetä sairaalaan, mukaan lukien kysymykset sairastumispäivien lukumäärästä, päivittäisestä kuumeesta ja muista oireista; tai (2) (2) jos heidät otetaan sairaalaan, sairauden vakavuuden järjestystulokset poimitaan sairaalan sähköisestä sairauskertomusjärjestelmästä.

Ensimmäisen seurantaviikon aikana kaikilta osallistujilta kysytään aktiivisesti mahdollisista haittatapahtumista; sen jälkeen osallistujat ilmoittavat ei-toivotuista haittavaikutuksista sähköisen kyselyn kautta. Rokotteeseen liittyvät haittatapahtumat luokitellaan FDA:n ohjeiden mukaisesti (https://www.fda.gov/media/73679/download) ja merkitään WHO:n suositteleman rokotuslomakkeiden (AEFI; https://vaccine-safety-) mukaisesti. training.org/classification-of-aefis.html).

Osallistujilla on mahdollisuus luovuttaa 12 ml verta plasmaa (serologiaa) ja PBMC-soluja varten immuunikorrelaattien sekundaarista analyysiä varten ja tulevaa covid19-spesifiseen IgM:ään ja IgG:hen perustuvaa analyysiä varten. Jos he eivät luovuta 12 ml verta, COVID19-perusserologiaa varten tarvitaan sormenpää.

Kuivatut veripisteet (DBS): kaikki osallistujat ovat HCW:itä ja keräävät itse DBS-näytteitä viikolla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24. Kirjekuoret DBS:n säilyttämiseen toimitetaan ilmoittautumisen yhteydessä, ja ne voidaan jättää töihin ja tutkimuskoordinaattorit noutaa ne HCW:n häiriötekijöiden minimoimiseksi.

COVID-spesifistä RNA:ta löytyy ulosteesta noin 21 päivän ajan, kun yksilölle kehittyy infektio (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Osallistujilla on mahdollisuus ottaa ulostenäytteet kuukausittain, jos he ovat oireettomia, tai viikoittain, jos heillä on oireita. Nukleiinihappotestaus tehdään jälkikäteen toissijaisten tavoitteiden tukemiseksi.

Jos osallistujille kehittyy COVD19:n mukaisia ​​oireita, heille tehdään PCR-testi COVID19:n varalta. Heille annetaan mahdollisuus luovuttaa 12 ml verta plasmaa ja PBMC:itä varten 2 viikkoa oireiden häviämisen jälkeen.

Viikko 12 (+/- 2 viikkoa), osallistujille annetaan mahdollisuus luovuttaa 12 ml verta plasmaa ja PBMC:itä varten immuunikorrelaattien sekundaarista analyysiä varten ja tulevaa covid-spesifiseen IgM:ään ja IgG:hen perustuvaa sekundaarianalyysiä varten.

Viikko 24 (+/- 2 viikkoa), osallistujille annetaan mahdollisuus luovuttaa 12 ml verta plasmaa ja

PBMC:t immuunikorrelaattien sekundaariseen analyysiin ja tulevaan sekundaarianalyysiin, joka perustuu covid-spesifiseen IgM:ään ja IgG:hen.

Lukuun ottamatta BCG-rokotteen tai lumelääkettä ja edellä mainittua DBS:ää ja flebotomiaa, osallistujille ei suoriteta invasiivisia toimenpiteitä tutkimustarkoituksiin.

Seuraavat datapisteet kerätään seurantajakson aikana JA AT

OPINTOJEN PÄÄTTYMISAIKA:

Kurkkukipu (kerätty useaan ajankohtaan)

Kuume (kerätty useaan ajankohtaan)

Päänsärky (kerätty useaan ajankohtaan)

huonovointisuus (kerätty useaan ajankohtaan)

Yskä (kerätty useaan ajankohtaan)

rt-PCR-testi SARS-CoV2-tuloksen varalta (kuten osoitettu)

Serologinen testi Covid-19-tuloksen varalta (2 viikon välein)

Sairaspäivien lukumäärä

Päivittäinen kuume

Muut Covid-19-oireet

Päästettiin sairaalaan

Tarvittava happi

Hoidettu tehohoidossa

Vaadittu ilmanvaihto

Kuolema

Vaikea keuhkokuume

Hengityksen vajaatoiminta

Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymä

Sepsis

Septinen shokki

* Kerätään jo osana terveydenhuollon työntekijöiden rutiinivalvontaa. Pyydä pääsyä näihin tietoihin tietoisen suostumuksen lomakkeella.

Koehenkilöt voivat halutessaan poistua tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä ilman seurauksia. Tutkija voi päättää vetää koehenkilön pois tutkimuksesta kiireellisistä lääketieteellisistä syistä. Osallistujat, jotka ovat saaneet lumelääkettä, vapautetaan tutkimuksen lopussa, ja DSMB:n suositusta odotettaessa heille tarjotaan mahdollisuus saada BCG-interventio.

Osallistuja korvataan vain siinä tapauksessa, että hän vetäytyy ennen BCG-rokotteen/plasebon antamista.