Le vaccin BCG pour les travailleurs de la santé comme défense contre le COVID 19 (BADAS)

Conception de l'étude : Un essai contrôlé randomisé multicentrique adaptatif contrôlé par placebo.

Population à l'étude : travailleurs de la santé à haut risque ayant des contacts directs avec les patients, définis comme les assistants médicaux, les inhalothérapeutes, les infirmières, les médecins ou d'autres travailleurs de la santé travaillant dans les salles d'urgence, les unités de soins intensifs et dans les établissements hospitaliers où les patients infectés par la COVID sont traités.

Intervention : Les participants seront randomisés entre l'administration intradermique du vaccin BCG ou un placebo dans un rapport 1:1.

Recrutement, randomisation, attribution de traitement et mise en aveugle

Un e-mail standardisé et approuvé par l'IRB sera envoyé aux directeurs de département décrivant l'étude. Un coordinateur de recherche contactera les participants intéressés par téléphone à l'aide d'un script verbal approuvé par l'IRB pour présenter l'étude, confirmer l'éligibilité et fournir des instructions supplémentaires sur la façon d'accéder et de signer l'ICD approuvé par l'IRB via REDCap en utilisant leurs propres appareils électroniques. . Il est important que les enquêteurs obtiennent le consentement via REDCAP pour a) éviter les contacts directs de personne à personne et se conformer aux recommandations imposées de distanciation sociale, et b) minimiser le gaspillage de BCG reconstitué en permettant au personnel de recherche de planifier les vaccinations dans un environnement contrôlé. mode. L'inscription des patients à l'essai aura lieu immédiatement après l'obtention du consentement et impliquera la saisie d'informations de base dans un système de saisie électronique des données (RedCap).

Une fois l'éligibilité confirmée et l'ICD signé par le participant et stocké dans REDCap, le coordinateur de la recherche randomisera le participant et communiquera l'affectation du traitement à l'infirmière qui administre la vaccination. L'infirmière fixera par la suite un rendez-vous et communiquera la date et l'heure de la vaccination au participant. Tous les participants éligibles recevront des injections intradermiques de BCG:placebo dans un rapport 1:1.

Les participants et les enquêteurs ne seront pas informés des affectations de traitement pendant l'étude. Cependant, en cas d'urgence où il est important de connaître le traitement reçu, l'investigateur et/ou le participant peuvent contacter le personnel de l'étude non aveugle qui fournira les données non aveugles. Tous les participants recevront leur allocation de traitement à la fin de l'étude, une fois l'analyse des données finalisée.

Le personnel non aveugle ne sera pas impliqué dans la collecte et l'analyse des données de l'étude autres que les critères d'éligibilité de base.

La fin de l'étude est définie comme la dernière entrée du dernier patient dans le système électronique de saisie des données.

Consentement éclairé et admissibilité

Les types de procédures suivants seront menés comme indiqué ci-dessous :

Les antécédents médicaux seront obtenus à partir du dossier médical / dossier clinique du patient. Un consentement éclairé sera obtenu pour accéder à ces dossiers. Lorsque les informations ne peuvent pas être obtenues ou ne sont pas disponibles dans le dossier médical/dossier clinique du patient, elles seront obtenues via un entretien avec le patient. L'examen physique sera effectué uniquement pour rechercher des cicatrices de vaccination BCG existantes.

L'évaluation des symptômes sera effectuée via un sondage électronique administré aux participants tous les 1 à 3 jours.

Le VIH et la grossesse seront collectés en tant qu'informations autodéclarées. Si elle est inconnue, un test de grossesse urinaire sera effectué.

Des écouvillons nasopharyngés, oraux et/ou rectaux seront prélevés pour un test rt-PCR pour l'infection par le SRAS-CoV2 si une étude développe des symptômes compatibles avec Covid-19.

Si un participant ne connaît pas son statut PPD / TLIG au cours des 24 derniers mois (tous les prestataires de soins de santé devraient avoir cette information), un TLIG peut être effectué pour évaluer l'éligibilité.

Les participants à l'étude ont la possibilité de donner du sang par phlébotomie (pour le test sérologique de la maladie Covid-19 et les PBMC pour les corrélats immunitaires) ou de fournir un doigt et une tache de sang séché (pour le test sérologique du Covid-19).

Les données seront recueillies à quatre moments/périodes : (1) après le consentement, (2) au départ, (3) pendant la période de suivi et (4) à la fin de l'étude.

Les données à collecter lors du dépistage comprennent les antécédents médicaux, les résultats des examens physiques, les résultats de la rt-PCR et les résultats des tests sérologiques.

Les données à collecter lors de l'inscription de base comprennent la confirmation de l'éligibilité, les informations démographiques, les facteurs de risque, la randomisation, la confirmation de la vaccination par le BCG/placebo, toute réaction immédiate à la vaccination par le BCG/placebo.

Les données à collecter pendant le suivi comprennent des enquêtes intermittentes sur la présence de symptômes pseudo-grippaux, les résultats des tests rt-PCR s'ils sont effectués, les résultats des tests sérologiques, en cas de test positif pour Covid-19, des informations sur l'évolution de la maladie et l'état des résultats de la maladie.

SONT COLLECTÉS APRÈS OBTENTION DU CONSENTEMENT :

Date du formulaire de consentement éclairé signé

Rôle à l'hôpital

Département à l'hôpital

test rt-PCR pour le résultat du SRAS-CoV2

Test sérologique pour résultat Covid-19

Nombre de cicatrices de BCG (par examen visuel/physique)

Antécédents médicaux*

Résultats des tests PPD et IGRA précédents

Antécédents de tuberculose-maladie

Antécédents de dépistage du VIH

Résultat du test de grossesse urinaire (le cas échéant)

Plans de grossesse dans 30 jours

Prévoyez d'arrêter de travailler dans 3 mois / de quitter l'établissement dans 6 mois

Diabète sucré actuel

Maladie rénale chronique actuelle

Prend actuellement des médicaments immunosuppresseurs

Vivre avec une personne vivant avec le VIH, immunodéprimée, prenant des médicaments immunosuppresseurs

Chimiothérapie au cours des 3 derniers mois

Antécédents de greffe d'organe/de moelle osseuse

Accès au smartphone

COLLECTE/PROCÉDURES DE DONNÉES DE BASE

Les procédures suivantes seront menées et les données collectées comme indiqué ci-dessous :

Un questionnaire pour obtenir des informations sur l'âge, le sexe, des informations démographiques, avec qui ils vivent, leur statut de fumeur, les médicaments qu'ils prennent actuellement et d'autres comorbidités

Les participants seront ensuite randomisés pour recevoir soit une dose unique de vaccin BCG, soit un placebo.

Une vaccination par le BCG ou un placebo sera administré.

Les données de sélection d'éligibilité seront reportées dans l'essai.

Les points de données supplémentaires suivants seront collectés :

Âge

Sexe

Course

Origine ethnique

Nationalité

Avec qui ils vivent

Hauteur

Masse

Tabagisme/usage du tabac

Consommation d'alcool

Liste actuelle des médicaments

Liste actuelle des comorbidités

Antécédents de diabète sucré

Antécédents d'hypertension

Antécédents d'AVC

Antécédents de maladie rénale

Histoire de la MPOC

Affectation de randomisation

BCG/placebo administré

PROCÉDURES DE SUIVI ET COLLECTE DE DONNÉES :

Les participants seront suivis pour évaluer s'ils sont infectés par le SRAS-CoV2 :

Les participants rempliront des sondages intermittents via un système électronique tous les 1 à 3 jours pour évaluer la présence de tout symptôme pseudo-grippal, y compris les maux de gorge, la fièvre, les maux de tête, les malaises et la toux. Notez que cela fait partie de la surveillance de routine du Covid-19 chez les agents de santé sur le site des États-Unis. Les formulaires de consentement demanderont le consentement pour accéder aux informations de cette enquête.

Toute réponse positive à l'enquête déclenchera un prélèvement nasopharyngé, oral et/ou rectal à prélever pour tester le Covid-19 via rt-PCR

Tous les participants, quelles que soient les réponses à l'enquête, subiront un test sérologique pour le Covid-19 à intervalles de 4 semaines pendant la période de suivi (6 mois)

Si un participant termine la période de suivi et n'est pas testé positif pour la maladie, sa participation à l'étude est terminée

Si un participant est testé positif pour la maladie, son état de santé sera déterminé pendant deux mois maximum ou jusqu'à ce qu'un résultat soit disponible via l'un des mécanismes suivants : (1) un sondage électronique s'il n'est pas admis à l'hôpital, comprenant des questions sur le nombre de jours de maladie, la fièvre quotidienne et d'autres symptômes ; ou (2) (2) s'ils sont admis à l'hôpital, les résultats ordinaux pour la gravité de la maladie seront extraits du système de dossiers médicaux électroniques de l'hôpital.

Au cours de la première semaine de suivi, tous les participants seront activement interrogés sur tout événement indésirable ; par la suite, les participants signaleront les EI non sollicités par le biais du sondage électronique. Les événements indésirables liés au vaccin seront classés selon les directives de la FDA (https://www.fda.gov/media/73679/download) et notés à l'aide des formulaires d'événement indésirable suivant l'immunisation recommandés par l'OMS (AEFI ; https://vaccine-safety- training.org/classification-of-aefis.html).

Les participants auront la possibilité de donner 12 ml de sang pour le plasma (sérologie) et les PBMC pour une analyse secondaire des corrélats immunitaires et pour une analyse future basée sur les IgM et IgG spécifiques au covid19. S'ils ne donnent pas 12 ml de sang, un prélèvement au doigt sera nécessaire pour la sérologie COVID19 de base.

Tache de sang séché (DBS) : tous les participants sont des travailleurs de la santé et prélèveront eux-mêmes des échantillons de DBS aux semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24. Des enveloppes pour stocker le DBS sont fournies lors de l'inscription et peuvent être déposées au travail et récupérées par les coordonnateurs de l'étude afin de minimiser les distractions des travailleurs de la santé.

L'ARN spécifique du COVID se trouve dans les selles pendant environ 21 jours lorsqu'un individu développe une infection (https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x). Les participants auront la possibilité de prélever des prélèvements de selles mensuellement s'ils sont asymptomatiques ou hebdomadairement s'ils développent des symptômes. Des tests d'acide nucléique seront effectués rétrospectivement pour soutenir les objectifs secondaires.

Si les participants développent des symptômes compatibles avec le COVD19, ils seront testés par PCR pour le COVID19. Ils auront la possibilité de donner 12 ml de sang pour le plasma et les PBMC 2 semaines après la résolution des symptômes.

Semaine 12 (+/- 2 semaines), les participants auront la possibilité de donner 12 ml de sang pour le plasma et les PBMC pour une analyse secondaire des corrélats immunitaires et pour une future analyse secondaire basée sur les IgM et IgG spécifiques au covid.

Semaine 24 (+/- 2 semaines), les participants auront la possibilité de donner 12 ml de sang pour le plasma et

PBMC pour l'analyse secondaire des corrélats immunitaires et pour l'analyse secondaire future basée sur les IgM et IgG spécifiques au covid.

À l'exception de l'administration du vaccin BCG ou du placebo et du DBS et de la phlébotomie mentionnés ci-dessus, les participants ne subiront aucune procédure invasive à des fins d'étude.

Les points de données suivants seront collectés pendant la période de suivi ET À

HEURE DE FIN D'ÉTUDE :

Mal de gorge (collecté à plusieurs moments)

Fièvre (collectée à plusieurs moments)

Maux de tête (collectés à plusieurs moments)

Malaise (collecté à plusieurs moments)

Toux (collectée à plusieurs moments)

Test rt-PCR pour le résultat du SRAS-CoV2 (comme indiqué)

Test sérologique pour résultat Covid-19 (toutes les 2 semaines)

Nombre de jours de maladie

Fièvre quotidienne

Autres symptômes du Covid-19

Admis à l'hôpital

Oxygène requis

Traité en réanimation

Ventilation requise

Décès

Pneumonie sévère

Arrêt respiratoire

Syndrome de détresse respiratoire aiguë

État septique

Choc septique

* Déjà collecté dans le cadre de la surveillance de routine des agents de santé. Demandera l'accès à ces informations dans le formulaire de consentement éclairé.

Les sujets peuvent quitter l'étude à tout moment pour n'importe quelle raison s'ils le souhaitent sans aucune conséquence. L'investigateur peut décider de retirer un sujet de l'étude pour des raisons médicales urgentes. Les participants qui ont reçu un placebo seront levés à la fin de l'étude et en attendant une recommandation du DSMB, ils se verront offrir la possibilité de recevoir l'intervention BCG.

Un participant ne sera remplacé qu'en cas de désistement avant l'administration du vaccin BCG/placebo.